乐普生物-B2021年度报告
2021樂普生物科技股份有限公司LEPU BIOPHARMA CO.,LTD.股份代號: 2157（於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司）年度報告 目 錄公司資料2董事長報告4管理層討論及分析6董事、監事及高級管理人員履歷19董事會報告27監事會報告45企業管治報告46環境、社會及管治報告65獨立核數師報告94綜合全面虧損表101綜合資產負債表102綜合權益變動表104綜合現金流量表106財務報表附註107三年財務概要186釋義及技術詞彙187 2樂普生物科技股份有限公司 二零二一年年報公司資料執行董事蒲忠傑博士（董事長）隋滋野博士（總經理）胡朝紅博士（聯席總經理）非執行董事蒲珏女士楊紅冰先生林向紅先生獨立非執行董事周德敏先生楊海峰先生華風茂先生監事徐揚先生楊明先生王徛緯先生審計委員會華風茂先生（主席）楊海峰先生蒲珏女士薪酬及考核委員會楊海峰先生（主席）華風茂先生蒲忠傑博士提名委員會周德敏先生（主席）楊海峰先生蒲忠傑博士戰略委員會蒲忠傑博士（主席）隋滋野博士周德敏先生聯席公司秘書李昀軼女士黎少娟女士（FCG, HKFCG）授權代表蒲忠傑博士黎少娟女士（FCG, HKFCG）核數師羅兵咸永道會計師事務所執業會計師及註冊公眾利益實體核數師香港中環太子大廈22樓香港法律顧問史密夫斐爾律師事務所香港皇后大道中15號告羅士打大廈23樓中國法律顧問中倫律師事務所中國北京市朝陽區金和東路20號院正大中心南塔23-31層合規顧問邁時資本有限公司香港灣仔港灣道25號海港中心1908室總辦事處及中國主要營業地點中國上海市松江區莘磚公路518號41號樓2層 3樂普生物科技股份有限公司 二零二一年年報公司資料香港主要營業地點香港灣仔皇后大道東183號合和中心54樓主要往來銀行中國工商銀行上海市莘莊工業區支行中國上海市閔行區金都路3800號中國農業銀行上海閔行支行中國上海市閔行區水清南路68號招商銀行上海閔行支行中國上海市閔行區莘松路365號H股證券登記處香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖股份代號02157公司網站www.lepubiopharma.com 4樂普生物科技股份有限公司 二零二一年年報董事長報告尊敬的各位股東：本人僅代表董事會對各位股東一直以來的信任與支持表示誠摯的感謝。2021是不平凡的一年，公司臨床管線多點開花、在資本市場也獲得強勁助力。我們在新藥研發、企業運營和組織建設等各方面均取得了明顯的進展，團隊高效的執行力和協同性逐步彰顯，為公司未來的經營發展打下堅實基礎。在此，我們欣然呈報本公司截至2021年12月31日為止年度的本年度報告，與各位股東分享我們在2021年的經營業績。樂普生物致力創新，聚焦於抗腫瘤靶向治療和免疫治療藥物中同類首創及同類最優的候選藥物的發現、開發及商業化。公司的使命是為患者開發安全、有效和可及的藥物，以提升患者生活質量，解決腫瘤治療中巨大的未滿足臨床需求缺口。自2018年成立以來，公司建立了從藥物發現、臨床開發、CMC藥學開發到GMP合規生產的一體化的端到端平臺和核心競爭力，涵蓋生物製藥價值鏈的關鍵環節。公司高度重視自身商業化能力的持續建設，力求實現從核心技術到成藥的強大轉化和產業化目標。這一年，樂普生物在資本市場獲得強勁助力。2021年4月，公司完成C輪融資。2022年2月23日，公司在聯交所成功上市（股票代碼：2157）。這一年，樂普生物在普特利單抗(「HX008」)上取得重大進展。2021年6月，公司已成功向國家藥監局提交普特利單抗用於黑色素瘤的新藥申請。2021年10月，公司也成功向國家藥監局提交普特利單抗用於MSI-H/dMMR實體瘤的新藥申請，並獲得優先審評資格。同時，公司正在進行普特利單抗與伊立替康聯合用於胃癌二線治療的III期註冊性臨床研究。這一年，樂普生物ADC多產品多適應症進入臨床II期。