抗凝血药物：应用于多种场景，现有市场超200亿美金
核心观点
- 市场规模与驱动力：全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要驱动力是房颤患者的卒中预防；其他适应症包括膝关节/髋关节置换术后的静脉血栓（VTE）预防、心肌梗死缺血性并发症预防等。
- 现有药物机制与局限性：目前使用的抗凝药物包括直接口服抗凝药（DOACs/Direct Oral Anticoagulants）和低分子肝素（LMWH），均作用于凝血的共同通路，在预防血栓的同时会带来额外的出血风险；抗凝血药物的有效性和安全性仍有提升空间。
- FXI/FXIa抑制剂的优势：FXI仅参与内源性凝血通路以及血栓的正反馈放大，抑制FXI活性有望在抗凝血的同时减少出血的风险。FXI/FXIa抑制剂在多个适应症中均验证了更优的安全性。
- FXI/FXIa抑制剂的临床进展：目前尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市，靶向抗体、小分子、小核酸等多种药物形态处于临床阶段，其中诺华的abelacimab、拜耳的asundexian、BMS/强生的milvexian等5个候选分子正在进行注册性临床。
- FXI/FXIa抑制剂的临床数据：拜耳的asundexian在卒中二级预防的3期临床中取得优效，成为首个达到关键临床主要临床终点的FXI/FXIa抑制剂；milvexian在ACS患者中相比安慰剂同样未达到优效。根据现有临床数据，FXI/FXIa抑制剂相比于DOACs体现出显著的安全性优势，可能在高出血风险的患者中占据竞争优势。
- FXI小核酸药物的优势：FXI小核酸药物仍处在较早期的研发阶段，瑞博生物的SR059、靖因药业的SRSD107正进行2期临床研究。早期的PK/PD数据显示，FXI siRNA药物对于FXI活性有高效的抑制，并且可能做到Q3M的注射周期，能为慢病用药带来依从性的优势。
关键数据
- 阿哌沙班、利伐沙班合计年销售近200亿美元。阿哌沙班（Eliquis）在2024年销售约133亿美元（+9%），利伐沙班（Xarelto）在2024年销售约61亿美元（-9%）。
- 阿哌沙班头对头战胜华法林。在ARISTOTLE试验中，阿哌沙班组vs华法林组中风或系统性栓塞事件发生率分别为1.27% vs 1.60%每年（HR=0.79），阿哌沙班组出血性中风的比例下降49%，缺血性中风的比例下降8%。
- 诺华的abelacimab在膝关节置换术后预防血栓优于依诺肝素。在AZALEA-TIMI 71试验中，abelacimab 30mg/75mg/150mg组和依诺肝素组的VTE发生比例分别为13% vs 5% vs 4% vs 22%。
研究结论
- FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝血药物的升级和补充，具备百亿美金以上的潜在市场空间。
- 建议关注恒瑞医药：FXI单抗SHR-2004进入3期临床，在国产分子中领先；并关注拥有FXI小核酸药物管线的公司。
风险提示
- 临床结果不及预期的风险
- 临床进度不及预期的风险
- 海外开发不及预期的风险
- 商业化不及预期的风险
