永泰生物-B2021年度报告

2021（在開曼群島註冊成立的有限公司）股份代號: 6978年度報告 目錄公司資料2公司概況4業務及財務摘要5管理層討論及分析8董事及高級管理層26董事會報告32企業管治報告61財務概要75環境、社會及管治報告77獨立核數師報告111綜合損益及其他全面收益表116綜合財務狀況表117綜合權益變動表119綜合現金流量表120綜合財務報表附註122釋義190 公司資料22021年年度報告董事會執行董事譚錚先生（主席）王歈博士（首席執行官）鄭鉉哲先生非執行董事司小兵先生陸遠先生李月中先生（於2021年8月23日辭任）陶然先生（於2021年8月23日獲委任）獨立非執行董事王英典教授吳智傑先生彭素玖女士公司秘書尹夢洋女士（於2021年8月23日辭任）梁瑞冰女士（於2021年8月23日辭任）楊寧先生（於2021年8月23日獲委任）授權代表譚錚先生梁瑞冰女士（於2021年8月23日辭任）楊寧先生（於2021年8月23日獲委任）審核委員會吳智傑先生（主席）彭素玖女士（於2021年8月23日辭任）陶然先生（於2021年8月23日獲委任）王英典教授薪酬委員會王英典教授（主席）彭素玖女士吳智傑先生提名委員會譚錚先生（主席）彭素玖女士王英典教授核數師德勤•關黃陳方會計師行註冊公眾利益實體核數師香港金鐘道88號太古廣場1座35樓合規顧問國信證券（香港）融資有限公司香港金鐘道88號太古廣場1座32樓3207-3212室法律顧問有關香港法律周俊軒律師事務所 與北京市通商律師事務所聯營香港德輔道中238號29樓 公司資料3永泰生物製藥有限公司主要往來銀行中國建設銀行，北京分行，經濟技術開發區支行中國北京市北京經濟技術開發區景園北街2號55棟交通銀行，香港分行香港銅鑼灣希慎道18號利園五期16樓中信銀行，北京分行，新興支行中國北京市海淀區西三環中路17號新興賓館總部及中國主要營業地點中國北京市北京經濟技術開發區康定街1號國盛科技園1號樓8層香港主要營業地點香港銅鑼灣勿地臣街1號時代廣場二座31樓註冊辦事處P.O. Box 309Ugland HouseGrand Cayman KY1-1104Cayman Islands股份過戶登記總處Maples Fund Services (Cayman) LimitedP.O. Box 1093, Boundary HallCricket SquareGrand Cayman, KY1-1102Cayman Islands香港股份過戶登記處香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖股份代號6978公司網站www.eaal.net上市日期2020年7月10日 公司概況42021年年度報告概覽我們是中國一家領先的細胞免疫治療生物醫藥公司，逾15年來專注於T細胞免疫治療的研發和商業化。我們的核心在研產品EAL®屬多靶點細胞免疫治療產品，在臨床應用方面積累了超過十年的往績，並對多種癌症顯示出療效。我們於2006年起開展EAL®相關研究，對細胞培養體系和方法進行了改進，並開發出具有獨立知識產權、用於生產EAL®細胞的專有技術平台。我們選擇了預防肝癌術後復發作為EAL®臨床試驗的臨床適應症。我們計劃待臨床試驗結果取得統計學意義後，提交申請將EAL®在中國市場商業化。我們的產品管線涵蓋非基因改造及基因改造產品，以及多靶點及單靶點產品等主要類別的細胞免疫治療產品。除EAL®外，我們的主要在研產品包括6B11、CAR-T細胞系列及TCR-T細胞系列。我們的核心技術團隊由資深癌症免疫學家組成，具有行業前瞻性和敏感性。我們建立了從早期研發、臨床前研究、臨床研究直至商業化生產和管理的研發組織結構，使得產品研發能夠快速推進。我們亦已建立細胞免疫治療產品研發所需的技術平台，並設立一個用於臨床試驗的組織及管理平台。 業務及財務摘要5永泰生物製藥有限公司業務摘要臨床試驗EAL®－肝癌術後復發作為適應症EAL®正在進行以肝癌術後復發為臨床適應症的II期臨床試驗研究。於本報告日期，本公司已完成II期臨床試驗397名目標患者入組工作。