临床开发：超越单一试验

精准医疗的Portfolio中心模型

精准医疗正推动医疗保健领域的变革，但传统的临床试验模型因复杂性增加、患者群体碎片化以及运营负担加重而难以适应。Portfolio中心开发方法通过协调相关研究中的筛查、基础设施和执行，提供了一个更集成的模型。本文探讨了连接试验生态系统如何提高效率、可扩展性和患者获取，同时解决新的运营挑战。

当前环境挑战
根据世界卫生组织（WHO）和AdisInsight的数据，2014年约有18.1万项干预性研究，到2024年初增至约49.1万项，科学进步与运营能力之间的差距正在扩大。Kenneth Getz等人的研究表明，协议复杂性的增加延长了试验启动时间，中位站点启动时间达到约255天。复杂协议还增加了研究团队和站点的工作量，需要额外的培训、文档和协调。

Portfolio中心案例研究

1. Roche的B-FAST平台试验：该试验使用单一中心化的血液NGS检测筛选晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，检测ALK、ROS1、RET、BRAF V600E、EGFR外显子20插入和高TMB等多种生物标志物，将患者分配到不同的治疗队列。B-FAST的成功表明，平台试验可以通过快速匹配患者和疗法，同时降低运营复杂性，从而加速精准医疗的交付。

2. 瑞典的FOCU.SE平台试验：该平台试验在瑞典七所大学医院下招募约2000名患者，通过单一生物标志物驱动平台支持多种疗法和未来的行业赞助研究，展示了集中筛查和共同运营基础设施的规模化实施。

Portfolio中心方法的核心组件

• 统一筛查：使用所有相关标准评估患者一次，并根据标准规则将其分配到适当的研究。
• 集成试验设计：所有研究的资格、终点、时间表和数据结构遵循共享模板，创建一个共同的主干。
• 无缝执行框架：合同、供应商管理、站点激活、监督和核心系统（如知情同意、数据捕获、监测）通过统一标准在整个组合中运行。
• 跨疗法应用：相同的系统架构可通过协调的筛查和转诊网络扩展到肿瘤学、免疫学、心血管、代谢和罕见病。
• 新兴模式整合：细胞和基因治疗计划通过组合级别的治理协调专业站点能力、制造名额和物流。

优势与挑战
优势：

• 开发引擎：连接生态系统增加了可见性，减少了可变性，并支持跨项目的持续学习。
• 站点和研究者：集中赞助团队、合同和激活流程减轻了行政工作量，但要求站点同时管理多个协议和生物标志物途径。
• 赞助商：加速了时间线，优化了共享招募，提高了资本效率，但需要更高的跨职能协调和前期规划。

挑战：

• 系统级复杂性：一个项目中的延迟、协议修订或运营失败可能产生下游影响。
• 决策效率：共享治理结构可能减慢决策速度并降低组织敏捷性。
• 患者不确定性：治疗分配可能取决于不断发展的生物标志物结果、队列可用性或集中分配决定，可能引起患者困惑和焦虑。

实施框架

• 集中生物标志物策略：统一诊断基础设施支持多标志物筛查，减少测试负担并加速患者分诊。
• 多试验设计对齐：提前进行战略组合规划，支持资产之间同步研究时间线、资格标准和终点。
• 简化站点和患者流程：标准化的知情同意、入组和数据管理流程简化了参与并减少了摩擦。
• 技术和供应商整合：集成技术平台通过EDC、eConsent和实验室系统实现集中筛查和实时数据捕获。
• 集成沟通和站点选择策略：在单一治理模式下整合站点选择、培训和监督，确保试验质量。

结论
成功实施Portfolio中心开发的组织将更好地定位以提高效率、规模化创新并改善患者结果。通过将临床试验开发重新想象为集成的战略能力，并通过以下原则采取行动，组织将能够创建可持续的竞争优势：

1. 认识到临床试验正在从孤立研究转向协调相关项目的集成、Portfolio中心模型。
2. 优先考虑具有多个资产或生物标志物定义的群体的组合中心开发，以优化患者分配、资源利用和跨研究协调。
3. 建立共享筛查、技术和运营能力，以加速入组、提高基础设施利用率，并为患者和研究者提供更无缝的体验。