核酸药物行业新闻双周报

核酸药物行业新闻双周报 行业重点新闻 mRNA疫苗成为新药王，Comirnaty销售近370亿美元。2月9日，辉瑞（Pfizer，PFE.US）发布其2021年年报，2021年全年，公司营业收入812.88亿美元，同比增长95%，新冠疫苗为辉瑞贡献了约52.44%的收入。 mRNA疫苗Comirnaty2021年全年实现367.8亿美元销售收入，超越了老药王Humira修美乐，荣膺新药王的宝座。这个由大药企与biotech之间的经典合作产生的产品，在2022年，仍将继续为辉瑞带来巨大的现金流。辉瑞预计2022年新冠疫苗的销售收入为320亿美元。 另一款来自Moderna的新冠疫苗mRNA-1273，也收入不菲。该公司在1月10日表示，预计疫苗销售额将达到185亿美元，同时加强针和其他产品的销售额可能达到35亿美元。 总结：生物医药领域近年来涌现了一大批新的药物技术。核酸药物是本次生物技术第三次革命的一大支柱点，核酸技术包括反义核酸、小核酸、mRNA等，与同样可编程的DNA合成、基因疗法和基因编辑，构成了程序化制药的前沿领域，受到资本市场的追捧。特别是mRNA疫苗在本次疫情中大放异彩，进一步推动了行业发展。 根据辉瑞公司最新的年报，mRNA疫苗Comirnaty2021成为新药王，新冠疫苗为辉瑞贡献了约52.44%的收入。在2022年，随着海外各国陆续开放国门，疫苗接种仍将继续作为保护全球各国居民的重要手段，与口服小分子、抗体共同构建针对“健康人群+轻症患者+中重症患者”的全方位保护屏障，预计随着加强针推进与非发达国家疫苗接种率的提升，Comirnaty仍将继续为辉瑞带来巨大的现金流，mRNA等核酸药物已经彰显了巨大的商业价值，证明其不只是昙花一现的品种。 同时，核酸药物新领域进展也值得期待，尤其对于核酸药物领域，许多基础机理研究上不清晰，解决递送问题仍是重中之重。预计未来，围绕着核酸药物递送与基础研究，会有更多新进展出现。并且，以Inclisiran为例的siRNA疗法已进入商业化阶段，其商业化成绩值得注目。综上，给予核酸行业“看好”评级。 风险提示：新产品销售不及预期；研发的风险；行业竞争加剧风险；宏观经济下行风险。 1.mRNA疫苗成为新药王，Comirnaty销售近370亿美元 辉瑞-BioNTech新冠疫苗成为全球最大赢家，mRNA疫苗Comirnaty实现367.8亿美元销售，超越了老药王Humira修美乐。2021年全年辉瑞营收812.88亿美元，同比增长95%，登顶最强MNC，新冠疫苗为辉瑞贡献了约52.44%的收入。这起由大药企与biotech之间的经典合作产品，在2022年，仍将继续为辉瑞带来巨大的现金流。辉瑞预计2022年新冠疫苗的销售收入为320亿美元。 另一款来自Moderna的新冠疫苗，也收入不菲。该公司在1月10日表示，预计疫苗销售额将达到185亿美元，同时加强针和其他产品的销售额可能达到35亿美元。 2.完全缓解率83%，非病毒基因疗法治疗膀胱癌早期临床结果积极 enGene2月8日宣布，基于其专有技术DDX平台实现在粘膜组织局部给药的创新非病毒基因疗法EG-70，在治疗对卡介苗（BCG）无应答的高级别非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的1/2期LEGEND临床试验中获得积极结果。 enGene的DDX平台利用壳聚糖（chitosan）衍生物将DNA或RNA递送到粘膜组织中。EG-70是一种新型的非病毒基因疗法，利用质粒编码两种RIG-I激动剂刺激先天免疫系统，以及IL-12刺激适应性免疫系统。通过刺激免疫系统的两个分支，EG-70膀胱内给药在膀胱癌临床前模型中产生了显著的肿瘤消退，并诱导有效的免疫记忆。 临床试验结果表明，EG-70安全且耐受性良好，在卡介苗治疗失败的高级别NMIBC原位癌患者中具有令人鼓舞的临床疗效。在3个月疗效可评估的6名患者中，5名获得完全缓解（CR）。 双衍生壳聚糖(DDX)平台具有高度的有效载荷灵活性，可负载包括DNA和各种形式的RNA，具有广泛的组织和疾病应用。在临床前模型中，enGene的DDX技术已被证明可在递送至肺、胃肠道和膀胱后有效诱导治疗基因的表达。 目前，enGene已开发了可扩展的符合GMP的DDX产品制造。 3.microRNA治疗亨廷顿病，创新AAV疗法扩展临床开发 uniQure公司宣布，其治疗亨廷顿病（Huntington’s disease）的在研基因疗法AMT-130在欧洲进行的1b/2期临床试验完成首批两例患者给药。 mWlWnVdWnWdYkXqQxPoPoO7N9R8OoMoOsQtRfQpPnPlOoPqM6MpOqNwMnPpNxNmNyQ 亨廷顿病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，可导致运动症状以及行为异常和认知能力下降。