医药行业周报：看好医药成长与疫情防控双主线

新冠专题更新 3月30日，江苏省药监局公布，先声药业的新冠口服药SSD8432（SIM0417）获得IND批准。SSD8432以3CL蛋白酶为作用靶点，是第一个进入临床阶段的国产3CL新冠口服药。 4月4日，石药集团和康希诺生物的新冠mRNA疫苗双双获批IND。腾盛博药与国药控股达成战略合作，共同推进公司新冠中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法在中国的商业化进程。 中药治疗新冠获得WHO专家会认同。WHO专家会认同，中药能降低新冠轻中度患者进展为重症的风险，能在常规治疗基础上，进一步缩短病毒清除时间、临床症状缓解时间和住院时间。 Adagio研发的新冠中和抗体ADG20针对COVID-19暴露前和暴露后预防以及治疗的多项全球II/III期临床试验达到主要终点。InflaRx的C5a抗体Vilobelimab治疗新冠重症三期没有达到显著降低死亡率的终点。 亚洲国家疫情逐渐缓和，欧洲新增病例数继续增长。全球确诊患者死亡率稳定在1%以内，美国死亡率上升到2%以上。Omicron亚种BA.2在全球的占比持续上升至52%。 周观点更新 本周多项创新药获得突破性进展：嘉和生物EGFR/c-Met/c-Met及和铂医药fist-in-class的B7H4/4-1BB双抗的临床申请获得受理；康诺亚CM310针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉II期临床研究达到全部疗效终点；康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4双抗KN046首个III期临床研究ENREACH-LUNG-01中期分析达到预设终点，将按计划递交新药上市申请。 继续看好医药板块中的成长主线——医药创新产业链（CXO）。CXO板块4月份将继续迎来年报/一季报的集中披露，行业高景气，板块业绩和订单等情况持续向好，预计市场情绪将进一步回暖，估值有进一步提升修复的空间。 继续看好产业链上游原料药板块和医药上游供应链：①原料药板块产业升级+产业延展双路径成长，预计2022年API板块盈利能力将持续得到提升。②看好十四五期间供应链方面的投资机遇（产业升级+国产替代），包括装备设备、科学仪器、科研配套上游试剂耗材、医药工业上游耗材和原辅料包材等细分领域，特别是短期疫情防控上游供应链。 投资建议 建议关注业绩高成长兑现和疫情防控双主线，疫情防控主要包括检测消杀、疫苗和特效药及其研发产业链、上游供应链等，其中重点关注疫苗、特效药（中外）及其研发产业链及中药抗疫方向。 建议关注：药明康德、九洲药业、泰格医药、诺唯赞、金斯瑞生物科技等。 风险提示 新冠疫情发展变化风险，产品研发数据及进度不及预期风险，产品产能及销售不及预期风险，政府订单不及预期风险，政策风险等。 新冠专题更新 3月30日 ， 江苏省药监局公布 ， 先声药业的新冠口服药SSD8432（SIM0417）获国家药监局批准进行临床试验。SSD8432是以对新冠病毒的复制起关键作用的3CL蛋白酶为作用靶点，对南非株、德尔塔株、奥密克戎株等多种新冠病毒株的抑制活性极强，具有明显的临床潜力。这是第一个进入临床阶段的国产3CL新冠口服药，目前拥有3CL口服药研发管线的还有歌礼制药，众生药业，广生堂，云顶新耀等，均处于临床前阶段。 4月4日，石药集团公告，公司mRNA疫苗SYS6006获得中国IND批准。 石药集团mRNA新冠疫苗SYS6006为针对新冠病毒变异毒株自主研发的mRNA疫苗 ， 通过针对性的抗原突变设计 ，临床前研究表明对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力，通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆B细胞，提供长效保护力 。此外 ，安全性方面也得到临床前安全性评价数据证明。 SYS6006使用先进的生产技术，工艺过程高度可能，批间一致好，产业化能力强；且稳定性好，可在2-8℃长期储藏。