核酸药物行业新闻双周报：海昶生物mRNA加强针IND获美国FDA受理

行业重点新闻 事件：海昶生物新型冠状病毒mRNA疫苗加强针项目(HC009)已完成美国FDA IND申请(受理号:IND28424)。海昶生物的新冠mRNA疫苗加强针产品将用于预防包括奥米克戎在内的多种变异株感染，适用于前期已接种初始序列新冠疫苗的人群。同时，近期深圳瑞吉生物科技有限公司宣布，其研发的冻干新型冠状病毒奥密克戎株mRNA疫苗RH109，分别在新西兰和菲律宾获得临床批件。 近两月来，多家国产mRNA疫苗企业宣布了临床试验阶段的动态。虽然沃森/艾博的产品处于最领先的阶段，但这些mRNA新冠疫苗的产品设计各具优势，未必不能弯道超车。 例如尽管mRNA疫苗具备有效性高，可快速量产等优点，但其在生产和使用过程中依然存在着稳定性不高等挑战。目前已上市的两款mRNA疫苗——Moderna的mRNA疫苗（mRNA-1273）需要在-20℃下保存和运输，而BioNTech的mRNA疫苗（BNT162b2）更是需要在-70℃下保存和运输，这无疑增加了疫苗的保存和运输的难度和成本，不利于疫苗的向更多地区的应用。 而这些难题可以通过冻干生产相对较为干燥的产品来解决，相比于普通疫苗，冻干型的疫苗性质稳定，便于储存，可在常规冷链条件下贮存与运输；此外，其还具有生产成本较低，产生抗体速度快等优势；因此已有多种疫苗制备成冻干剂型，如冻干狂犬疫苗、鼻喷冻干流感减毒活疫苗等。 不同于传统小分子化药、抗体药的机理，核酸药物有其独特的作用机理与成药能力。未来，随着适应症的不断拓展、递送和修饰技术的不断完善，核酸药物将会普及更多疾病患者，真正成为继小分子化学药和抗体药物之后又一类爆款产品。而对于siRNA药物，如果选择肝部靶向，通过GalNAc递送系统，已经展现出了显著的剂型优势，未来，随着更多不同部位递送系统的开发，siRNA药物将展现更大的潜力。综上，继续给予核酸行业“看好”评级。 风险提示：新产品销售不及预期；研发的风险；行业竞争加剧风险；宏观经济下行风险。 1.多家国产mRNA疫苗企业取得阶段成果 近两月来，多家国产mRNA疫苗企业宣布了临床试验阶段的动态。虽然沃森/艾博的产品处于最领先的阶段，但这些mRNA新冠疫苗的产品设计各具优势，入场时间也先后不齐，未必不能弯道超车。 例如尽管mRNA疫苗具备有效性高，可快速量产等优点，但其在生产和使用过程中依然存在着稳定性不高等挑战。目前已上市的两款mRNA疫苗——Moderna的mRNA疫苗（mRNA-1273）需要在-20℃下保存和运输，而BioNTech的mRNA疫苗（BNT162b2）更是需要在-70℃下保存和运输，这无疑增加了疫苗的保存和运输的难度和成本，不利于疫苗的向更多地区的应用。 而这些难题可以通过冻干生产相对较为干燥的产品来解决，相比于普通疫苗，冻干型的疫苗性质稳定，便于储存，可在常规冷链条件下贮存与运输；此外，其还具有生产成本较低，产生抗体速度快等优势；因此已有多种疫苗制备成冻干剂型，如冻干狂犬疫苗、鼻喷冻干流感减毒活疫苗等。 2.核酸药物相关新闻 2.1.诺华SMA基因疗法拟纳入突破性疗法 7月4日，CDE官网显示，诺华基因疗法OAV101注射液拟纳入突破性疗法，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。Onasemnogene abeparvovac最早于2019年5月获FDA批准上市，商品名为Zolgensma，用于治疗2岁以下运动神经元存活基因1（SMN1）出现双等位基因突变的SMA儿童患者，之后相继在日本、欧盟获批。 4月28日，Insight数据库显示，诺华的SMA基因疗法（OAV101）首次在国内启动临床 。 这是一项III期临床试验 ， 属于全球III期临床STEER研究（NCT05089656）的中国部分，针对2-18岁初治2型脊髓型肌萎缩症（SMA）患者。这项临床拟在中国入组20人，美国入组125人，今年2月已在美国启动患者招募。 2.2.药明巨诺启动JWATM204 1期临床研究 7月4日，药明巨诺宣布，其已启动创新型细胞免疫治疗药物——JWATM204用于治疗晚期肝细胞癌的1期临床研究。JWATM204是一种靶向GPC-3的免疫T细胞疗法。此次临床研究也是该治疗方案的首次人体临床研究，也是药明巨诺探索免疫T细胞疗法治疗实体瘤的重要进展。 2.3.康希诺mRNA新冠疫苗最新进展：对多种变异株有效，保护数据优异 6月4日，著名医学期刊《新兴微生物和感染》杂志发表了康希诺生物基于mRNA技术路线的mRNA-Beta和mRNA-Omicron疫苗的临床前研究。所有临床前结果表明，COVID-19 mRNA疫苗对针对不同流行性SARS-CoV-2变异株具有巨大的潜力。 