重大事件快评：鼻喷流感疫苗获批，疫苗板块弹性大

请务必阅读正文之后的免责条款部分 全球视野 本土智慧 公司研究 Page 1 2011-08-10a [Table_KeyInfo] 证券研究报告—动态报告/公司快评 医药保健 [Table_StockInfo] 长春高新（000661） 增持 重大事件快评 （维持评级） 制药与生物 2020年02月28日 [Table_Title] 鼻喷流感疫苗获批，疫苗板块弹性大 证券分析师： 谢长雁 0755-22940793 xiecy@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码：S0980517100003 联系人： 陈曦炳 0755-81982939 chenxibing@guosen.com.cn 事项： [Table_Summary] 2020年2月26日，长春百克鼻喷冻干流感减毒活疫苗获得药监局发布的生产批件。 国信医药观点：1）剂型是鼻喷流感疫苗最大优势。鼻喷流感减毒活疫苗通过重组技术制成，安全性在国外已得到验证，有效性有一定波动。国内现有流感疫苗均为肌肉注射的灭活疫苗，鼻喷剂型无需注射是最大优势。长春百克将长期处于鼻喷流感疫苗独家品种的地位。2）欧美上市的鼻喷减毒活疫苗FluMist峰值销售约3亿美元，估计占全球市场的10%左右份额。美国市场以四价灭活疫苗为主，鼻喷疫苗与灭活疫苗价差30%左右。3）国内流感疫苗：市场空间巨大，四价快速替代。目前国内流感疫苗覆盖率仅2%，提升空间巨大，且近两年持续供不应求。四价流感疫苗上市后迅速占据了约30%市场份额，预计占比将进一步扩大。估计鼻喷流感将以较高的价格定位高端市场。4）风险提示：疫苗行业安全性事件、流感疫苗覆盖率提升不及预期。5）投资建议：公司的生长激素增长强劲，带动业绩增速超预期，并且有望继续保持高增速。鼻喷流感疫苗获批符合预期，生产可以赶上2020年的流感季，为长春百克的疫苗业务带来大弹性。我们维持此前盈利预测，预计2019-2021年归母净利润17.07/31.30/42.05亿，对应当前股价PE为57.4/31.3/23.3x，维持“增持”评级。 评论：  鼻喷流感减毒活疫苗：剂型是最大优势 鼻喷流感疫苗可在2020年流感季上市。目前WHO尚未发布今年的流感毒株，考虑到流感疫苗的生产周期，已拿到注册批件的鼻喷流感疫苗大概率可在2020年流感季上市。根据公开的环评报告书，长春百克的鼻喷流感疫苗设计产能为1000万支。根据临床试验数据，鼻喷疫苗上市后的适用人群是3~17岁的青少年。我们预计，鼻喷流感疫苗上市后通过补充临床数据，也将把适用人群年龄扩大至18岁以上的成年人。 表1：长春百克鼻喷冻干流感减毒活疫苗（CXSS1700035）注册时间轴 时间 进度 2018/5/4 注册申请获受理 2018/6/13 纳入优先审评审批 2019/2/2 补充资料任务第一轮 2019/7/26 补充资料任务第二轮 2019/12/10 补充资料任务第三轮 2020/2/26 发布药品批件 资料来源:Insight、国信证券经济研究所整理 流感减毒活疫苗通过重组技术制成。根据公司公告披露，长春百克的鼻喷流感减毒活疫苗的技术来源于澳大利亚疫 请务必阅读正文之后的免责条款部分 全球视野 本土智慧 Page 2 苗开发公司BioDiem，其原理是将具有“冷适应”特性的毒株与WHO推荐的病毒重组；其中，冷适应的毒株可在较低温度（鼻腔）下生长复制，但无法在33°C以上（肺）生长，所以不具备致病性。重组后的毒株可以获得冷适应的特性，又保留了当季流行的流感病毒毒株的免疫原性。 流感减毒活疫苗的安全性已得到验证。BioDiem的鼻喷减毒活疫苗的技术由俄罗斯IEM开发，已经在俄罗斯使用了50年以上；并且，BioDiem授权给印度血清所的技术制成的流感减毒活疫苗已于2014年在印度上市。全球范围内的多项临床试验同样证明了流感减毒活疫苗的安全性。 