本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分
此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。KRAS是人类癌症中突变频率最高的原癌基因3KRAS（Kirsten rats arcomaviraloncogene homolog，Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）是第一个被发现的人类原癌基因，编码一种小GTP酶。KRAS属于RAS超蛋白家族，该家族成员还包括HRAS以及NRAS，其中KRAS突变占RAS突变86%，是人类癌症中突变频率最高的原癌基因。KRAS上游由表皮生长因子受体EGFR家族调控，EGFR信号能够激活SOS蛋白，从而调控KRAS的激活。细胞内KRAS蛋白的失活和激活状态转变由其结合的分子决定。鸟嘌呤核苷酸交换因子GEF催化KARS结合GTP，激活KRAS；而GTP酶激活蛋白GAP能够促进与KRAS结合的GTP水解为GDP，从而导致KRAS失活。激活的KRAS调控其下游MAPK和PI3K等与细胞增殖、细胞迁移等功能有关的信号通路，KRAS突变会导致其持续结合GTP，保持激活状态，导致下游信号通路持续激活，从而促进肿瘤发生。资料来源：https://www.nature.com/articles/s41573-020-0068-6，华创证券┃KRAS通路作用机制失活状态激活状态
此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。KRAS G12突变常见于胰腺癌、结直肠癌和肺癌4在不同癌种中的RAS突变中，KRAS突变占胰腺导管癌中86%，结直肠癌41%，肺腺癌中32%，是KRAS突变发生率最高的三个癌种。此外KRAS