本公司深信，將向國家藥監局提交產品舉行新藥預備會議的申請，並預期將於2023年上市該產品。CAR-T-19注射液CAR-T-19注射液，經基因改造表達抗CD19嵌合抗原受體的T細胞，並為本集團其中一款管線產品，已接獲藥品審評中心發出有關臨床試驗的IND批文。於獲得IND批文後，本公司已啟動CAR-T-19注射液的I期臨床試驗進程，並於2021年2月25日在北京召開的啟動會議上介紹了I期臨床試驗方案及建議時間表。於本報告日期，本公司已完成CAR-T-19注射液I期臨床試驗六名目標患者的入組工作。預期將於2022年完成目標患者入組及發佈初步分析及結果。6B11-OCIK注射液於本報告日期，本公司已完成6B11-OCIK注射液I期臨床試驗三名目標患者的入組工作。我們計劃於2022年第三季度完成目標患者入組，並於2022年發佈初步分析及結果。EAL®－胃癌作為適應症本公司現正進行EAL®以胃癌作為適應症的臨床前研究。藥效學研究經已完成，而藥理及毒理學研究正在進行中。本公司預期於完成臨床前研究後，將於2022年向國家藥監局藥品審評中心提交臨床研究申請。RC19D2（原名CAR-T-19-D2或CAR-T-19-DNR）本公司已將RC19D2注射液產品向國家藥監局藥品審評中心提交新藥臨床試驗交流會申請。RC19D2靶向免疫抑制分子TGF-ß，為一種用於治療復發及難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的注射劑。該注射劑的目標是克服嵌合抗原受體T細胞在治療實體瘤方面缺乏持久性、缺乏療效、預防腫瘤復發等痛點。 業務及財務摘要62021年年度報告其他與華潤醫藥集團有限公司（「華潤醫藥」）訂立的戰略合作框架協議於2021年9月17日，本公司與華潤醫藥訂立戰略合作框架協議，據此，本公司與華潤醫藥同意就(i)在中國境內銷售及分銷EAL®；(ii)營運及研發；(iii)於深圳設立基金；及(iv)未來融資安排開展戰略合作。有關戰略合作框架協議的詳情載於本公司日期為2021年9月17日的公告。與6B11-OCIK相關的研究論文的發表於2021年8月，王歈博士連同其他作者（包括北京緯曉的研究員）參與刊發的研究論文於Frontiers in Immunology發表，表明自體6B11-OCIK治療安全可靠，對卵巢癌具有可能的臨床療效。發表的詳情載於本公司日期為2021年8月4日的公告。產業基金於2021年2月24日，本公司透過北京永泰與紹興濱海投資基金訂立協議成立產業基金，旨在通過北京永泰的引薦促進紹興濱海新區生物醫療產業的發展，為華東地區設立EAL®研發與生產中心，集中投資於細胞免疫治療的上下游產業鏈。有關成立並投資於產業基金的詳情載於本公司日期為2021年2月24日的自願公告。與T-Cure的獨家許可協議據NIH於2021年1月11日所確認，本公司與T-Cure訂立許可協議。隨著獲授予針對HLA A-11受限制患者的腎細胞癌逆轉錄病毒載體的TCR免疫療法，本公司將於在中國治療腎細胞癌適應症方面享有優勢。有關許可協議的詳情載於本公司日期為2021年1月12日的公告。投資基金本公司於2020年12月31日與Tasly Bioscience Fund Limited訂立認購協議，內容有關認購投資基金。本公司作為有限合夥人向投資基金的出資總額為156.8百萬港元。投資基金於2021年6月向一項項目作出146,220,000港元（相當於人民幣119,769,000元）的投資。於2021年12月31日，本公司於投資基金所佔部分的公允值約為人民幣111.7百萬元，相當於本集團資產總值約10.2%。 業務及財務摘要7永泰生物製藥有限公司財務摘要其他收入由截至2020年12月31日止年度約人民幣6.0百萬元增加約人民幣11.8百萬元或約195.7%至截至2021年12月31日止年度約人民幣17.8百萬元。其他收益及虧損淨額由截至2020年12月31日止年度的虧損約人民幣40.5百萬元減少約人民幣17.0百萬元或約41.8%至截至2021年12月31日止年度的虧損約人民幣23.5百萬元。