总的来说就是，mRNA两款疫苗数据表现亮眼。其中，两剂mRNA-Beta可诱导出尤其针对原始毒株和Beta株广泛的保护效果。同时，mRNA-Omicron既可作为mRNA-Beta的同源加强，也作为腺病毒载体新冠疫苗的序贯加强，可提高对四种变异株，尤其是对Omicron株的防护。 2.4.斯微生物启动新冠mRNA疫苗加强针1/2期临床研究 斯微生物在中国临床试验注册中心（ChiCTR）网站注册了新冠mRNA疫苗单剂加强针的1/2期临床研究。斯微生物该1/2期临床在上海市东方医院进行，为非随机对照设计。 2.5.石药集团新冠mRNA疫苗启动二期临床 石药集团在Clinicaltrials.gov网站上登记了新冠mRNA疫苗SYS6006的二期临床研究。该研究计划入组600例健康志愿者，预计到今年底可以初步完成。该二期临床探索两个剂量，分别为20μg、30μg，另设安慰剂对照组，两针注射，间隔时间为3周。 2.6.GSK乙肝反义疗法IIb期临床结果积极 日前，GSK宣布，bepirovirsen（GSK3228836、GSK836）治疗慢性乙肝的IIb期临床中期结果积极。数据显示，慢性乙肝患者在接受24周bepirovirsen治疗后，乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）DNA的水平降低，有望实现功能性治愈。 实验结果显示，接受NA治疗的患者（n=227）：300 mg bepirovirsen 24周治疗后，28％的患者在治疗结束时HBsAg < LLOQ和HBV DNA < LLOQ。 未接受NA治疗的患者（n=230）：300 mg bepirovirsen 24周治疗后，29％的患者在治疗结束时HBsAg < LLOQ和HBV DNA < LLOQ。 在安全性方面，接受NA或未接受NA治疗两个队列中，出现严重不良事件（SAEs）的患者比例分别为3％和4％，与治疗相关的SAEs< 1％。不同治疗组的不良事件没有临床意义上的差异。 2.7.海昶生物mRNA新冠疫苗加强针IND获美国FDA受理 海昶生物新型冠状病毒mRNA疫苗加强针项目(HC009)已完成美国FDA IND申请(受理号:IND 28424)。海昶生物的新冠mRNA疫苗加强针产品将用于预防包括奥米克戎在内的多种变异株感染，适用于前期已接种初始序列新冠疫苗的人群。 海昶生物将开展新冠疫苗加强针临床试验，在国内的针对未接种新冠疫苗人群的临床试验也在布局之中。在验证HC009安全性、耐受性以及免疫原性之后，将以适应性设计的方式推进国际多中心临床试验，加速审批和商业化。 海昶生物于去年12月针对奥密克戎变异株启动开发自主知识产权的mRNA疫苗。 今年4月，海昶生物核酸创新药生产基地在杭州医药港开工，该项目总投资约6.7亿元，拟建设总建筑面积72509平米，重点布局核酸创新药管线的研发、生产，一期规划建成满足中美欧等多国标准的cGMP生产基地，年产mRNA疫苗4亿剂。 2.8.安斯泰来基因治疗临床试验被叫停 安斯泰来宣布在一名受试者发生严重不良事件(SAE)后，美国FDA决定暂停其基因疗法AT845治疗晚发型庞贝病（LOPD）1/2期FORTIS试验。AT845是一种使用AAV8衣壳血清型的肌肉定向基因替代疗法，具有心肌和骨骼肌特异性启动子，传递GAA基因的功能拷贝。 2.9.瑞吉生物：全球首款冻干型新冠病毒奥密克戎株mRNA疫苗进入临床阶段 深圳瑞吉生物科技有限公司宣布，其研发的冻干新型冠状病毒奥密克戎株mRNA疫苗RH109，由下设合资公司——武汉瑞科吉生物科技有限公司，分别在新西兰和菲律宾获得临床批件。本次获批，标志着全球首款冻干型新冠奥密克戎株mRNA疫苗进入临床阶段，具有里程碑意义。 RH109采用瑞吉生物自行开发的冻干技术，可以有效维持mRNA-LNP的理化性质和生物活性，并在2-8℃下实现长期储存。临床前研究表明，该产品针对奥密克戎变种病毒能产生有效保护，作为加强针使用可诱导广谱交叉中和反应，显示其良好的免疫原性特征。相关研究结果已在预印本平台bioRvix发布。 2.10. 眼科基因疗法ADVM-022获欧盟PRIME药品认定 日前，Adverum Biotechnologies公司宣布，其主打基因疗法ADVM-022获得欧洲药品管理局（EMA）的PRIME药品认定，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）。ADVM-022是一款玻璃体内注射治疗湿性AMD的一次性基因疗法。 3.风险提示： 新产品销售不及预期；研发结果不确定的风险；行业竞争加剧风险；宏观经济下行风险。