永泰生物-B2021中期报告

2021中期報告 （在開曼群島註冊成立的有限公司）股份代號: 6978 目錄公司資料2財務及營運數據摘要4公司概況5管理層討論及分析6其他資料19簡明綜合財務報表的審閱報告32簡明綜合損益及其他全面收益表33簡明綜合財務狀況表34簡明綜合權益變動表36簡明綜合現金流量表37簡明綜合財務報表附註38釋義及技術詞彙表49 公司資料2永泰生物製藥有限公司2021年中期報告董事會執行董事譚錚先生（主席）王歈博士（首席執行官）鄭鉉哲先生非執行董事司小兵先生陸遠先生陶然先生獨立非執行董事王英典教授吳智傑先生彭素玖女士公司秘書楊寧先生授權代表譚錚先生楊寧先生審核委員會吳智傑先生（主席）陶然先生王英典教授薪酬委員會王英典教授（主席）彭素玖女士吳智傑先生提名委員會譚錚先生（主席）彭素玖女士王英典教授核數師德勤•關黃陳方會計師行註冊公眾利益核數師香港金鐘道88號太古廣場1座35樓合規顧問國信證券（香港）融資有限公司香港金鐘道88號太古廣場1座32樓3207-3212室法律顧問有關香港法律周俊軒律師事務所 與北京市通商律師事務所聯營香港德輔道中238號29樓有關中國法律通商律師事務所中國北京市朝陽區建國門外大街甲12號新華保險大廈6樓 公司資料3永泰生物製藥有限公司2021年中期報告主要往來銀行中國建設銀行，北京車公莊支行中國北京市西城區車公莊大街9號5號樓交通銀行，香港分行香港銅鑼灣希慎道18號利園五期16樓中信銀行，北京金泰國際支行中國北京市朝陽區廣渠路11號金泰國際大廈1樓總部及中國主要營業地點中國北京市北京經濟技術開發區康定街1號國盛科技園1號樓8層香港主要營業地點香港銅鑼灣勿地臣街1號時代廣場二座31樓註冊辦事處PO Box 309Ugland HouseGrand Cayman KY1-1104Cayman Islands股份過戶登記總處Maples Fund Services (Cayman) LimitedP.O. Box 1093, Boundary HallCricket SquareGrand Cayman, KY1-1102Cayman Islands香港股份過戶登記處香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖股份代號6978公司網站www.eaal.net上市日期2020年7月10日 財務及營運數據摘要4永泰生物製藥有限公司2021年中期報告截至2021年6月30日止六個月摘要 截至6月30日止六個月2021年2020年變動人民幣千元人民幣千元(%)（未經審核）（未經審核） 其他收入6,435975560.0其他收益及虧損淨額(2,471)2,878(185.9)可轉換可贖回優先股公允值虧損–(19,415)(100.0)行政開支(42,153)(27,247)54.7研發開支(107,321)(94,955)13.0財務成本(1,503)(1,117)34.6上市開支–(35,004)(100.0)其他開支(591)(182)224.7 除稅前虧損(147,604)(174,067)(15.2) 所得稅開支––– 期內虧損及全面開支總額(147,604)(174,067)(15.2) 下列各項應佔期內虧損及全面開支總額：本公司擁有人(147,296)(174,019)(15.4)非控股權益(308)(48)541.7 (147,604)(174,067) 每股虧損人民幣元人民幣元－基本(0.29)(0.46) －攤薄(0.29)(0.46) 於2021年6月30日於2020年12月31日變動人民幣千元人民幣千元(%)（未經審核）（經審核） 非流動資產476,610326,50646.0流動資產620,690883,723(29.8)流動負債43,90631,61738.9流動資產淨值576,784852,106(32.3)非流動負債47,52649,764(4.5)資產淨值1,005,8681,128,848(10.9) 公司概況5永泰生物製藥有限公司2021年中期報告概覽我們是中國一家領先的細胞免疫治療生物醫藥公司，接近15年來專注於T細胞免疫治療的研發和商業化。