研發開支由截至2020年12月31日止年度約人民幣278.6百萬元減少約人民幣38.0百萬元或約13.6%至截至2021年12月31日止年度約人民幣240.6百萬元。行政開支由截至2020年12月31日止年度約人民幣68.6百萬元增加約人民幣35.7百萬元或約51.9%至截至2021年12月31日止年度約人民幣104.3百萬元。除稅前虧損由截至2020年12月31日止年度約人民幣439.1百萬元減少約人民幣84.5百萬元或約19.2%至截至2021年12月31日止年度約人民幣354.6百萬元。年內虧損及全面開支總額由截至2020年12月31日止年度約人民幣439.1百萬元減少約人民幣84.5百萬元或約19.2%至截至2021年12月31日止年度約人民幣354.6百萬元。 管理層討論及分析管管理理層層討討論論及及分分析析82021年年度報告管理層討論及分析 管理層討論及分析管管理理層層討討論論及及分分析析9永泰生物製藥有限公司業務回顧我們在研產品的研發下圖概述於本報告日期我們的在研產品及其研發狀況：在研產品IND藥效學研究 藥理毒理研究一期6B11-OCIKEAL®肝癌（預防肝癌術後復發）胃癌肺癌腦膠質瘤結直腸癌適應症臨床前研究臨床研究二期臨床試驗aT19RC19D2CAR-T-22CAR-T-BCMACAR-T-ENXTCR-T系列CAR-T-43EBV、CMV特異性T細胞TCR800CAR-T-19 B淋巴細胞白血病、淋巴癌急性淋巴細胞白血病卵巢癌非霍奇金淋巴癌表達CD22分子B淋巴細胞白血病多發性骨髓瘤T細胞白血病及T細胞淋巴癌實體瘤表達特異性腫瘤抗原的患者EBV/CMV感染腎癌上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：我們最終或許不能成功開發及營銷我們的在研產品（包括核心產品）。EAL®EAL®屬多靶點細胞免疫治療產品，在癌症治療的臨床應用方面具有逾十年的往績。EAL®為最初取自患者自體外周血中的T細胞經使用專利方法活化、擴增培育而成的制劑。產品以CD8*殺傷性T細胞（表面標記為CD3分子）為主要活性成分。EAL®正在進行以肝癌術後復發為臨床適應症的II期臨床試驗。根據我們與藥品審評中心的溝通，我們可使用進行中臨床試驗的中期結果或臨床試驗結束後的最終結果，為用於預防肝癌術後復發的EAL®申請上市許可，前提為該等結果具有統計學意義。我們取得可支持EAL®有效性的臨床試驗結果後，可與藥品審評中心作進一步溝通，以促成有關評審。於本報告日期，本公司已完成II期臨床試驗的397名目標患者入組工作。本公司，將向國家藥監局提交舉行新藥預備會議的申請並預期將於2023年上市該產品。 管理層討論及分析管管理理層層討討論論及及分分析析102021年年度報告CAR-T細胞產品管線我們的CAR-T細胞產品管線以CAR-T-19系列為核心，其中CAR-T-19注射液在研產品在臨床研究中體現療效，以B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)為臨床適應症的在研產品IND申請，已於2019年8月獲藥品審評中心接納處理。於2020年12月，我們接獲藥品審評中心發出有關CAR-T-19注射液臨床試驗的IND批文。於獲得IND批文後，本公司已啟動CAR-T-19注射液的I期臨床試驗進程，並於2021年2月25日在北京召開的啟動會議上介紹了I期臨床試驗方案及建議時間表。於本報告日期，本公司已完成CAR-T-19注射液I期臨床試驗六名目標患者的入組工作。預期將於2022年完成目標患者入組及發佈初步分析及結果。在CAR-T-19注射液技術的基礎上，我們的RC19D2注射液及aT19注射液在研產品的最終目標為解決CAR-T細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤復發的痛點。倘經過核實，該兩款在研產品的相關技術或可用於其他針對實體瘤的CAR-T及TCR-T