图1：鼻喷流感疫苗原理示意图 资料来源:BioDiem.com、国信证券经济研究所整理 流感减毒活疫苗的有效性有一定波动。美国有MedImmune的鼻喷流感减毒活疫苗FluMist上市。在2009年流感大流行之前，鼻喷流感减毒活疫苗被认为是对不同的流感毒株均是有效的。2009年后，多项在美国的研究表明，在2~17岁年龄段中，减毒活疫苗对乙型流感有效，对H3N2型甲流的有效性与灭活疫苗类似，但对H1N1型甲流的有效性不如灭活疫苗，这导致了美国ACIP（疫苗接种建议委员会）和CDC在2016年停止了对流感减毒活疫苗的推荐。在2018年起，由于使用了新的H1N1疫苗毒株进行生产，有一些数据表明这些改进会增强其对H1N1病毒的有效性。虽然在美国还没有研究明确支持改进后的流感减毒活疫苗对H1N1病毒的有效性得到了增强，ACIP和CDC还是通过投票，继续推荐鼻喷减毒活疫苗与灭活疫苗等一同作为流感疫苗接种的选择。 剂型是减毒活疫苗最大优势。目前国内已上市的流感疫苗均为灭活疫苗，包括裂解疫苗（三价和四价）和亚单位疫苗（市场占比很小），且均为肌肉注射剂型。长春百克的减毒活疫苗是三价疫苗，且是唯一的可以通过鼻喷进行接种的疫苗，减少打针带来的痛苦和可能的注射不良反应，特别是在儿童、青少年的市场占据较大优势。目前并没有其他公司的处于临床阶段的鼻喷流感疫苗，长春百克在可预见的未来均将占据独家的市场地位。我们预计，长春百克的鼻喷流感减毒活疫苗将定位于高端市场。 pOyQsQrNqNtPtNmMnQmMoN7NdN7NsQoOmOqQeRrRmOeRpNyQbRoPtNwMsQpMwMmRsO 请务必阅读正文之后的免责条款部分 全球视野 本土智慧 Page 3 表2：不同疫苗种类的特点 疫苗种类 特点 灭活疫苗 全病毒（WIV） 保留内部抗原和外部抗原，且脂质层未去除，免疫原性较高，易引发不良反应 病毒体（Virosomes） 重建流感病毒囊膜，保持了由病毒囊膜糖蛋白血凝素介导的天然病毒的细胞结合及膜融合特性，但缺乏病毒遗传物质 裂解（Split） 以裂解剂将病毒组分裂解成颗粒，产生几乎同样的免疫原性，但不良反应较少 亚单位（Subunit） 含有表面糖蛋白HA和NA，通过高度分离纯化其他病毒成分而成，局部和全身不良反应最小 减毒疫苗 不引起流感的减毒活病毒通过冷适应工艺制成，通过鼻喷途径接种，诱导黏膜免疫反应，模仿自然感染。 资料来源: European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics、国信证券经济研究所整理 表3：国内流感疫苗种类及生产企业 疫苗类型 价数 接种方式 生产企业 裂解疫苗 三价 肌注 华兰疫苗、北京科兴、赛诺菲巴斯德、长春所、国光生科、大连雅立峰、大连汉信、上海所等 四价 肌注 华兰疫苗、江苏金迪克 亚单位疫苗 三价 肌注 中逸安科 减毒活疫苗 三价 鼻喷 长春百克 资料来源:NMPA、中检院及各分所、国信证券经济研究所整理。加粗字体表示2019年有批签发的产品和企业  他山之石：欧美市场的鼻喷流感减毒活疫苗FluMist 国际上有鼻喷减毒疫苗FluMist上市。MedImmune的鼻喷流感减毒活疫苗（LAIV）FluMist于2003年获美国FDA批准上市，适用于2~49岁的人群；并得到美国CDC推荐用于季节性流感的预防。2016年，由于对其保护效力的担忧，美国CDC停止了对FluMist的推荐；在2018年，FluMist重回美国CDC的推荐名单。FluMist的销售额也在2016-2017年大幅下滑，在2018年回升。FluMist的峰值销售在3亿美元左右，销售额估计占全球流感疫苗市场的10%左右。 图2：FluMist销售额（百万美元） 资料来源:Bloomberg、国信证券经济研究所整理 美国鼻喷流感减毒活疫苗溢价30%。