该病是一种常染色体显性遗传病，编码亨廷顿蛋白的HTT基因的外显子出现CAG重复扩增，导致脑内异常蛋白的产生和聚集。尽管亨廷顿病的病因明确，但目前还没有获批的疗法来延缓发病或疾病的进展。 AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统（CNS）的基因疗法，由AAV5载体携带专门沉默HTT基因表达的微RNA（microRNA），利用该公司专有的miQURE沉默技术，抑制突变亨廷顿蛋白（mHTT）的产生。利用AAV载体将微RNA直接递送到大脑进行HTT基因的非选择性敲低，代表了一种高度创新的治疗亨廷顿病的方法。 这一在欧洲进行的1b/2期临床试验将探索AMT-130治疗早期显性亨廷顿病患者的安全性、概念验证和用药剂量，预计给15名患者用药。 4.可降低心血管疾病重要风险因子46-98%！siRNA疗法1期临床结果积极 Silence Therapeutics2月9日宣布，其在研小干扰RNA（siRNA）疗法SLN360在单剂量递增1期临床试验中获得积极结果。SLN360是一种靶向脂蛋白（a）——Lp（a）的siRNA疗法。 High Lp（a）定义为血浆中Lp（a）水平≥50 mg/dL，影响约20%的世界人口，是心血管疾病的遗传风险因素。目前尚无选择性降低Lp（a）的获批药物。 SLN360是一种siRNA，旨在通过靶向降解LPA基因转录的mRNA来降低Lp（a）的产生。 本项研究在血浆Lp（a）≥150 nmol/L（约≥60 mg/dL）且无已知心血管疾病的32名成人中评估了递增剂量SLN360的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学特征（PD）。 主要安全性终点是评估治疗后出现的不良事件。未发现临床重要安全性问题。在注射部位观察到轻度不良事件，最高剂量组最为显著。 关键疗效评估是Lp（a）较基线的百分比变化。SLN360剂量依赖性降低Lp（a）水平，从46%降低到最大98%，在150天时可持续降低Lp（a）水平高达81%。研究随访期已从150天延长至365天，以进一步评估作用持续时间。 Silence预计2022年第三季度延长随访期的数据。 SLN360是N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联siRNA。 5.靶向肿瘤递送两种抗癌药物，RNA改造细胞疗法步入临床 1月28日，Cartesian Therapeutics公司宣布，“即用型”RNA细胞疗法Descartes-25治疗多发性骨髓瘤患者的一项1/2a期临床试验已完成首例患者给药。 Cartesian的技术平台使用RNA对细胞进行改造，与传统基于病毒载体递送DNA的细胞疗法相比，RNA具有可预测的半衰期，并避免了基因组整合的风险，这两个特性有望使其更安全。 RNA细胞疗法Descartes-25的设计旨在将两种互补的抗肿瘤蛋白直接递送到肿瘤中，它们分别是靶向BCMA的创新双特异性抗体，和强效抗肿瘤细胞因子白细胞介素-12（IL-12）。Descartes-25细胞还表达了一种膜蛋白，能够将细胞引导到肿瘤微环境中，局部递送抗肿瘤药物。在临床前模型中，Descartes-25的IL-12蛋白与BCMA双特异性抗体协同作用，以前所未有的活性消除骨髓瘤。 该项开放标签、多中心、剂量递增的1/2a期研究在复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者中开展，计划入组20例既往接受两线或多线治疗失败的患者，以确定Descartes-25的安全性和初步疗效。 6.沃森生物签署新冠病毒变异株mRNA疫苗技术开发及商业化合作协议 1月28日，沃森生物发布公告称，公司与蓝鹊生物签署《新型冠状病毒变异株mRNA疫苗技术开发及商业化合作协议》，共同开展新型冠状病毒变异株mRNA疫苗的产品开发及商业化合作。 7.ASCO G122会议，siRNA外泌体值得关注 ASCO GI22会议上，德克萨斯大学安德森癌症中心（UT MD Anderson Cancer Center）也公布了一项利用小干扰RNA(siRNA)外泌体疗法治疗KRAS G12D突变PDAC的临床研究。 外泌体是细胞外纳米囊泡，可被靶细胞有效内化，并且正在研究作为各种治疗有效载荷的药物递送载体，包括核酸。先前发表的临床前数据表明，有效递送载有靶向KRAS G12D的siRNA外泌体可在PDAC的各种小鼠模型中实现肿瘤控制。 风险提示： 新产品销售不及预期；研发的风险；行业竞争加剧风险；宏观经济下行风险。