核酸药物行业新闻双周报：国产mRNA进展加速

行业重点新闻 事件：近日，国内mRNA疫苗进入加速进展期，石药和康希诺各自的mRNA疫苗相继进入临床阶段，同时华润医药也加速布局mRNA疫苗技术。 4月3日，石药集团宣布，其mRNA新冠疫苗SYS6006获批临床。临床前研究表明，SYS6006对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力，可通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力。 4月4日，康希诺生物宣布，其mRNA新冠疫苗获批临床。临床前研究结果显示，该疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。 4月7日，云顶新耀宣布，已与华润医药集团有限公司签署合作备忘录，拟成立一家专注于发现、开发和商业化mRNA疫苗的独立公司。另外，华润医药集团拟对云顶新耀的mRNA技术平台进行战略股权投资。 总结：目前，受到mRNA龙头公司Moderna与BioNTech商业化巨大成功的激励，国内众多企业纷纷投入mRNA赛道，国产mRNA疫苗赛道上，沃森生物-艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、海昶生物、锐博生物-阿格纳生物、国药中生复诺健、瑞科吉生物、威斯津生物、康希诺、石药集团、蓝鹊生物等企业均在加速产品研发，mRNA国产赛道正在进入高速发展起，迎来巨大增长。 mRNA疫苗相较于传统疫苗，具有显著优势，（1）安全性优势：mRNA可避免整合基因组的风险，且mRNA表达效率高、免疫原性高，体内存在天然代谢降解机制；（2）成药性优势：很多难成药的蛋白或胞内蛋白均可由mRNA编码表达，可以针对不可成药的靶点；（3）mRNA拥有独特的作用机制，可同时引发体液与细胞免疫，效果良好。 mRNA疫苗作为一门新技术，已经在本次疫情中发挥了巨大作用，且其商业化能力已得到了充分验证。未来，随着国产mRNA疫苗公司的加速崛起，将会有更多的相关企业享受行业景气度的提升，在递送技术等重要环节拥有核心技术的企业，将取得良好的发展机会。综上，继续给予核酸行业“看好”评级。 风险提示：新产品销售不及预期；研发的风险；行业竞争加剧风险；宏观经济下行风险。 1.mRNA疫苗行业进入加速进展期 国内mRNA疫苗进入加速进展期，石药和康希诺各自的mRNA疫苗相继进入临床阶段，同时华润医药也加速布局mRNA疫苗技术。 4月3日，石药集团宣布，其mRNA新冠疫苗SYS6006获批临床。临床前研究表明，SYS6006对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力，可通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力。 4月4日，康希诺生物宣布，其mRNA新冠疫苗获批临床。临床前研究结果显示，该疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。 4月7日，云顶新耀宣布，已与华润医药集团有限公司签署合作备忘录，拟成立一家专注于发现、开发和商业化mRNA疫苗的独立公司。另外，华润医药集团拟对云顶新耀的mRNA技术平台进行战略股权投资。 目前，受到mRNA龙头公司Moderna与BioNTech商业化巨大成功的激励，国内众多企业纷纷投入mRNA赛道，国产mRNA疫苗赛道上，沃森生物-艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、海昶生物、锐博生物-阿格纳生物、国药中生复诺健、瑞科吉生物、威斯津生物、康希诺、石药集团、蓝鹊生物等企业均在加速产品研发，mRNA国产赛道正在进入高速发展起，迎来巨大增长。 表1.国内mRNA新冠疫苗快速发展 mRNA疫苗相较于传统疫苗，具有显著优势，（1）安全性优势：mRNA可避免整合基因组的风险，且mRNA表达效率高、免疫原性高，体内存在天然代谢降解机制； （2）成药性优势：很多难成药的蛋白或胞内蛋白均可由mRNA编码表达，可以针对不可成药的靶点；（3）mRNA拥有独特的作用机制，可同时引发体液与细胞免疫，效果良好。 mRNA疫苗作为一门新技术，已经在本次疫情中发挥了巨大作用，且其商业化能力已得到了充分验证。未来，随着国产mRNA疫苗公司的加速崛起，将会有更多的相关企业享受行业景气度的提升，在递送技术等重要环节拥有核心技术的企业，将取得良好的发展机会。 2.核酸药物相关新闻 2.1.mRNA疫苗助力CAR-T疗法，治疗实体瘤总缓解率为43% 4月11日AACR年会上，BioNTech公司公布了靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法BNT211的首个人体临床试验结果。试验结果显示，这一疗法表现出令人鼓舞的安全性并在睾丸癌中表现出抗癌活性。 BNT211将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的CARVac相结合。首先给患者输注低剂量的CLDN6靶向CAR-T疗法。然后给患者注射编码CLDN6的mRNA疫苗CARVac。这种疫苗会在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞的扩增。 AACR年会公布的初步临床试验结果包括16名接受剂量为1x10^7的CLDN6靶向CAR-T疗法和两名接受剂量为1x10^8的CAR-T疗法的患者，部分患者同时接受了CARVac的治疗。