根据美国CDC的儿童流感疫苗合同价，四价流感灭活疫苗的价格约13.5~15.5美元，而鼻喷流感减毒活疫苗的CDC价格为18.88美元，与灭活疫苗的价格差距约30%。 531041451741611812452952881047811096%39%20%-7%12%35%20%-2%-64%-25%41%-80%-60%-40%-20%0%20%40%60%80%100%120%050100150200250300350200720082009201020112012201320142015201620172018销售额（百万美元）同比（%） 请务必阅读正文之后的免责条款部分 全球视野 本土智慧 Page 4 表4：美国儿童流感疫苗价格（美元） 商品名 疫苗种类 CDC价格（美元） 私人价格（美元） 生产企业 Fluzone®Quadrivalent 灭活疫苗 13.757 18.314 赛诺菲巴斯德 Fluarix®Quadrivalent 灭活疫苗 13.50 16.82 GSK FluLaval Quadrivalent 灭活疫苗 13.50 16.82 GSK Flucelvax® Quadrivalent 灭活疫苗（细胞培养） 15.55 24.051 Seqirus Afluria® Quadrivalent 灭活疫苗 13.55 17.22 Seqirus FluMist®Quadrivalent 鼻喷减毒活疫苗 18.88 23.70 阿斯利康 资料来源:美国CDC、国信证券经济研究所整理 四价流感疫苗占据成熟市场主导地位。美国是流感疫苗成熟市场，流感疫苗整体覆盖率在40%以上，儿童和老年人的接种率更高。根据美国CDC的数据，2019~2020流感季约分发1.74亿剂的流感疫苗，其中81%是四价流感疫苗；并且2019~2020流感季的流感疫苗有82%是由鸡胚生产的。四价流感疫苗是美国市场的主流。  国内流感疫苗市场：集中度提升，四价快速替代 国内流感疫苗市场：市场集中度提升，近两年供不应求。2013年以来，共有超过十家企业有流感疫苗的生产销售，2013年top4厂家的批签发占比合计为74%。近年来生产厂家有所减少，2019年仅有7家企业有流感疫苗的批签发，其中前四大（华兰生物、长春所、赛诺菲、北京科兴）合计占比达94%，流感疫苗行业集中度大幅提升。2018~2019年，由于供给端的产能受限，国内流感疫苗市场持续供不应求。 图3：流感疫苗批签发（千人份） 图4：流感疫苗各公司批签发占比 资料来源:中检院及各分所，国信证券经济研究所整理 资料来源: 中检院及各分所，国信证券经济研究所整理 四价流感疫苗快速替代，华兰生物占据主导地位。2018年，华兰生物的四价流感疫苗获批上市，并迅速占据了约30%的市场份额。未来1~2年，随着更多四价流感疫苗的上市以及华兰生物产能的进一步释放，预计四价流感疫苗的市场占比将进一步提升，成为国内市场的主流品种。 国内流感疫苗市场空间巨大。台湾和香港地区均有政府采购流感疫苗规划，免费的流感疫苗覆盖率分别达到了25%和16%，相比之下，中国大陆的流感疫苗覆盖率仅为2%。由于经济水平很大程度上影响了当地政府流感疫苗接种政策的制定以及群众的接种意愿，随着中国人均GDP的提升，在地方政府的支持下，免费给重点人群（60岁以上老人和中小学生等）接种流感疫苗的地区将会增多；于此同时，随着群众对流感和流感疫苗认知的提升，自费接种流感疫苗的人数将会大幅提升。 预计鼻喷流感疫苗的定价较高。华兰生物的四价流感疫苗中标价为128元（预充）和108元（西林瓶），江苏金迪克的四价流感疫苗中标价为125元（西林瓶），而三价流感疫苗的中标价在40~50元左右。我们预计，基于独家品种的竞争格局，以及剂型方面的优势，长春百克的鼻喷流感疫苗定价较高：假设定价为300元/支，在中性假设下，参考海外市场中FluMist的占比，若鼻喷流感疫苗市占率为5%，流感疫苗的整体覆盖率上升至7%，则鼻喷流感疫苗的峰值销售约为15亿元。 43,42032,48224,1472