新药周观点：国内辉瑞Paxlovid附条件批准进口，盐野义3CL蛋白酶抑制剂数据披露

本周新药行情回顾：2022年2月7日-2022年2月11日，新药板块涨幅前5企业：亘喜生物（26.9%）、开拓药业（24.6%）、先声药业（7.6%）、歌礼制药（6.6%）、药明巨诺（5.4%）；跌幅前5企业：欧康维视（-12.4%）、云顶新耀（-10.4%）、君实生物（-9.6%）、康乃德（-9.5%）、永泰生物（-8.6%）。 本周新药行业重点分析：2月11日，NMPA附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。这一批准表明了国内监管机构对于新冠口服药物的重视，国产新冠口服药物的开发有望加速。 在国内，小分子新冠药物的开发正在加速，包括真实生物、君实生物/旺山旺水/中科院、前沿生物等企业开发的小分子新冠药物已进入临床开发阶段，另有至少7个小分子新冠药物也在临床前开发阶段。 此外，2月7日，日本企业盐野义（Shionogi）公布了新冠口服药物S-217622的2/3期临床试验2a期部分数据。盐野义表示，公司将尽快寻求有条件的提前批准，产能预计在三月达到100万剂，并计划在4月后实现超过1000万剂/年的产能。此外，盐野义表示已在全球范围内寻找合作伙伴以共同开发S-217622。 盐野义披露数据的试验为一项针对日本成年人的随机、安慰剂对照的双盲研究，共纳入47例轻中新冠患者，分为安慰剂组（17），低剂量组 （16），高剂量组（14）。 1.抗病毒效果： （1）与安慰剂组相比，显著降低病毒滴度及RNA； （2）与安慰剂组相比，给药后第4天（第三剂后），病毒滴度阳性比例下降约60-80%； （3）与安慰剂组相比，病毒滴度转阴的中位时间缩短了2天； 2.临床症状改善 （1）治疗组症状总体评分改善； （2）与安慰剂组相比（14.3%，2/14），治疗组中未出现需住院或等同于住院治疗的恶化病例（0%）。 3.安全性 未观察到治疗相关的严重不良事件，未观察到导致停药的不良事件。 4.突变株覆盖 体外研究显示S-217622对omicron突变株有效。 Omicron爆发后，许多国家研发的单克隆抗体治疗被证明对Omicron无效，且产能十分有限。新冠口服药物的出现是抗击新冠疫情的又一个重要里程碑，有助于居家隔离人群对抗病毒、预防疾病进展、减少重症率及住院率。此前国际上仅有辉瑞的Paxlovid以及默克的莫那比拉韦（molnupiravir）获批紧急使用，但产能较低。盐野义的新冠药物获批将为抗新冠口服药物扩充更多产能。S-217622是一种口服3CL蛋白酶抑制剂，与辉瑞的Paxlovid靶点相同，3CL蛋白酶是新冠病毒复制的关键蛋白酶，目前国内外均有多家药企布局了该靶点。 本周新药获批&受理情况：本周国内有11个新药或新药新适应症获批上市，27个新药获批IND，46个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）2月10日，针对信达生物的信迪利单抗审批，FDA召开ODAC会议讨论信迪利单抗是否需要补充针对美国人群的临床试验，以获准在美国用于一线治疗非鳞状NSCLC。ODAC以14:1投票支持需要补充额外临床数据。信达生物表示FDA没有任何对于信迪利单抗安全性和有效性问题的质疑，信达和礼来将继续与FDA合作，完成BLA的审评工作。同时本次申报中信达得以与FDA进行深度沟通和交流，锻炼了海外注册团队，也为后续海外开发提供了经验，后续公司仍将坚持管线的全球化发展。 （2）2月9日，远大医药的钇[90Y]微球注射液（SIR-Spheres®）获批上市，治疗经标准治疗失败的不可手术的结直肠癌肝转移患者。 （3）2月9日，基石药业选择性口服突变型异柠檬酸脱氢酶（IDH1）抑制剂艾伏尼布片获批上市，用于治疗携带易感IDH1突变的成人复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）2月7日，盐野义的抗新冠病毒药物S-217622的2/3期临床试验2a期部分数据结果积极。S-217622是一种口服3CL蛋白酶抑制剂，总体上可改善12个新冠症状，治疗组中未发现需住院或类住院治疗的恶化病例。 （2）1月31日，FDA正式批准Moderna新冠mRNA疫苗（商品名Spikevax）用于预防18岁以上人群新冠病毒感染。2020年12月18日，该疫苗获FDA紧急使用授权（EUA）。该药为继辉瑞/BioNtech的新冠mRNA疫苗之后，第二款获得FDA正式批准的新冠mRNA疫苗。 （3）1月31日，Novavax宣布向FDA递交其新冠重组蛋白疫苗NVX-CoV2373的紧急使用授权（EUA）申请。NVX-CoV2373在美国、墨西哥3期临床有效率为90.4%，在英国3期临床的总体保护率为89.7%，对突变株B.1.1.7保护率为86.3%，对非突变株的保护率为96.3%，效果媲美辉瑞/BioNtech和Moderna的mRNA疫苗。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年2月7日-2022年2月11日，新药板块 涨幅前5企业：亘喜生物（26.9%）、开拓药业（24.6%）、先声药业（7.6%）、歌礼制药（6.6%）、药明巨诺（5.4%）。 跌幅前5企业：欧康维视（-12.4%）、云顶新耀（-10.4%）、君实生物（-9.6%）、康乃德（-9.5%）、永泰生物（-8.6%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 2.本周新药行业重点分析 2月11日，NMPA附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。这一批准表明了国内监管机构对于新冠口服药物的重视，国产新冠口服药物的开发有望加速。 