EAL®－我們的核心在研產品－屬多靶點細胞免疫治療產品，在臨床應用方面積累了超過十年的往績，並對多種癌症顯示出治療效果。我們於2006年起開展有關EAL®的研究，對細胞培養體系和方法進行了改進，並開發出具有獨立知識產權、用於生產EAL®細胞的專有技術平台。我們選擇了預防肝癌術後復發作為EAL®臨床試驗的臨床適應症。我們計劃待臨床試驗的結果達到統計學意義後，提交申請將EAL®在中國市場商業化。我們的產品管線覆蓋非基因改造及基因改造產品，以及多靶點及單靶點產品等主要類別的細胞免疫治療產品。除EAL®外，我們的主要在研產品包括6B11、 CAR-T細胞系列及TCR-T細胞系列。我們的技術核心團隊由資深癌症免疫學家組成，具有行業前瞻性和敏感性。我們建立了從早期研發、臨床前研究、臨床研究直至商業化生產和管理的研發組織結構，使得產品研發能夠快速推進。我們亦已建立細胞免疫治療產品研發所需的技術平台，並設立一個用於臨床試驗的組織及管理平台。 管理層討論及分析6永泰生物製藥有限公司2021年中期報告業務回顧我們在研產品的研發下表載列於本中期報告日期我們在研產品的概要及其研發狀況：CAR-T-ENXTCR-T seriesEBV特異性T細胞腎癌800TCR實體瘤EBV感染多發性骨髓瘤CAR-T-BCMA表達CD22分子B淋巴細胞白血病CAR-T-22CAR-T-43T細胞白血病及T細胞淋巴癌非霍奇金淋巴癌CAR-T-19-D2（原稱為「CAR-T-19-DNR」）aT19急性淋巴細胞白血病B淋巴細胞白血病、淋巴癌CAR-T-19卵巢癌6B11-OCIKEAL®直腸癌膠質瘤肺癌胃癌肝癌（預防肝癌術後復發）在研產品適應症臨床前研究臨床研究IND臨床試驗II期I期藥效學研究 藥理毒理研究表達特異性腫瘤抗原的患者上市規則第18A.08(3)條規定的警告聲明：我們最終或不能成功開發及推廣我們的在研產品（包括我們的核心在研產品）。EAL®EAL®屬多靶點細胞免疫治療產品，在癌症治療的臨床應用方面具有逾十年的往績。EAL®為最初取自患者自體外周血中的T細胞經使用專利方法活化、擴增培育而成的制劑。產品以CD8+殺傷性T細胞（表面標記為CD3分子）為主要活性成分。EAL®正在進行以預防肝癌術後復發為臨床適應症的II期臨床試驗研究。根據我們與藥品審評中心的溝通，我們可使用進行中臨床試驗的中期結果或臨床試驗結束後的最終結果，為用於預防肝癌術後復發的EAL®申請上市許可，前提為該等結果具有統計學意義。本公司取得可支持EAL®有效性的臨床試驗結果後，可與藥品審評中心作進一步溝通，以促成有關評審。 管理層討論及分析7永泰生物製藥有限公司2021年中期報告於本中期報告日期，本公司已完成II期臨床試驗所需的272名目標患者入組工作。根據II期臨床試驗的目前進度，本公司管理層深信最快將於2021年第四季完成中期數據分析，並向國家藥監局提交產品舉行新藥預備會議的申請。CAR-T細胞產品管線我們的CAR-T細胞產品管線以CAR-T-19系列為核心，其中CAR-T-19注射液在研產品在臨床研究中體現療效，以B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)為臨床適應症的在研產品IND申請，已於2019年8月獲藥品審評中心接納處理。於2020年12月，我們接獲藥品審評中心發出有關CAR-T–19注射液臨床試驗的IND批文。於獲得IND批文後，本公司已啟動CAR-T–19注射液的I期臨床試驗進程，並於2021年2月25日在北京召開的啟動會議上介紹了I期臨床試驗方案及建議時間表。於2021年6月10日，本公司於中國完成其I期臨床試驗的第一例患者入組。預期於2022年第一季完成目標患者入組，以及於2022年發佈初步分析及結果。