此外，在供应链上，公司对mRNA技术的关键生产原料和辅料实现了内化生产和国产化替代，可满足大规模产能供应需求。基于多方面综合优势，SYS6006被NMPA列入特别审批程序，快速批准进入临床。后续公司将全力推进该产品的国内及国际多中心临床研究工作，力争尽快上市。 2022年4月4日，康希诺生物公告，公司mRNA疫苗获得中国IND批准。 临床前结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种WHO认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。 公司在mRNA合成和递送技术上布局多年，已申请多项关于mRNA疫苗设计和新型递送系统设计的专利。公司mRNA技术平台，拥有自主设计开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达量的最优序列，CMC工艺简练，利于产业化。康希诺生物与上海医药合作建设的mRNA疫苗生产厂房于2021年年底交付。2021年底，上药康希诺已获得上海首张新冠疫苗生产许可证，今年年底前将具备大规模商业化生产条件。 3月30日，Adagio宣布，该公司在研新冠中和抗体ADG20在正在进行的全球性II/III期临床试验中，作为COVID-19暴露前和暴露后预防(EVADE)以及治疗(STAMP)药物，主要终点在所有3个适应症上都达到了统计学意义。 在EVADE研究中暴露前预防（PrEP）队列的主要有效性分析中，至第3个月或出现Omicron时，与安慰剂组相比，adintrevima将3个月内相对风险降低71%。安慰剂组有5例(0.7%)COVID-19相关住院，而adintrevimab组为0例。在Omicron (BA.1)出现后，PrEP队列中，与安慰剂组相比，adintrevimab组观察到有临床意义的症状性COVID-19病例减少。中位随访持续时间为56天和77天时，adintrevimab将相对风险分别降低59%和47%。 在针对病情进展高风险轻中度COVID-19感染患者的STAMP研究中，至第29天，adintrevimab将住院或全因死亡风险降低了66%。 adintrevimab组有1例死亡（0.6%），而安慰剂组有6例死亡（3.6%）。 在Omicron变异患者中，安慰剂组有两起COVID-19相关住院事件，adintrevimab组为0例，至第29天两组均没有死亡病例。 3月30日，腾盛博药宣布，其子公司腾盛华创与国药控股达成战略合作，双方将共同携手推进公司长效新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法在中国的商业化进程，包括药品储备、渠道分销、区域准入、及其它创新业务合作，共同为中国疫情防控做出贡献。2021年12月8日，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法获得国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40 kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12-17岁，体重≥40 kg）适应症人群为附条件批准。此外，该中和抗体已被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》和医保。 3月31日，InflaRx宣布C5a抗体Vilobelimab治疗新冠重症三期没有达到显著降低死亡率的终点。因此，C5a抗体有望治疗新冠重症的炎症风暴。 与安慰剂相比，Vilobelimab治疗导致28天全因死亡率相对降低23.9%（p值= 0.094），未达到临床终点。新冠病毒感染可能导致内皮细胞的损伤，同时也会激活补体系统，产生大量C5a。C5a作为炎症信号放大器，会进一步造成炎症风暴。 3月31日，世卫组织发布中医治疗新冠肺炎评价专家会议报告。