高血压治疗现状及未满足的需求
高血压是最常见的心血管疾病之一，其中约90%~95%为原发性高血压，其余为继发性高血压。血压调控机制复杂，涉及RAAS、SNS、NPs等通路，现有降压药物包括一线推荐的噻嗪类利尿剂、ACEi/ARB、DHP-CCB，以及其他后线/合并症选择的药物。MRA（盐皮质激素受体拮抗剂）通过阻断醛固酮受体，在“水盐潴留”驱动的难治高血压患者中实现了较好的血压控制，但存在性激素相关副反应和高血钾风险。难治高血压（rHTN）患者用药选择相对匮乏，且面临更多的电解质、容量负荷管理难题。
下一代药物主要围绕AGT及ASI布局
下一代药物主要围绕AGT（血管紧张素原）和ASI（醛固酮合成酶抑制剂）布局。AGT药物以siRNA/ASO为主要技术路径，Roche/Alnylam的Zilebesiran在利尿剂背景、较高基线SBP等亚组中验证了AGTsiRNA的机制有效性与长效特征，并正式启动ASCVD人群CVOT Ph3 ZENITH研究。ASI药物为CYP11B2高选择性抑制剂，Baxdrostat单药降压提交NDA，Lorundrostat降压同时展现出一定肾功能获益，Vicadrostat跳过u/rHTN，直接布局心肾终点临床研究。
未满足的需求：兼顾疗效与安全性的后线药物
u/rHTN患者用药负担较重，且伴有T2D、CKD、HF/ASCVD等，其真实世界临床需求不只是血压毫米汞柱数字的下降，还包括药物相互作用、肾功能波动、电解质风险等。Spironolactone廉价，PATHWAY-2临床证据扎实，但性激素相关不良反应和高血钾风险较高。Aprocitentan为u/rHTN人群提供了全新的降压机制，但在CKD患者中有一定肾功能获益，同时也造成外周水肿。血压波动和长期服药依从性也是未满足的需求，目前口服降压药一般采用每日一次口服给药，但多数患者选择在上午服药，叠加药物PK特点，导致清晨出现药物暴露相对低谷，从而形成诊室/日间血压控制良好，但动态血压或夜间/清晨血压控制不佳的情形。
市场空间测算
回顾PCSK9药物商业化历史，u/rHTN后线降压药的市场空间测算显示，uHTN人群渗透率预计为0.5%~1.9%（中值~1.2%），rHTN人群渗透率预计为2.3%~6.0%（中值~4.2%）。如果未来能够达到CVOT阳性终点，uHTN人群渗透率预计提升至1.3%~3.8%（中值~2.6%），rHTN人群渗透率提升至4.8%~10.6%（中值~7.7%）。
投资建议
建议关注国内布局相关靶点企业。未来几年，多个心/肾事件终点的Ph3临床研究将读出数据，包括EASi-KIDNEY、BaxDUO-Arctic/Pacific、PREVENT-HF及ZENITH等。
风险提示
市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险。
