医药行业周报：新冠研发持续进展，关注疫情防治供应链

行业更新 君实生物新冠口服药即将开展国际多中心II/III期临床。2022年1月26日，国家传染病医学中心研究联盟成立，其001号研究为君实生物的新冠药物VV116的国际多中心II/III期临床研究。预计该药物有望快速推进临床试验，完成国内外注册申报。 盐野义公布3CL口服药数据。2022年1月31日，盐野义公布其新冠口服药、3CL蛋白酶抑制剂S-217622的临床前研究及临床研究数据。 体外数据显示S-217622对变异株普遍有效。临床数据显示，S-217622快速降低了病毒滴度以及病毒RNA拷贝数。目前盐野义正在继续进行IIb/III期研究，并在与FDA和EMA沟通全球III期临床试验。 艾博/沃森mRNA疫苗I期数据发表。2022年1月24日，艾博/沃森的新冠mRNA疫苗ARCoV的I期临床数据在《柳叶刀-微生物》发表，ARCoV在所有五组剂量下安全性耐受性良好，并强烈诱导免疫反应。 2021年11月沃森已经登记了ARCoV的IIIb期临床试验。2022年1月28日沃森宣布与上海蓝鹊生物合作开发新冠病毒变异株mRNA疫苗。 全球范围新冠疫情持续反复。全球新增病例在一月底开始出现回调，新冠住院患者数量增幅小于新增病例增幅，新冠患者死亡率保持在1%以内。全球疫苗接种率上升到61%，加强针平均接种率超过10%。 Omicron占比继续上升，新型亚种BA.2传播性更强。全球Omicron的占比已经上升到71%，并在多个国家占比超过90%，是目前的主流毒株。Omicron的新型亚种BA.2的传播性比Omicron原变异株高33%，目前已在57个国家发现3.5万例感染患者。 简评 疫情常态化和流感化预期，看好口服新冠药物放量。疫苗、中和抗体和口服新冠药物三管齐下，疫情常态化和流感化预期。基于治疗机制、口服药物的可及性和经济性，我们继续看好口服小分子新冠药物的应用前景。 多款国内外口服新冠药物即将进入放量阶段：①原研供应链持续加码供应链供货；②通过MPP平台的权益授予，仿制药企和供应链企业获得仿制药生产和销售权益；③国内新冠口服药布局丰富，研发逐步推进。 MPP平台陆续开始评审和授予口服新冠药仿制权益，关注仿制药放量预期：MPP平台授予27家国内外企业生产默沙东口服新冠药Molnupiravir，辉瑞口服新冠药Paxlovid的仿制药申请也在评审中。 随着口服新冠药物（原研+仿制），看好制药工业上游CDMO及其上游偏精细化工供应链相关产品放量预期。 投资建议 建议关注：药明康德、凯莱英、奥翔药业、博腾股份、博瑞医药等。 风险提示 新冠疫情发展变化风险，产品研发数据及进度不及预期风险，产品产能及销售不及预期风险，政府订单不及预期风险，政策风险等。 君实生物新冠口服药即将开展国际多中心II/III期临床 2022年1月26日，国家传染病医学中心与来自全国14个省、直辖市的疾病预防控制中心、公共卫生中心和相关医院，共同成立了以“微生物与感染领域的重大科学问题”为核心的研究联盟。 国家传染病医学中心研究联盟的001号研究为君实生物/旺山旺水合作开发的新冠药物VV116的II/III期临床研究。VV116是我国具有自主知识产权的口服小分子抗新冠化药，在2021年12月30日已在乌兹别克斯坦获得批准用于新冠肺炎的治疗。张文宏教授作为PI，即将启动VV116的国际多中心II/III期研究，将以国际先进标准来推进，同步在美洲、东南亚、东欧等地展开。预计该药物有望快速推进临床试验，完成国内外注册申报。 盐野义公布3CL蛋白酶抑制剂S-217622数据 2022年1月31日，盐野义发布新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂S-217622的临床前数据及2a期临床数据。 在临床前体外试验中，S-217622对包括Omicron在内的变异株均有活性。 