核心观点
- 靶蛋白降解（TPD）商业化元年开启：Arvinas的ARV-471获FDA批准上市，成为全球首个PROTAC药物，标志着靶蛋白降解从技术验证迈向商业化兑现。
- TPD技术优势：区别于传统小分子“占位抑制”，TPD通过诱导目标蛋白降解，有望突破不可成药靶点限制，具有极低的给药浓度与高安全性、降低亲和力门槛、长效与持久的药效学表现等优势。
- TPD技术体系：TPD技术依托泛素-蛋白酶体系统（UPS）与自噬-溶酶体系统（ALPS）的精准调控，已衍生出PROTAC、分子胶、DAC、LYTAC等多类具备差异化技术壁垒的分支。
关键数据
- 全球TPD管线数量：截至2025年，全球TPD管线数量预计将超过117条，其中美国和中国内地占据主导地位，分别达到68条和49条。
- 适应症分布：研发重心高度集中于恶性肿瘤领域，其中乳腺癌、非小细胞肺癌和前列腺癌位居前三。自身免疫性疾病/急性髓系白血病、结直肠癌等也稳居Top10榜单。
- 靶点布局：CRBN以51个在研分子（含3个上市药物）的绝对优势占据榜首，AR、IKZF1、IKZF3紧随其后，且均已进入临床后期或上市阶段。
- BD交易：2024年和2025年全球TPD分子BD交易总额分别达到7177（百万美元）和6930（百万美元），近期大额交易几乎被分子胶垄断。
研究结论
- 中美领跑全球TPD赛道：中美两国在TPD领域展现出显著的领跑优势，管线数量和新增数量均位居全球前列。
- 技术路线分化与适应症拓展：PROTAC技术目前占据绝对的主导地位，分子胶正成为跨国药企重金并购的绝对主力，自免领域蓄势待发。
- 头部企业管线集中度提升：Arvinas、BMS、Nurix、C4 Therapeutics等专注TPD的平台型Biotech占据领先位置，其管线扩展能力显著。
- 行业风向：关注临近商业化节点的后期临床资产的动向，重点布局具备专有平台技术且向自免/慢病领域拓展的领域，关注具备海外龙头映射潜力的国产TPD标的的临床与BD进展。
头部企业
- Arvinas：深耕肿瘤与神经领域的PROTAC技术先驱，ARV-471已获FDA批准上市，公司正聚焦于ARV-102、KRAS G12D（ARV-806）与BCL6（ARV-393）等创新管线的临床数据兑现。
- Kymera：口服免疫降解赛道的差异化破局者，KT-621在Phase 1b展现出的BIC潜力，公司正在多线程推进KT-621的平行开发战略。
- Nurix：血液肿瘤与自身免疫疾病的TPD技术平台，Bexobrutideg（NX-5948）在CLL领域展现出了潜在的BIC数据，公司计划推进Bexobrutideg新片剂配方在自身免疫适应症的IND申请。
- 百济神州：国内蛋白降解领域领先者，CDAC平台涵盖20多个项目，BGB-16673（索托克拉）在cBTKi耐药CLL患者中展现出强劲的临床活性。
- 恒瑞医药：PROTAC管线稳健创新，HRS-5041和HRS-1358分别针对AR和ER的PROTAC分子，均处于II期临床阶段。
- BMS：搭建CELMoD平台引领分子胶技术迭代，Iberdomide和Mezigdomide作为新一代CELMoD分子胶，将在多发性骨髓瘤领域建立下一代标准治疗。
- Monte Rosa：依托QuEEN AI平台解锁自免与肿瘤不可成药靶点，MRT-6160和MRT-8102分别针对VAV1和NEK7的分子胶降解剂，已进入关键临床验证期。
- Revolution Medicines：以非降解分子胶重塑RAS(ON)抑制范式，Daraxonrasib（RMC-6236）在晚期实体瘤患者中展现出显著的临床活性。
- C4 Therapeutics：以TORPEDO平台构筑分子胶理性设计护城河，Cemsidomide在多重耐药MM治疗领域展现出更可持续的治疗选择。
- 苑东生物：收购上海超阳靶蛋白降解平台，开启第二增长曲线，HP-001展现了Best-in-Class国产IKZF1/3分子胶的潜力。
- 诺诚健华：以VAV1分子胶切入自免疾病口服治疗新赛道，ICP-538是中国首款、全球第二款获批进入临床阶段的VAV1分子胶。