在CAR-T-19注射液技術的基礎上，我們的CAR-T-19-D2（原稱「CAR-T-19-DNR」）注射液及aT19注射液在研產品的最終目標為解決CAR-T細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤復發的痛點。倘經過核實，該兩款在研產品的相關技術或可用於其他針對實體瘤的CAR-T及TCR-T細胞產品基因改造。 管理層討論及分析8永泰生物製藥有限公司2021年中期報告TCR-T細胞產品管線TCR-T細胞治療是一種基於腫瘤抗原特異性T細胞回輸的免疫治療手段。首先，利用我們已建立的以單細胞測序為核心的技術平台獲取針對特定抗原的、不同HLA限制性T細胞受體(TCR)編碼序列。然後，將TCR基因插入自行構建的高效慢病毒表達載體中，用以轉染T細胞，再通過體內外模型確認其對腫瘤細胞的殺傷作用。藉此，我們期望獲得能夠識別由常見HLA提呈的、不同抗原特異性的TCR基因數據庫。為克服腫瘤的免疫抑制機制，我們已構建共同表達TCR及CXCR3、IL-12或TGF－βDNR的表達載體，且我們計劃使用已移植的腫瘤模型研究其對TCR-T細胞治療效果的影響，從而為開發用於治療實體瘤的下一代TCR-T細胞產品奠定了基礎。本公司目前有多個TCR-T細胞在研產品正進行臨床前研究，針對的靶抗原包括NY-ESO-1等睪丸癌抗原或胎盤癌抗原，以及EBV及HPV等病毒來源的抗原。我們於2021年1月11日與T-Cure訂立許可協議。隨著我們獲授予有關針對HLA A-11受限制患者的腎細胞癌逆轉錄病毒載體的TCR免疫療法之獨家許可，我們將於在中國治療腎細胞癌適應症方面享有優勢。6B11-OCIK注射液6B11-OCIK注射液為卵巢癌自體細胞毒性T淋巴細胞的注射液。6B11為北京緯曉利用COC166-9單抗免疫小鼠製備出能模擬卵巢癌相關抗原OC166-9的單克隆抗獨特型抗體（「6B11」）。利用6B11可在體外誘導出特異的抗卵巢癌體液免疫和免疫細胞，經過體外培養增殖後（6B11-OCIK注射液）回輸給受試者以達到特異殺傷腫瘤細胞的目的。根據近日與藥品審評中心進行的討論，我們用於治療卵巢癌的生物產品（即6B11-OCIK注射液）的I期臨床試驗預期將最快於2021年第四季恢復進行。我們計劃最快於2022年下半年為I期臨床試驗完成所需的所有目標受試者入組。 管理層討論及分析9永泰生物製藥有限公司2021年中期報告本集團的設施我們位於北京的研發及生產中心總面積約13,640平方米，當中包括質量檢驗大樓及潔淨實驗室，能夠支撐在研細胞免疫治療產品的臨床前及臨床研發，以及在研產品獲批上市後早期生產需求，而所有該等設施均已取得北京市藥檢所發出的潔淨廠房（區）檢驗報告書。我們位於北京的國盛實驗室每年可處理約40,000份樣本，滿足產品管線兩至三年的臨床試驗需求，以及EAL®商業化的前期生產需求。此外，我們亦於韓國建立了一個研究中心，重點開發與我們業務相關的新技術。針對EAL®的六小時運輸半徑，我們正計劃設立研發及生產中心，覆蓋全國人口稠密的地區，加速臨床試驗進度，並滿足未來商業化需求；即：• 華北地區：於2021年6月17日舉行興建研發及產業化基地（定義見下文）的動工儀式，標誌著本集團於北京的研發及產業化基地的建築項目正式啟動。預期投資於北京生產中心涉及金額約人民幣12億元，有關款項預期會以銀行貸款方式撥付。落成後，細胞藥物年產量預計將超過200,000批次，覆蓋中國國內北部及東北部市場。• 華東地區：於2021年2月，我們透過北京永泰與紹興濱海新區管理委員會訂立合作框架協議，旨在為華東地區設立EAL®擬定研發與生產中心，與中國高校及科研機構擬聯合成立院士工作站、擬進行有關項目的土地開發及擬成立針對細胞免疫治療上下遊產業鏈等項目投資的產業基金等。現時，該項目的投資總額預計約為人民幣10億元。預期於華東地區建設EAL®擬定研發與生產中心的第一階段將於取得相關土地所有權證後24個月內完成。• 華南及華西地區：我們現正於珠江三角洲地區及川渝地區進行