图表1：S-217622在体外实验中对新冠各种变异株保持活性 在2a期临床试验中，盐野义招募了12岁至70岁的无症状或轻中度新冠患者，连续口服5天S-217622（高剂量、低剂量）或安慰剂。临床数据显示，S-217622的两个剂量组快速降低了病毒滴度以及病毒RNA拷贝数。 图表2：S-217622降低病毒滴度 图表3：S-217622降低病毒拷贝数 S-217622试验组患者的新冠病毒转阴率较安慰剂组有显著下降。 图表4：各组患者新冠病毒转阴率 目前，S-217622的2b/3期临床试验仍在进行中，盐野义正在与FDA和EMA沟通启动全球3期临床试验。盐野义已经于2021年12月完成了S-217622的首批商业化生产。 沃森/艾博mRNA疫苗I期临床数据发表 1月24日，《柳叶刀-微生物》(The Lancet Microbe)刊登了《Safety and immunogenicity of the SARS-CoV-2 ARCoV mRNA vaccine in Chinese adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial》，正式公布了艾博生物、军事科学院军事医学研究院和沃森生物共同研制的新冠mRNA疫苗ARCoVaX（ARCoV）的I期临床试验数据。 这项I期临床试验是一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增I期试验，评估了mRNA疫苗（ARCoV）在新冠病毒S蛋白受体结合域的的初步安全性、耐受性和免疫原性。这项临床试验在树兰（杭州）医院进行，于2020年10月30日至12月2日招募了120名18-59岁之间（平均年龄27岁）的健康受试者。试验采取随机分组，受试者接受肌内注射5μg、10μg、15μg、20μg和25μg疫苗或安慰剂。 图表5：I期临床受试者基线数据 安全性结果：接种后56天内无严重不良事件报告，大多数不良事件为轻度或中度。发热是最常见的系统性不良反应，在从低到高个剂量组的发生率分别为5%、65%、85%、95%、100%，大部分发热于2天内消失。从低到高各剂量组的三级系统性不良事件的发生率分别为0%、15%、30%、35%、31%。 有效性结果：体液免疫反应包括抗S蛋白受体结合域IgG和中和抗体在第二次注射后7天显著增加，并在第14-28天达到高峰。特异性t细胞反应在完全接种后7-14天达到高峰。其中，15 μg的中和抗体浓度最高，约为COVID-19恢复期患者的2倍。 图表6：抗S蛋白受体结合域IgG滴度变化 图表7：新冠中和抗体滴度变化 图表8：新冠T细胞特异性应答产生IFN-γ的细胞数 图表9：新冠T细胞特异性应答产生IL-2的细胞数 目前，全球范围内已有两款新冠mRNA疫苗在美国获批上市，分别是辉瑞与BioNTech合作开发的Comirnaty，和Moderna开发的Spikevax。这两款疫苗对新冠的保护率均达到90%以上，高于其他类型疫苗50-80%的保护率。 中国目前尚未批准任何国产或进口的mRNA疫苗。ARCoV是国内首个进入临床试验的mRNA新冠疫苗。 2020年5月11日，沃森生物与艾博生物签署《技术开发合作协议》，共同合作开展新型冠状病毒mRNA疫苗的研发以及商业化生产。根据协议条款，艾博生物主要负责新型冠状病毒mRNA疫苗的临床前研究，沃森生物主要负责新型冠状病毒mRNA疫苗QA、QC、IND、临床研究以及NDA及商业化生产。 2021年9月23日，沃森生物公告其与艾博生物的新型冠状病毒mRNA疫苗获得了尼泊尔药监部门颁发的Ⅲ期临床试验批件。 2021年11月24日，中国临床试验注册中心网站显示，沃森生物登记了一项评价新型冠状病毒mRNA疫苗在18~59岁和60岁及以上已接种新型冠状病毒灭活疫苗人群中加强接种免疫原性和安全性的IIIb期临床试验。试验计划招募2000人，分为两个18-59岁试验组、一个60岁以上试验组、和一个对照组，每组500人。 