医药行业周报：聚焦主线成长，关注疫情防治热点

行业更新 全球范围新冠疫情持续反复。近期全球新增病例达到了历史最高峰，大部分欧美国家的新增病例数高于历史峰值。各国新冠住院患者数量也出现了相应的增长，但增幅小于新增病例增幅。各国新冠患者死亡病例数及死亡率仍旧维持在较低水平，尚未出现明显增长。全球疫苗接种率稳步上升到60%，全球加强针平均接种率超过10%。 海外Omicron突变株占比持续上升，全球范围内Omicron的占比已经从上周的25%上升到本周的43%，成为过个国家的主流毒株。 疫情防治或面临新的挑战。综合以上数据，我们认为变异株的出现为新冠感染的预防带来了较大挑战，可能原因是传播性的增强以及疫苗保护作用的减弱，因此造成了新增病例的大幅增长。但另一方面，针对新冠感染的治疗手段目前还是保持有效，因此死亡人数尚未出现大幅增长。 国内新冠口服药布局丰富，研发逐步推进。目前国内新冠口服药研发进展较快的为君实/旺山旺水的VV116和真实生物的阿兹夫定，前沿生物的FB2001也已进入临床，还有多个临床前药物。日本盐野义的3CL抑制剂S-217622处于II/III期临床，计划3月底前提供100万人份药物。 国内企业在其他新冠药物的研发中也取得积极进展。舒泰神的C5a单抗STSA-1002完成了I期临床首例入组 。 神州细胞的中和抗体SCTA01和SCTV01C联用治疗新冠取得临床试验批准。 本周观点 继续看好CXO板块：全球产业转移+产业升级，叠加中国医药创新需求崛起，CXO赛道持续高景气，建议持续关注。 看好2022年医药高端制造主线成长八大方向，包括CDMO、API、制剂出海、供应链-装备设备、供应链-科学仪器、供应链-上游耗材、供应链-原辅料/包材。药品细分板块， 建议关注低估值 、确定性成长的pharma类药企。 关注短期防疫热点：新冠疫情的整体防治需要三管齐下，结合新冠疫苗、中和抗体、小分子药物，从感染前预防、轻症治疗和重症治疗三个方向共同防治。基于治疗机制、口服药物的可及性和经济性，我们继续看好口服小分子新冠药物的应用前景。同时短期疫情反复，疫情检测需求提升，特别是海外新冠检测需求提升。建议关注五条疫情主线（重点关注前两条）：①小分子CDMO产业链及其偏精细化工上游；②疫情检测，主要是新冠检测试剂盒供应商（出口）；③新冠相关上游其他供应链，包括抗原抗体、酶、质粒等头部供应商；④疫情相关创新药研发企业；⑤其他疫情相关，如疫苗研发企业及其他抗疫器材/耗材供应商。 投资建议 建议关注：药明康德、凯莱英、奥翔药业、石药集团、以岭药业等。 风险提示 新冠疫情发展变化风险，产品研发数据及进度不及预期风险，产品产能及销售不及预期风险，政府订单不及预期风险，政策风险等。 新冠疫情更新 全球范围新增病例数持续反复，死亡率保持稳定 根据WHO统计，全球新增病例在12月底至1月初出现了大幅增长并达到了历史新高，每周新增病例数超过了过去三波疫情高峰时期的新增病例数。 全球死亡病例数量目前保持稳定。 图表1：全球每周新增确诊病例数（人） 图表2：全球每周死亡病例数（人） 从新增病例数的绝对值看，美国每日新增病例超过70万人，单日最高峰达到136万人。从每百万人的每日新增病例数看，法国已经超过了4000例/百万人，英国和美国超过了2000例/百万人。大部分欧美国家的新增病例数高于历史峰值。新增病例数的增长反映出全球对于新冠感染的预防能力正在降低，可能与变异株的出现有关。 图表3：各国每日新增确诊病例数（人） 图表4：各国每百万人口新增病例数（人） 各国新冠住院患者数量也出现了相应的增长，但增长幅度小于新增病例增长幅度。美国住院患者约14.5万人，超过了历史最高水平。西班牙、法国、英国、意大利等国家的每百万人入院患者数量同样开始出现明显增长趋势。 图表5：各国新冠住院患者数量（人） 图表6：各国每百万人口入院患者数量（人） 各国目前每百万人口死亡病例数量略呈增长趋势，但整体保持在较低水平，新冠感染患者死亡率也持续稳定在低于1%的水平，反映出目前针对新冠感染的治疗水平仍旧稳定。 