新药周观点：KRAS G12C抑制剂进展频频，国内布局者逐渐发力

本周新药行情回顾：2022年2月14日-2022年2月18日，新药板块涨幅前5企业：君实生物（+21.6%）、开拓药业（+16.7%）、天境生物（+13.1%）、康诺亚（+10.7%）、先声药业（+9.9%）；跌幅前5企业：亘喜生物（-10.3%）、传奇生物（-6.5%）、天演药业（-6.2%）、康宁杰瑞（-3.7%）、泽璟制药（-3.0%）。 本周新药行业重点分析：近年来KRAS G12C抑制剂成为行业研究热点，国内外多家公司针对该抑制剂进行广泛了研究。本周，多家公司公布了其KRAS G12C抑制剂的最新开发进展， 其中包括Mirati Therapeutics、安进、泽璟制药等；在国内，多个布局KRAS G12C抑制剂的企业也开始逐渐发力这一领域。 （1）本周Mirati Therapeutics宣布FDA已经接受KRAS G12C抑制剂adagrasib的新药上市申请（NDA），用于二线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。我们认为adagrasib的NDA获得FDA受理有望进一步加速激化全球范围内这一领域的竞争态势，在国内再鼎医药也有望受益于这一事件加速adagrasib在国内的开发进度。 （2）本周安进（Amgen）宣布了其KRAS G12C抑制剂sotorasib治疗携带KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者的最新疗效和安全性结果。考虑到当前已批准的胰腺癌标准二线疗法仅有16%的缓解率，6个月的生存期，sotorasib有望进一步满足胰腺癌末线治疗的临床需求，这一数据同样有望加速拥有sotorasib中国权益的百济神州在国内对其的开发。 （3）本周泽璟制药启动一项KRAS G12C抑制剂ZG19018治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的1/2期临床研究，该试验计划在中国招募110名受试者。 国内市场上，目前已有多款靶向KRAS G12C的小分子药物在研，除外百济神州和再鼎医药从海外引进的产品，大多数国内自研的品种还处在临床前或者早期临床阶段，包括贝达、加科思、泽璟、德琪医药、劲方医药/信达生物、亚盛药业、益方生物等。考虑到RAS G12C突变在整个实体瘤中占比相对较小（国内KRAS G12C突变最常见于肺癌（4.3%），其次是结直肠癌（2.5%）和胆道癌（2.3%）），在国内企业纷纷发力这一领域的背景下，我们认为未来这一领域的竞争将比较激烈，未来疗效突出或适应症差异化布局的企业/产品有望取得更大的市场份额。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有1个新药或新药新适应症获批上市，27个新药获批IND，23个新药IND获受理，2个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）2月17日，信达生物宣布，公司自主研发的PCSK-9抑制剂IBI306在两项中国关键注册临床研究中均达到主要研究终点，针对适应症分别为：非家族性高胆固醇血症（non-FH）合并高危/极高危心血管风险、non-FH和杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。 （2）2月14日，信达生物和驯鹿医疗宣布，美国FDA授予两家公司共同开发的全人源自体BCMA CAR-T注射液 （ 研发代号为IB1326/CT103A）孤儿药资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。 （3）2月18日，百济神州宣布，其引进的HER2双特异性抗体注射用ZW25拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。 ZW25是百济神州以超4亿美元从Zymeworks公司引进的两款HER2靶向疗法之一，目前已在中国进入3期临床研究阶段。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）2月10日，再生元和赛诺菲宣布，美国FDA授予度普利尤单抗（dupilumab，英文商品名Dupixent）的补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，作为6个月至5岁中重度特应性皮炎儿童患者的添加维持治疗。一旦获批，度普利尤单抗将成为首个获批治疗这一群体不受控制中重度特应性皮炎的生物制品。 （2）2月14日，Mirati Therapeutics宣布，美国FDA受理公司为KRAS G12C抑制剂adagrasib递交的新药申请（NDA），用于二线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 （3）2月18日，Arvinas公布了其靶向雄激素受体（AR）的PROTAC蛋白降解剂bavdegalutamide（ARV-110）的1期和2期临床试验的最新结果。试验结果显示bavdegalutamide在治疗携带AR T878X/H875Y（T878X=T878A或T878S） 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中表现出强力抗癌活性。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年2月14日-2022年2月18日，新药板块 涨幅前5企业：君实生物（+21.6%）、开拓药业（+16.7%）、天境生物（+13.1%）、康诺亚（+10.7%）、先声药业（+9.9%）； 跌幅前5企业：亘喜生物（-10.3%）、传奇生物（-6.5%）、天演药业（-6.2%）、康宁杰瑞（-3.7%）、泽璟制药（-3.0%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 2.本周新药行业重点分析 近年来KRAS G12C抑制剂成为行业研究热点，国内外多家公司针对该抑制剂进行广泛了研究。本周，多家公司公布了其KRAS G12C抑制剂的最新开发进展，其中包括Mirati Therapeutics、安进、泽璟制药等；在国内，多个布局KRAS G12C抑制剂的企业也开始逐渐发力这一领域。 （1）本周Mirati Therapeutics宣布FDA已经接受KRAS G12C抑制剂adagrasib的新药上市申请（NDA），用于二线治疗携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。