在接受治疗6周时，在14名可评估疗效的CLDN6阳性癌症患者中，6名患者获得部分缓解，5名患者的疾病稳定并且表现出靶标病灶的缩小，1名患者病灶与基线相比无变化，2名患者疾病进展。 接受治疗12周后，4名获得部分缓解的患者缓解程度加深，一名患者在接受治疗18周后获得完全缓解。所有接受高剂量CAR-T疗法治疗的4名睾丸癌获得疾病控制，其中3名获得部分缓解。5名接受CARVac联合治疗的患者中4名获得部分缓解。 2.2.62%完全缓解率！NK细胞创新疗法初步临床结果惊艳 Affimed公司在AACR大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法，预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13结合，治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示，接受2期推荐剂量治疗的患者不但达到100%的客观缓解率，而且接受两轮治疗后完全缓解率达到62%。这项研究在AACR全体大会上报告。 Affimed公司的策略是将没有靶向能力的自然杀伤细胞，与赋予细胞靶向能力的先天细胞接合器结合在一起。这种化合物的一部分能够与NK细胞和巨噬细胞表面的CD16A相结合，在不需要共刺激信号的情况下就可以激活这些细胞。它的另一个部分能够与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合，从而将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活它们产生杀伤效力。这种分子的一个优势在于可以靶向不同肿瘤靶点，从而赋予NK细胞治疗不同癌症类型的能力。 在AACR公布的最新临床试验结果显示，接受2期推荐剂量的13名患者在接受两轮治疗后，达到100%的客观缓解率（ORR），并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的38%提高到62%。在获得完全缓解的８名患者中，中位随访时间为6.5个月时，7名患者仍然处于完全缓解，其中两名患者在10个月后仍然维持完全缓解。值得一提的是，这些患者此前接受过平均7种前期治疗，对包括抗体偶联药物，PD-1抑制剂等疗法均产生耐药性。 2.3.云顶新耀与华润医药就mRNA疫苗业务达成合作，拟成立独立公司 4月7日，云顶新耀宣布，已与华润医药集团有限公司签署合作备忘录，拟成立一家专注于发现、开发和商业化mRNA疫苗的独立公司。另外，华润医药集团拟对云顶新耀的mRNA技术平台进行战略股权投资。 该合作将为mRNA公司进一步发展取得优势，通过在注册、商业化等领域的合作，有力推进具有best-in-class潜力的mRNA候选疫苗在中国的开发进度。根据合作条款，mRNA公司将成为一家独立运营公司，接管云顶新耀与Providence Therapeutics Holdings Inc. (“Providence”)已签署的合作协议中的权利，包括完整的技术平台和云顶新耀的mRNA生产设施。云顶新耀将作为mRNA公司的控股大股东。 mRNA公司将加速其潜在best-in-class mRNA新冠候选疫苗PTX-COVID19-B的后期开发和注册，并继续开发具有广谱活性且有效对抗但不限于Omicron变异株的第二代新冠疫苗以及与Providence共同开展的两个新mRNA疫苗合作项目。 该mRNA公司还将继续加快云顶新耀的位于浙江嘉善的全球GMP生产基地的建设，该基地预计将于2022年底投入使用。建成后，第一期工厂将用于生产PTX-COVID19-B新冠疫苗，年设计产能预计可达7至8亿剂次。 2.4.开发新一代眼科基因疗法，ViGeneron与再生元达成研发合作 4月6日，基因治疗公司ViGeneron宣布与再生元（Regeneron）达成针对特定靶标的研发合作协议。双方将基于ViGeneron的工程化重组腺相关病毒载体（vgAAVs），开发和商业化治疗一种遗传性视网膜疾病（IRD）的基因疗法。 ViGeneron的vgAAV载体平台旨在克服现有基于腺相关病毒（AAV）的基因治疗的局限性。迄今为止，靶向感光细胞的基因疗法依赖于视网膜下注射递送载体，具有视网膜脱离和附带损伤的重大风险，并且通常不会实现广泛的感光细胞转导。vgAAV载体可以通过玻璃体内注射有效转导靶细胞，允许侧向扩散，并将常规视网膜下注射引起视网膜脱离的风险降至最低。 根据合作协议，再生元和ViGeneron将为一个未公开的IRD靶标构建和验证基于vgAAV的候选疗法。ViGeneron获得预付款和研究经费。再生元可以选择获得针对特定靶标，开发、商业化和生产基于vgAAV产品的独家许可。ViGeneron有资格获得后续里程碑付款，以及产品净销售额的特许权使用费。 2.5.康希诺mRNA获批临床 4月4日，康希诺生物宣布，其mRNA新冠疫苗获批临床。临床前研究结果显示，该疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。 2.6.石药集团mRNA获批临床 4月3日，石药集团宣布，其mRNA新冠疫苗SYS6006获批临床。临床前研究表明，SYS6006对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力，可通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力。 3.风险提示 新产品销售不及预期；研发结果不确定的风险；行业竞争加剧风险；宏观经济下行风险。