图表7：各国每百万人口死亡病例数（人） 图表8：各国新冠患者死亡率 疫苗接种率稳步上升，加强针接种率近期明显提升 目前全球范围内平均疫苗接种率达到60%，高收入国家和中高收入国家的平均疫苗接种率超过75%，中低收入国家的平均疫苗接种率也达到50%，但低收入国家平均疫苗接种率仅为9.5%，仍然有大量低收入国家人群暴露在新冠感染的危险下。 11月中旬以来，加强针的接种率也有明显提升，目前英国加强针接种率已经达到50%，德国、意大利、法国的加强针接种率在40%左右，美国、加拿大、中国的加强针接种率超过20%，全球范围内加强针的平均接种率超过10%。 图表9：全球疫苗接种率 图表10：各国疫苗加强针接种率 Omicron占比上升，新型变异株出现 近期，全球范围内Omicron的占比已经从上周的25%，上升到本周的43%，上升趋势明显。 图表11：全球突变株占比 各国Omicron占比都呈快速上升，在大部分国家取代Delta成为主流毒株。 图表12：各国主流毒株 国内新冠药物研发进展 疫情防治三管齐下 我们认为，新冠疫情的整体防治需要三管齐下，结合新冠疫苗、中和抗体、小分子药物，从感染前预防、轻症治疗和重症治疗三个方向共同防治。目前，针对新冠感染预防适应症，国内外已有多种疫苗和中和抗体获批，还有多种药物在研。针对轻症患者的治疗，获批的中和抗体和小分子药物已达到7种，更有接近20个药物处于研发阶段。但是针对重症患者的治疗，目前获批的新冠特效药还相对较少。 图表13：新冠防治图谱 图表14：新冠口服药物研发进展梳理 新冠口服药布局丰富，研发逐步推进 君实&旺山旺水：VV116 12月30日，新冠口服药VV116在乌兹别克斯坦获紧急使用授权。VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水生物医药有限公司、中国科学院中亚药物研发中心共同研发。VV116是一种RdRp抑制剂，结构与瑞德西韦类似，但在瑞德西韦的基础上改善了口服生物利用度，可以口服给药。 临床前数据显示，VV116能有效降低小鼠肺部的新冠病毒滴度和RNA拷贝数，并且药效呈现剂量依赖性。目前，VV116已在国内进入临床研究阶段。 此前10月4日，君实生物与苏州旺山旺水生物医药有限公司达成合作，将共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。旺山旺水公司将负责VV116在中亚五国（乌兹别克斯坦、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦）、俄罗斯、北非、中东四个区域的临床开发；君实生物将负责全球其他区域的临床开发。 图表15：VV116临床前数据：小鼠肺部新冠病毒RNA拷贝数和病毒滴度 真实生物：阿兹夫定 真实生物的阿兹夫定是已经获批上市的抗HIV药物，同样可以抑制新冠病毒RNA复制。目前证实生物正在中国、巴西、俄罗斯开展多项阿兹夫定治疗新冠的III期临床试验。 图表16：阿兹夫定治疗新冠作用机理 前沿生物：FB2001（3CL） 前沿生物与上海药物所、武汉病毒所联合研发了抗新冠病毒小分子创新药FB2001，靶点为3CL，具有高效靶向抑制冠状病毒主蛋白酶、以及广谱的抗病毒活性。 2021年4月，FB2001获得美国FDA核准签发的临床试验批件，并在美国启动了药物I期临床试验，采用单中心、随机、盲法、对照设计，主要目的为评价FB2001在人体的耐受性、安全性和药代动力学特征。 2021年12月，FB2001获得中国临床I期桥接试验的批准，同意按照提交的方案开展用于治疗新型冠状病毒感染的临床试验。 歌礼制药：ASC10（RdRp），ASC11（3CL） 2022年1月3日，歌礼公布治疗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染的口服直接抗新冠病毒研发管线。包括： （i）利托那韦（100 mg口服片剂）：2021年9月获批上市，是中国唯一通过生物等效性研究获批上市的利托那韦口服片剂。