乳腺癌是中国女性健康的重大威胁,其发病率持续攀升,对新型有效治疗策略的需求日益迫切。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为靶向DNA损伤修复通路的新型抗肿瘤药物,在乳腺癌易感基因1/2突变的乳腺癌治疗中展现出显著疗效。共识基于最新循证医学证据,针对PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的规范应用和安全性管理制定指导意见。
BRCA基因检测:推荐具有遗传高风险(如TNBC、年轻、家族史等)或高复发风险早期乳腺癌患者进行BRCA基因胚系突变检测。推荐采用NGS技术进行检测,必要时可结合多重连接探针扩增技术或其他易感基因筛查。
PARP抑制剂临床数据:
- 奥拉帕利:适用于BRCA胚系突变的HER-2阴性晚期乳腺癌(1级推荐)、早期乳腺癌辅助及新辅助治疗(1级推荐)、BRCA体细胞突变及PALB2胚系突变的HER-2阴性晚期患者后线治疗(2B级推荐)。
- 他拉唑帕利:适用于既往接受过化疗、携带BRCA胚系突变的HER-2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者(2B级推荐)。
- 氟唑帕利:适用于既往接受过化疗、携带BRCA胚系突变的HER-2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者(1级推荐),可单药或联合阿帕替尼使用。
- 其他PARP抑制剂:尼拉帕利、维利帕尼、卢卡帕利等在乳腺癌中的应用仍需进一步探索。
PARP抑制剂安全性管理:常见不良反应包括血液学不良反应(贫血、血小板减少、中性粒细胞减少)、消化道不良反应(恶心、呕吐、腹泻)、肝脏和肾脏不良反应、肺部不良反应、皮肤不良反应、疲劳等。治疗期间应密切监测不良反应,及时进行干预,并根据患者情况调整治疗方案。
特殊人群治疗管理:老年患者、有心脏或肝脏功能障碍的患者以及妊娠和哺乳期妇女等特殊人群在使用PARP抑制剂时需特别关注,需根据患者具体情况制定个体化治疗方案。