Kazia Therapeutics Limited（纳斯达克代码：KZIA）宣布计划扩大其正在进行的1b期临床试验，该试验评估了其领先资产paxalisib与标准护理疗法联合用于治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效。基于迄今为止观察到的持续令人鼓舞的安全性、耐受性和临床活性数据，计划的入组人数已从12人增加到36人。
此次扩大旨在进一步评估paxalisib联合 Pembrolizumab 和化疗方案的安全性、耐受性、剂量优化和初步疗效。扩大的数据集预计将提供对客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和转化生物标志物的更全面评估。预计将在2026年全年及2027年期间提供额外的临床试验更新。
公司首席执行官John Friend博士表示：“我们对迄今为止观察到的安全性和耐受性数据保持乐观，扩大入组人数使我们能够在推进paxalisib治疗难治性晚期乳腺癌（如TNBC）的过程中生成更广泛的临床和转化数据。Paxalisib的作用机制是调节关键的耐药性和免疫相关通路，这解释了为什么当前疗法会失败，我们相信它对未被充分服务的患者群体具有重要的潜力。虽然我们原计划在ASCO 2026上展示科学进展，但我们决定撤回我们的摘要，主要是为了在预期的提交之前保护我们的知识产权地位。撤回与任何安全或临床问题无关。我们预计将在未来几个月分享额外的临床和转化更新。”
该1b期研究正在评估paxalisib与已建立的乳腺癌方案联合使用的情况，涵盖多个剂量组。试验的扩大得到了最近发表在《分子癌症治疗学》杂志上的预临床研究的支持，该研究发表在美国癌症研究协会（AACR）的期刊上，该研究显示，paxalisib的双PI3K/mTOR抑制改变了预临床TNBC模型中的肿瘤细胞状态和免疫信号传导。TNBC约占所有乳腺癌诊断的15%到20%，与其他乳腺癌亚型相比，其结果较差。
Kazia Therapeutics是一家专注于肿瘤学药物开发的公司，总部位于澳大利亚悉尼。公司的领先资产paxalisib是一种脑穿透性PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂，用于治疗多种癌症。paxalisib于2016年底从Genentech获得许可，目前或曾进行过10项临床试验。2024年报告了在胶质母细胞瘤（GBM-Agile）中完成的2/3期研究，目前正在进行讨论，以设计和执行关键性注册研究，以寻求标准批准。
除了正在进行的临床试验外，paxalisib还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）对胶质母细胞瘤的罕见儿科疾病指定和孤儿药指定，以及针对实体瘤脑转移的快速通道指定（FTD）。此外，paxalisib还获得了FDA对弥漫性内在桥脑胶质瘤的罕见儿科疾病指定和对非典型畸胎瘤/横纹肌肉瘤的孤儿药指定。
此外，Kazia还在开发EVT801，这是一种VEGFR3小分子抑制剂，于2021年4月从Evotec SE获得许可。除了其临床阶段项目外，Kazia还在推进NDL2，这是一种潜在的first-in-class细胞内PD-L1蛋白降解项目，靶向新的免疫治疗耐药性和转移进展机制，以及MSETC，这是一种潜在的first-in-class SETDB1抑制剂项目，旨在恢复对免疫治疗产生耐药性的肿瘤的免疫信号传导。这两个项目目前都在临床前开发中。