2022年1月28日，沃森生物宣布与上海蓝鹊生物签署“新型冠状病毒变异株mRNA疫苗技术开发及商业化合作协议”，双方将共同开发新冠病毒变异株单价或多价mRNA疫苗。根据协议，沃森生物与蓝鹊生物将根据全球新冠疫情流行病学和全球新型冠状病毒变异株情况，共同协商确定疫苗中所覆盖的病毒变异株。蓝鹊生物主要负责目标药物研发的抗原设计、mRNA序列设计与优化、质粒工艺开发、递送系统的筛选和优化、mRNA疫苗生产工艺研究与质量标准研究，并负责体外实验与初步药效学评价与毒理批及临床申报用mRNA疫苗的制备，双方合作共同完成产品中试工艺放大。沃森生物负责为目标药物研发提供资金和资源支持，主要负责本疫苗的注册申报、临床试验管理、产业化及营销等。 新冠疫情更新 全球范围新增病例数持续反复，死亡率保持稳定 根据WHO统计，全球新增病例在12月底至1月初出现了大幅增长并达到了历史新高，目前每周新增病例数仍然在2000万人以上，远远超过了过去三波疫情高峰时期的新增病例数。全球死亡病例数量目前保持相对稳定，每周死亡病例数暂未超过历史高峰时期。 图表10：全球每周新增确诊病例数（人） 图表11：全球每周死亡病例数（人） 全球及各大洲的新增病例数在一月底先后达到峰值，目前处于下降趋势中，但仍保持在较高水平。德国和日本的新增病例数尚处于增长中。 图表12：各洲每日新增确诊病例数（人） 图表13：各洲每百万人口新增病例数（人） 图表14：各国每日新增确诊病例数（人） 图表15：各国每百万人口新增病例数（人） 各国新冠住院患者数量也出现了相应的增长，增长幅度小于新增病例的增长幅度，见顶回落趋势的时间点略微滞后于新增病例。 图表16：各国新冠住院患者数量（人） 图表17：各国每百万人口入院患者数量（人） 各国目前每百万人口死亡病例数量也出现滞后性增长，但总体保持在较低水平。全球新冠感染患者死亡率持续稳定在低于1%的水平。 图表18：各国每百万人口死亡病例数（人） 图表19：各国新冠患者死亡率 疫苗接种率稳步上升，加强针接种率近期明显提升 目前全球范围内平均疫苗接种率达到61%，高收入国家和中高收入国家的平均疫苗接种率超过75%，中低收入国家的平均疫苗接种率也达到50%以上，低收入国家平均疫苗接种率增长至10%。 11月中旬以来，加强针的接种率也有明显提升，全球范围内加强针的平均接种率超过10%。 图表20：全球疫苗接种率 图表21：各国疫苗加强针接种率 Omicron占比上升，新型亚种传播性更强 近期，全球范围内新增病例中Omicron（21K，或BA.1亚种）的占比已经上升到71%，成为全球主流毒株。 另一种Omicron亚种21L或BA.2在近期占比上升到5%左右，逐渐引起关注。目前，BA.2亚种在丹麦的占比已经超过了BA.1亚种，根据丹麦的一项纳入8500个家庭的研究，BA.2的传播性比BA.1的高33%。根据GISAID数据，目前全球范围内已有57个国家发现了3.5万例BA.2亚种感染病例，其中2.3万例在丹麦。 图表22：全球突变株占比 图表23：Omicron变异株在多个国家占比超过90% 行业更新 君实新冠口服药即将开展国际多中心II/III期临床。2022年1月26日，国家传染病医学中心研究联盟成立，其001号研究为君实生物的新冠药物VV116的国际多中心II/III期临床研究。预计该药物有望快速推进临床试验，完成国内外注册申报。 盐野义公布3CL口服药数据。2022年1月31日，盐野义公布其新冠口服药、3CL蛋白酶抑制剂S-217622的临床前及临床2a期数据。体外数据显示S-217622对变异株普遍有效。临床数据显示，S-217622快速降低了病毒滴度以及病毒RNA拷贝数。目前盐野义正在继续进行IIb/III期研究，并在与FDA和EMA沟通全球III期临床试验。 艾博/沃森mRNA疫苗I期数据发表。2022年1月24日，艾博/沃森合作开发的新冠mRNA疫苗ARCoV的I期临床数据在《柳叶刀-微生