全球视野下的创新药CMC策略——以北美市场药物开发流程为例

全球视野下的创新药CMC策略—以北美市场药物开发流程为例

创新药“出海”趋势

• 趋势：创新药“出海”是大势所趋，中国“出海”新药数量与交易额持续增长。
• 优势：接触更多患者群体、与国际监管接轨、吸引人才与资源、增大获批机会、减少市场依赖、降低不确定性。

制定全球CMC策略的主要难点

• 挑战：向多个目标市场推出药品、建立合理稳健的生产工艺、满足不同地区法规监管要求、确保全球供应链稳定。
• 策略：
  • 多地区策略：建立全球愿景，多学科团队决策，充分利用监管部门会面机会，研究加速途径CMC要求。
  • 工艺开发：以QbD为核心，持续增进对产品/工艺的理解，完成工艺表征和验证，进行持续工艺确认。
  • 法规监管策略：针对不同地区（如FDA、EMA、HRB、TGA）制定差异化的CMC数据提交流程和格式。

药物开发流程与全球CMC策略

• 开发流程：从实验室制备到商业化生产，包括临床前研究、临床试验、新药申请等阶段。
• CMC策略：
  • 临床前研究阶段：加速细胞株和制剂开发，提供高产量、快速筛选、文件准备齐全的解决方案。
  • IND申报阶段：树立全球观念，加速早期制剂选择和处方筛选，充分利用法规沟通机会。
  • 临床I~II期生产：采用前瞻性思维，灵活生产方式，明确制剂选择与剂量，估算FIH研究所需药瓶量。
  • 临床III期生产：提前制定工艺放大和技术转移策略，完成可行性研究，进行批次生产和可比性研究。
  • 商业化生产阶段：进行方法确认、强制降解研究、工艺表征与验证，申报相关数据和控制策略。

不同国家地区的上市监管要点

• 美国：NDA和356h表要求，企业注册和列名，质量受权人制度。
• 欧盟：质量受权人制度，QP认证，MIA持有人QA认证。
• 英国：单独申请英国许可，不再认可欧盟批检验，继续遵循欧盟GMP指南。
• 中国：关联审评，原辅包登记号和授权书，稳定性批次验证，注册批验证工作。

赛默飞全球支持网络

• 全球网络：65+工厂，25个国家/地区，4,400万美元PatheonQuick to Care解决方案。
• 服务范围：原料药、生物制剂、细胞治疗、临床服务、口服固体制剂、无菌制剂等。
• 效率提升：药物开发周期平均缩短14周，平均节约成本4,400万美元。