公司於2021年11月獲得國家藥監局對MRG002用於治療HER2高表達晚期乳腺癌患者的單臂註冊性臨床試驗的同意通知，並已於2022年3月完成首例患者入組。公司正在進行MRG002用於HER2陽性尿路上皮癌患者的II期臨床試驗，以及用於HER2低表達乳腺癌患者的II期臨床試驗。公司正在進行MRG003（EGFR靶向ADC）用於晚期頭頸鱗癌(HNSCC)、晚期鼻咽癌(NPC)及非小細胞肺癌（NSCLC）患者的II期臨床研究。公司幾款創新型ADC正在開展I期臨床試驗。公司正在進行MRG001（CD20靶向ADC）用於非霍奇金淋巴瘤患者的Ib期劑量擴展研究。公司於2021年2月獲得FDA對MRG004A（組織因子TF靶向的定點偶聯ADC）進 行I/II期臨床試驗的IND批准，目前正在美國開展劑量遞增臨床試驗；公司也已於2021年8月從國家藥監局獲得了MRG004A的IND批准。CMG901為中美首個獲得IND批准、及臨床進度最領先的抗CLDN18.2靶向ADC，該候選藥物由公司與康諾亞共同開發。目前CMG901正在中國進行I期臨床試驗入組。 5樂普生物科技股份有限公司 二零二一年年報董事長報告CG0070是治療經BCG治療失敗的膀胱癌的溶瘤腺病毒，現由公司的美國合作夥伴CG Oncology在美國開展III期臨床研究。公司從CG Oncology許可引進了CG0070，獲授在大中華地區（包括中國內地、香港及澳門）進行開發、製造和商業化的權利。公司於2021年11月從國家藥監局獲得了CG0070的I期臨床試驗IND批准。公司於2021年12月就MRG002與普特利單抗的聯合療法取得了國家藥監局IND批准，於2022年1月就MRG003與普特利單抗的聯合療法取得了國家藥監局IND批准。未來展望展望2022年，我們預期將繼續保持快速發展勢頭，向前邁進並進入商業化階段，將加速推進產品管線的商業化。公司致力將普特利單抗用於黑色素瘤和MSI-H/dMMR實體瘤的兩個適應症獲得國家藥監局的批准上市並成功商業化。同時，公司會加速推進MRG002的註冊性臨床試驗以及爭取將MRG003推進到註冊性臨床試驗階段。在國際發展層面，公司會加大在國際市場的拓展力度，積極尋求戰略合作夥伴，在全球進行新藥共同開發、合作和許可。在將於中國建立銷售及營銷團隊作為主要工作重心之一的同時，公司還會繼續制定清晰的商業策略，做好商業化的準備。憑藉對中國市場環境的理解，公司將會制定合理的市場進入策略，以滿足市場需求。在各位股東的支持下，我們將繼續保持快速發展的勢頭，在開發同類首創、同類最佳藥物，以滿足腫瘤患者未被滿足的臨床需求的同時，持續創造社會價值和商業價值。樂普生物科技股份有限公司董事長兼執行董事蒲忠傑博士2022年4月25日 6樂普生物科技股份有限公司 二零二一年年報管理層討論及分析概覽我們是一家立足中國、面向全球的聚焦於腫瘤治療領域的創新型生物製藥企業。我們的使命是成為領先創新平台，以同類首創及同類最優藥物滿足癌症患者的醫療需求缺口。我們致力於通過內部研發與戰略合作相結合的方式持續開發市場差異化管線，加強自主生產能力，在中國通過專門銷售及營銷團隊，在國際上通過合作，開展管線產品的商業化。自成立以來，我們建立了從藥物發現、臨床開發、CMC及GMP合規生產的一體化的端到端平台，涵蓋生物製藥價值鏈的所有關鍵環節，並正在組建專門的銷售及營銷團隊。我們已建立多個腫瘤產品管線的戰略佈局。我們的產品管線中有(i)八種臨床階段候選藥物（包括其中一種透過合營企業共同開發的藥物），(ii)三種臨床前候選藥物，及(iii)五種臨床階段的候選藥物的聯合療法。在八種臨床階段候選藥物中，五種屬於靶向療法，三種屬於免疫治療藥物，這三種中的兩種屬於免疫檢查點藥物及一種屬於溶瘤病毒藥物。我們已啟動多項臨床試驗，其中兩項正在美國進行，四項已在中國進入註冊性試驗階段。另外，KYM（康諾亞與本集團成立的一間合營企業）正在美國進行CMG901的臨床試驗。