歌礼计划在全球多个国家进行利托那韦口服片剂仿制药药品注册申请。利托那韦口服片剂年产能已扩大至1亿片，未来根据市场需求可以进一步快速扩大； （ii）口服聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10：ASC10是完全自主研发的候选药物，拥有全球知识产权和商业化权益，体外数据显示出显著的抗新冠病毒活性 。 与已被美国FDA批准的 、 同靶点的口服聚合酶抑制剂Molnupiravir相比，ASC10有新的和差异化的化学结构。歌礼已提交多项化合物和用途的专利申请。动物试验数据显示ASC10与Molnupiravir相比有更好的生物利用度。歌礼计划于2022年上半年向中国、美国等国家提交临床试验申请。 （iii）口服蛋白酶（3CLpro）抑制剂ASC11。ASC11是完全自主研发的候选药物，拥有全球知识产权和商业化权益。与已被美国FDA批准的、同靶点的口服蛋白酶抑制剂Nirmatrelvir相比，ASC11有新的和差异化的化学结构。歌礼已提交化合物和用途的专利申请。歌礼计划于2022年下半年向中国、美国等国家提交临床试验申请。 先声：SIM0417（3CL) 2021年11余17日，先声药业从中国科学院上海药物研究所引进的新冠口服药物SIM0417。SIM0417是一款3CL蛋白酶抑制剂，目前处于临床前研发阶段。 广生堂：3CL候选药物 2021年12月24日，广生堂药业控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司与药明康德合作，开发3CL蛋白酶抑制剂候选药物，目前该药物尚处于临床前研发阶段。 云顶新耀：EDDC-2214 2022年1月14日，云顶新耀与新加坡公共研发机构A*CCELERAT E达成合作协议，引进其新冠口服药EDDC-2214。EDDC-2214为一款新冠主蛋白酶（3CL蛋白酶）抑制剂，与其他同类新冠口服药相比，具有更好的体外活性和临床前口服生物利用度，EDDC-2214有望2022年进入临床。此外，2021年9月，云顶新耀还从Providence Therapeutics引进了新冠mRNA疫苗。 盐野义：S-217622 2022年1月5日，盐野义宣布其3CL蛋白酶抑制剂S-217622完成了II/III期临床试验的2a试验部分，2b部分和3期部分正在进行。除了日本以外，盐野义也在韩国、新加坡、越南等国家开了临床中心，加速这一临床试验的患者入组。盐野义计划尽快向日本监管机构提交上市申请。目前盐野义已经开始商业化生产S-217622，并计划在2021财年（2022年3月31日）内提供100万人份的S-217622。 国内企业在其他新冠药物的研发中也取得积极进展 图表17：其他新冠药物研发进展汇总 舒泰神：STSA-1002（C5a单抗） 1月13日舒泰神公告，STSA-1002注射液在北京大学人民医院完成I期临床试验（国内）的首例受试者给药。 STSA-1002注射液是以补体蛋白分子之C5a为靶点的重组抗人C5a IgG1全人源单克隆抗体，通过特异性结合过敏毒素C5a，使C5a丧失结合受体的能力，阻断C5a诱导的生物学功能，如中性粒细胞趋化、脱颗粒和氧呼吸爆发等，同时不影响 C5 裂解及膜攻击复合物（MAC）的形成，保留补体系统的溶菌、杀菌功能，从而达到治疗病毒（SARS-CoV-2）导致的严重肺炎、急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征等。 STSA-1002注射液由公司自主研发，发明专利已在国内和国际进行申请。 公司于2021年06月向美国FDA提交IND申请，于2021年07月获准开展临床试验，并于2021年09月完成首例受试者给药。公司于2021年08月向中国NMPA提交IND申请，并于2021年09月取得IND批准。 神州细胞：SCTA01 + SCTV01C（中和抗体） 2021年12月4日，公司公告SCTA01C单药以及SCTA01C +SCTA01联用