这是继WHO总干事与中国国家中医药管理局于2022年1月17日在日内瓦举行高级别政策对话后，WHO决定召开专家会议，评估中医药在COVID-19治疗中的作用。2022年2月28日至3月02日，新冠肺炎中医药治疗评价专家会议通过网络方式举行。WHO报告主要结论包括： 临床获益指标表明，在常规疗法基础上使用中药能对轻中度新冠患者有利。 数据显示，中医药能有效降低轻中症患者进展为重症的风险。 对于轻型和普通型病例，证据表明，与单纯的常规治疗相比，中药作为附加干预措施时，可以缩短病毒清除时间、临床症状缓解时间和住院时间。 在常规治疗的基础上进行的中药干预治疗具有良好的耐受性和安全性，与常规治疗治疗相当。 证据表明，早期使用中药可能会为轻中度新冠患者带来更好的临床结果。 专家向WHO建议：考虑到全球疫情快速变化，及时与会员国分享本次磋商的成果；鼓励会员国考虑在其卫生保健系统和监管框架内，将传统医学干预措施纳入新冠临床管理规划中；为成员国中医药在实践和进一步研究中的应用提供技术支持；促进国际临床试验，进一步评估中药在治疗新冠患者整个治疗过程中的潜在益处和安全性；鼓励会员国考虑中国的综合护理模式。 图表1：新冠口服药研发进展汇总 全球疫情反复 根据WHO统计，全球新增病例在一月底持续下降以来，从三月中旬起开始出现小幅增长趋势。全球死亡病例数变化趋势滞后，上周有增长趋势。 图表2：全球每周新增确诊病例数（人） 图表3：全球每周死亡病例数（人） 亚洲部分国家疫情进一步缓和 今年以来，亚洲部分国家和地区疫情出现反复，从新增病例数来看，日本、香港、越南、韩国相继达到峰值并开始回落，亚洲疫情逐渐缓和。 图表4：亚洲部分国家每日新增确诊病例数（人） 图表5：亚洲部分国家每百万人口新增病例数（人） 亚洲国家死亡病例数持续下降，从确诊病例死亡率来看，目前亚洲大部分国家都回落到1%以内，整体可控。 图表6：亚洲部分国家死亡病例数（人） 图表7：亚洲部分国家及全球新冠患者死亡率 欧洲新增患者出现反弹 欧美各国新增病例数在一月底先后达到峰值，之后处于快速下降趋势中。 欧洲病例从3月中旬开始出现反复，本周欧洲的英国、德国、法国、意大利的新增确诊人数继续增长。美国、加拿大暂未出现反复趋势。 图表8：欧美部分国家每日新增确诊病例数（人） 图表9：欧美部分国家每百万人口新增病例数（人） 欧洲住院人数已经出现增长趋势，美国目前还处于下降趋势中。 图表10：欧美部分国家新冠住院患者数量（人） 图表11：欧美部分国家每百万人口入院患者数量（人） 欧美各国目前每百万人口死亡病例数量也处于持续下降趋势中。但是美国死亡率从2月起持续上升，目前仍然在2%以上。全球平均死亡率仍旧保持在低于0.5%的水平。 图表12：欧美部分国家每百万人口死亡病例数（人） 图表13：欧美部分国家及全球新冠患者死亡率 疫苗与变异株 目前全球范围内平均疫苗接种率达到64.5%，高收入国家和中高收入国家的平均疫苗接种率超过75%，中低收入国家的平均疫苗接种率也达到59%，低收入国家平均疫苗接种率增长至14.5%。 11月中旬以来，加强针的接种率也有明显提升，全球范围内加强针的平均接种率达到20%。 图表14：全球疫苗接种率 图表15：各国疫苗加强针接种率 全球Omicron的占比已经上升到98%，其中21K（Omicron BA.1）占比下降至46%，21L（Omicron BA.2）占比持续上升，本周已达到的52%，成为主导的Omicron突变株亚型。 图表16：全球突变株占比 创新药板块整体观点 行情回顾：医药生物行业涨跌幅 图表17：A股涨跌幅前十（3月28日至4月2日） 图表18：港股涨跌幅前十（3月28日至4月2日） 图表19：美股涨跌幅（3月28日至4月2日） 重点公司公告及点评 2022年3月28日，康希诺发布年报，2021年实现营收43亿元，同比增长172倍；归母净利润19.14亿元，扣非后归母净利润17.97亿元。公司首次实现扭亏为盈。营收大幅增加主要源于克威莎在中国及海外商业化收入；获批序贯加强接种，销售收入增加有望持续。公司新冠疫苗获批进入WHO的EUL的进程低于原预期的2022年年初；出于审慎考虑，我们暂不考虑进入EUL将带来海外销售的增量，预计公司2022/2