在国内，小分子新冠药物的开发正在加速，包括真实生物、君实生物/旺山旺水/中科院、前沿生物等企业开发的小分子新冠药物已进入临床开发阶段，另有至少7个小分子新冠药物也在临床前开发阶段。 表1：国内小分子新冠药物开发进展以及部分海外小分子新冠药物 此外，2月7日，日本企业盐野义（Shionogi）公布了新冠口服药物S-217622的2/3期临床试验2a期部分数据。盐野义表示，公司将尽快寻求有条件的提前批准，产能预计在三月达到100万剂，并计划在4月后实现超过1000万剂/年的产能。此外，盐野义表示已在全球范围内寻找合作伙伴以共同开发S-217622。 盐野义披露数据的试验为一项针对日本成年人的随机、安慰剂对照的双盲研究，共纳入47例轻中新冠患者，分为安慰剂组（17），低剂量组（16），高剂量组（14）： （1）抗病毒效果 1.与安慰剂组相比，显著降低病毒滴度及RNA； 2.与安慰剂组相比，给药后第4天（第三剂后），病毒滴度阳性比例下降约60-80%； 3.与安慰剂组相比，病毒滴度转阴的中位时间缩短了2天； （2）临床症状改善 1.治疗组症状总体评分改善； 2.与安慰剂组相比（14.3%，2/14），治疗组中未出现需住院或等同于住院治疗的恶化病例（0%）。 图3：治疗组与安慰剂组出现需住院或等同于住院治疗的恶化病例对比 （3）安全性 未观察到治疗相关的严重不良事件，未观察到导致停药的不良事件。 （4）突变株覆盖 体外研究显示S-217622对omicron突变株有效。 Omicron爆发后，许多国家研发的单克隆抗体治疗被证明对Omicron无效，且产能十分有限。 新冠口服药物的出现是抗击新冠疫情的又一个重要里程碑，有助于居家隔离人群对抗病毒、预防疾病进展、减少重症率及住院率。此前国际上仅有辉瑞的Paxlovid以及默克的莫那比拉韦（molnupiravir）获批紧急使用，但产能较低。盐野义的新冠药物获批将为抗新冠口服药物扩充更多产能。S-217622是一种口服3CL蛋白酶抑制剂，与辉瑞的Paxlovid靶点相同，3CL蛋白酶是新冠病毒复制的关键蛋白酶，目前国内外均有多家药企布局了该靶点。 表2：布局3CL蛋白酶抑制剂企业名单 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有11个新药或新药新适应症获批上市，27个新药获批IND，46个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药新适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【信达生物】2月10日，FDA召开ODAC会议讨论信迪利单抗是否需要补充针对美国人群的临床试验，以获准在美国用于一线治疗非鳞状NSCLC。ODAC以14:1投票支持需要补充额外临床数据。信达生物表示FDA没有任何对于信迪利单抗安全性和有效性问题的质疑，信达和礼来将继续与FDA合作，完成BLA的审评工作。同时本次申报中信达得以与FDA进行深度沟通和交流，锻炼了海外注册团队，也为后续海外开发提供了经验，后续公司仍将坚持管线的全球化发展。 【远大医药】2月9日，钇[90Y]微球注射液（SIR-Spheres®）获批上市，治疗经标准治疗失败的不可手术的结直肠癌肝转移患者。 【基石药业】2月9日，选择性口服突变型异柠檬酸脱氢酶（IDH1）抑制剂艾伏尼布片获批上市，用于治疗携带易感IDH1突变的成人复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）。 其他重点关注： 【康宁杰瑞】2月10日，PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌的3期临床研究完成首例患者给药。 【康宁杰瑞】2月9日，抗PD-L1/OX40双特异性抗体KN052注射液获批临床，用于治疗晚期实体瘤。 【康宁杰瑞】2月9日，重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液（KN046）获批临床，用于联合阿昔替尼治疗晚期非小细胞肺癌。 【齐鲁制药】2月9日，磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非口溶膜获批上市，用于治疗勃起功能障碍（ED）及其合并良性前列腺增生（BPH）的症状和体征。 【云顶新耀】2月7日，新加坡卫生科学局（HSA）批准靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（商品名：Trodelvy）上市，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。 【华兰疫苗】2月9日，四价流感病毒裂解疫苗的新适应症获批上市，用于6个月至3岁以下人群预防相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。此前该药已被批准用于3岁及以上人群的接种。 【君实生物】2月10日，特瑞普利单抗联合化疗作为胃或食管胃结合部腺癌根治术后的辅助治疗3期临床研究完成首例患者给药。 【歌礼制药】2月6日，FDA批准PD-L1小分子抑制剂ASC61临床试验申请，用于治疗晚期实体瘤。 【恒瑞医药】2月7日，SHR-2004注射液获批临床，靶点尚未公开。 【康方生物】2月10日，靶向神经生长因子（NGF）的人源化IgG1单抗AK115注射液获批临床，用于治疗疼痛（包括癌痛）。 【华东医药/AKSO Biopharmaceutical】2月9日，子公司中美华东制药与AKSO Biopharmaceutical达成战略合作，公司将获得后者的在研产品AB002（用于实体瘤治疗）在亚太地区（除日本）的独家临床开发及商业化权益，合作总金额最高可达7500万美元。 AB002是靶向PD-L1/L2和IL-15的双