產品管線下表說明我們的管線以及概述我們臨床階段及臨床前階段候選藥物的開發狀況：HX008*LP002*OVCG0070³ADCADCMRG003*MRG002*MRG001MRG004ABTCCMG901NDANMIBCLP008 PDL1-TGFbRIILP007LP010HX008+OH2LP002+OH2HX008+LP002HX008+MRG002HER2表達實體瘤HX008+MRG003 EGFR陽性實體瘤候選藥物適應症臨床前Ia期II期狀態關鍵╱III期Ib期癌症免疫療法管線內的聯合療法臨床前候選藥物EGFR靶向ADCHER2靶向ADC抗PD-1單抗抗PD-L1單抗CD20靶向ADCTF靶向ADCCLDN18.2靶向ADC溶瘤病毒Tigit單抗CD47單抗二線或以上HNSCCBTC二線或以上NPC晚期NSCLCUC二線或以上G/GEJ癌BC HER2低表達BCHER2過度表達一線NSCLC二線晚期G/GEJ癌一線TNBC一線晚期G/GEJ癌二線或以上黑色素瘤二線或以上MSI-H/dMMR實體瘤HCC一線ES-SCLC實體瘤晚期消化系統腫瘤NHLTF陽性晚期或轉移性實體瘤實體瘤晚期G/GEJ癌BCG無應答NMIBC實體瘤晚期肝細胞癌晚期實體瘤先前PD-1/PD-L1治療失敗的黑色素瘤實體瘤╱血液腫瘤PD1/L1復發╱難治實體瘤PD1/L1復發╱難治實體瘤美國中國及美國中國美國美國中國美國 7樂普生物科技股份有限公司 二零二一年年報管理層討論及分析附註：1. *指我們的核心產品。2. 除另行說明外，「狀態」一欄所示進度指相關候選藥物及聯合療法在中國的臨床開發進度。3. CG0070在美國的臨床試驗由CG Oncology（與我們簽訂在中國內地進行CG0070的開發、生產及商業化的許可引進安排的第三方業務夥伴）進行。業務回顧本公司於2022年2月23日成功在聯交所上市。於報告期及截至本年報日期，本公司在管線產品及業務營運方面有重大進展，符合投資者預期。報告期內本公司取得的進展情況列載如下。MRG003－ MRG003是一種由EGFR靶向單抗與強效的微管破壞有效載荷MMAE分子通過vc鏈接體偶聯而成的ADC。其特異性地結合腫瘤細胞表面的人EGFR，具有高親和力，在鏈接體的內化及溶酶體蛋白酶裂解後釋放強效的有效載荷，從而導致腫瘤細胞死亡。－ 我們於2021年3月完成了MRG003的Ib期試驗，我們已在中國啟動MRG003用於多類EGFR表達癌症的II期臨床試驗。目前，我們將戰略重心放在HNSCC及NPC的臨床研究上，相關研究顯示出良好的療效，有望滿足大量醫療需求缺口。此外，我們正在探索MRG003用於EGFR過度表達的其他類型常見癌症（包括NSCLC及BTC）的潛在療效。o HNSCC：我們正在進行一項MRG003的開放、單臂、多中心II期臨床研究，截至2021年12月31日已入組54名患者。o NPC：我們正在進行一項MRG003的開放、單臂、多中心II期臨床研究，截至2021年12月31日已入組33名患者。o 其他適應症：我們還在進行晚期NSCLC及BTC患者的II期臨床試驗。－ 上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售MRG003。本公司股東及潛在投資者在買賣本公司股份時務請審慎行事。MRG002－ MRG002是一種創新性HER2靶向ADC藥物，HER2是在許多癌症類型（包括BC、UC、GEJ及GC）中異常高表達的分子靶點。我們在中國的MRG002臨床發展策略旨在了解MRG002對多種常見惡性腫瘤，尤其是BC、UC、GC/GEJ的二線或以上的全身性治療的療效潛力。我們現正就上述適應症進行臨床試驗，包括針對HER2過度表達BC的註冊性試驗。 8樂普生物科技股份有限公司 二零二一年年報管理層討論及分析o HER2過度表達BC：根據MRG002用於HER2過度表達晚期BC患者的Ib期及II期探索性臨床試驗的良好療效數據，我們就註