再鼎医药已获得在中国内地、香港、澳门和台湾开发和独家商业化adagrasib的权利，Mirati将收到6,500万美元的预付款，及最高可达约2.73亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费，与Mirati联合递交的临床试验申请已于2021年11月1日获得受理。我们认为adagrasib的NDA获得FDA受理有望进一步加速激化全球范围内这一领域的竞争态势，在国内再鼎医药也有望受益于这一事件加速adagrasib在国内的开发进度。 图3：Adagrasib的设计特点 （2）本周安进（Amgen）宣布了其KRAS G12C抑制剂sotorasib治疗携带KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者的最新疗效和安全性结果。在已经过多种治疗的38名晚期胰腺癌患者中（其中接近80%的患者已接受过两种以上的前期治疗），Lumakras获得21%的ORR和84%的DCR；在中位随访时间为16.8个月时，中位缓解持续时间为5.7个月，mPFS为4个月，mOS接近7个月。数据表明sotorasib表现出具有临床意义的抗肿瘤活性和积极的获益/风险比。 考虑到当前已批准的胰腺癌标准二线疗法仅有16%的缓解率，6个月的生存期，sotorasib有望进一步满足胰腺癌末线治疗的临床需求，这一数据同样有望加速拥有sotorasib中国权益的百济神州在国内对其的开发。 （3）本周泽璟制药启动一项KRAS G12C抑制剂ZG19018治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的1/2期临床研究，这是一项剂量递增/扩展的1/2期临床研究，主要目的是考察ZG19018治疗至少经一线标准治疗失败的携带KRAS G12C突变或无标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，该试验计划在中国招募110名受试者。ZG19018为泽璟制药自主研发的KRAS G12C选择性共价抑制剂，该药在中国和美国均已获批临床。 国内市场上，目前已有多款靶向KRAS G12C的小分子药物在研，除外百济神州和再鼎医药从海外引进的产品，大多数国内自研的品种还处在临床前或者早期临床阶段，包括贝达、加科思、泽璟、德琪医药、劲方医药/信达生物、亚盛药业、益方生物等。考虑到RAS G12C突变在整个实体瘤中占比相对较小（国内KRAS G12C突变最常见于肺癌（4.3%），其次是结直肠癌（2.5%）和胆道癌（2.3%）），在国内企业纷纷发力这一领域的背景下，我们认为未来这一领域的竞争将比较激烈，未来疗效突出或适应症差异化布局的企业/产品有望取得更大的市场份额。 国内患者KRAS G12C突变情况： 根据肺癌转化研究领域国际权威杂志《Translational Lung Cancer Research》发表的中国最大规模泛癌种KRAS G12C突变的分析，在对2016年11月至2019年7月在中国多个中心收集的11,951份肿瘤组织（FFPE）样本进行NGS测序和分析后发现，在中国泛癌种中KRAS突变率为16.6%（1,978/11,951）；KRAS G12C突变在KRAS突变中占14.5%（286/1,978），占所有研究人群的2.4%（286/11,951）；KRAS G12C突变最常见于肺癌（4.3%），其次是结直肠癌（2.5%）和胆道癌（2.3%）。 表1：国内外KRAS G12C抑制剂研究进展 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有1个新药或新药新适应症获批上市，27个新药获批IND，23个新药IND获受理，2个新药NDA获受理。 表2：本周获批上市新药或新药新适应症 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 表5：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表6：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【信达生物】2月17日，公司自主研发的PCSK-9抑制剂IBI306在两项中国关键注册临床研究中均达到主要研究终点，针对适应症分别为：非家族性高胆固醇血症（non-FH）合并高危/极高危心血管风险、non-FH和杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。 【信达生物/驯鹿医疗】2月14日，美国FDA授予两家公司共同开发的全人源自体BCMA CAR-T注射液（研发代号为IB1326/CT103A）孤儿药资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。 【百济神州】2月18日，百济神州引进的HER2双特异性抗体注射用ZW25拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。ZW25是百济神州以超4亿美元从Zymeworks公司引进的两款HER2靶向疗法之一，目前已在中国进入3期临床研究阶段。 其他重点关注： 【再鼎医药】2月17日，再鼎医药新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）repotrectinib在中国被纳入突破性治疗品种，用于未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。 【泽璟生物】2月17日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，公司已经启动一项ZG19018治疗携带KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的1/2期临床研究。ZG19018是公司自主研发的KRAS G12C选择性共价抑制剂，在中国和美国均已获批临床。 【奥赛康】2月16日，公司申报的高选择性的口服小分子c-MET抑制剂ASKC202片获得临床试验默示许可，针对适应症为晚期实体瘤。 【因明生物】2月14日，公司宣布其围绕HPK1靶点的研究于近期实现两项新突破。一是使用降低T细胞HPK1蛋白表达的新型CAR-T细胞治疗产品XYF19在第四届欧洲CAR-T细胞大会（EHA CAR-T大会）上公布临床数据；二是在研潜在“first-in-class”HKP1小分子抑制剂PRJ1-3024在中国获批临床。 【以明生物】2月17日，公司在研抗LILRB4抗体IO-202获得美