概述
洛iasis 是由 Loa loa 线虫引起的丝虫病,主要影响中非和西非偏远地区的超过 2000 万人。尽管其负担长期被低估,但慢性症状如严重头痛、关节痛和剧烈瘙痒会导致显著残疾,而新队列研究显示感染者的死亡率增加。最新证据还表明,高微丝蚴密度与肾脏疾病、心血管并发症和认知障碍有关,证实洛iasis 是一个严重的公共卫生问题。
洛iasis 也是 Onchocerciasis 消除的主要障碍。感染 Loa loa 微丝蚴密度非常高的人在服用伊维菌素时面临危及生命的严重不良反应风险,这迫使一些社区无法参与大规模药物治疗。Test-and-Not-Treat (TaNT) 策略通过使用 LoaScope 快速量化微丝蚴密度,提供了一种安全的操作解决方案,但洛iasis 的管理仍然受到诊断和治疗工具重大差距的限制。
流行病学
洛iasis 在中非的传播取决于 Chrysops 蚊子(主要是 C. silacea 和 C. dimidiata),它们生活在潮湿的森林生态系统、遮荫的河岸和潮湿的有机土壤中。由于成虫可以存活超过十年,微丝蚴具有明显的昼夜节律,因此中断传播仍然具有挑战性。
流行病学估计表明,根据快速评估程序 (RAPLOA) 调查,有 1440 万人生活在高风险地区,而超过 2000 万人患有慢性感染。更新后的模型表明,刚果盆地约有 3200 万感染,其中刚果民主共和国、喀麦隆和刚果共和国的贡献不成比例。如果包括尼日利亚,负担可能超过 5500 万例。共患病地图显示 Loa loa、Onchocerca volvulus 和淋巴丝虫病之间存在大量地理重叠,为大规模药物治疗创造了重大的项目难题。
临床表现和长期并发症
洛iasis 的两个最特征性的临床表现是成虫在眼结膜下迁移(“眼虫”,EW)和短暂性血管性水肿(持续时间可变,主要为手腕和前臂出现,“Calabar 肿胀”)。成虫在皮肤下的迁移很少自发发生:通常发生在 Diethylcarbamazine (DEC) 治疗开始几天后。
在加蓬和刚果共和国进行的研究表明,感染 Loa loa(微丝蚴血症和/或有 EW 病史)的人比其他人更容易出现疲劳、疲劳和头痛,并且有 EW 病史的人的瘙痒发作和关节痛发生率显著高于其他人。在喀麦隆和刚果进行的两项回顾性队列研究(分别随访了 3627 名受试者 15 年和 3329 名受试者 17 年)表明,洛iasis 患者的死亡率显著增加,这反驳了长期以来认为感染是良性的观点。
MorLo 项目的结果表明,微丝蚴密度 (MFD) 与蛋白尿、肾功能不全、脾脏体积减少、动脉僵化和认知障碍等病理过程相关。MFD 超过 10 000 mf/mL 的人有动脉僵化和可能的外周动脉疾病的风险,而 MFD 高的人有认知障碍的风险。
治疗挑战和最新进展
洛iasis 的治疗是所有人类丝虫病中最复杂的。这是由于针对 Loa loa 的药物数量有限,治愈潜力适中。因此,治愈性治疗方案需要长时间的服药,因此往往难以实施。重要的是要指出,所有洛iasis 治疗方案都具有潜在的严重不良反应风险,这突出了在治疗指征方面需要谨慎决策的需求,特别是在流行地区,早期再感染的风险很高。
Diethylcarbamazine (DEC) 是洛iasis 治愈性治疗的金标准。它具有快速起效的特点,但在流行地区很少使用或可用,因为它可能引起严重的甚至危及生命的不良反应。单剂量的伊维菌素 (150-200μg/kg) 对循环中的微丝蚴具有快速作用,但被认为对 Loa loa 成虫没有实质性的活性,因此不被认为是治愈性的。它因此不被认为是治愈性的,并且在洛iasis 的治疗中仅起有限作用。当用于微丝蚴血症高的人群时,它与诱导危及生命的脑病的风险相当大。
Albendazole 对 Loa loa 的微丝蚴负荷具有逐渐和延迟的作用。虽然它通常被认为是对微丝蚴血症和超微丝蚴血症的洛iasis 是安全的方案,但最近的分析表明,在洛iasis 患者中使用 Albendazole 可能与临床上重要的风险相关。
对 Onchocerciasis 消除的影响
在 2025 年,近四十年前,伊维菌素对 Onchocerciasis 的作用被发现并决定长期捐赠。在这些年里,伊维菌素在许多地方极大地减轻了 Onchocerciasis 的负担。在有些地区,Onchocerciasis 甚至已被消除。这种成功很大程度上归因于世界卫生组织的社区导向的伊维菌素治疗 (CDTI) 策略,该策略帮助到达流行社区,包括偏远地区的社区。
基于这些进展,世界卫生组织将控制 Onchocerciasis 的重点从公共卫生问题转变为在流行地区实现这种严重的致盲疾病的完全消除。这一转变的主要影响是需要治疗所有流行社区,包括低流行地区。
尽管取得了这些成就,但在中非,Onchocerciasis 控制面临的一个主要障碍是洛iasis 共流行地区在伊维菌素治疗后发生严重不良反应 (SAE)。感染 Loa loa 很重的人(>30,000 mf/mL)在服用伊维菌素后可能会出现严重脑病。在喀麦隆和刚果民主共和国,记录了超过 800 例病例,包括致命病例。
为了应对这一挑战,我们开发了一种新的策略,“Test-and-Not-Treat” (TaNT),它包括进行洛iasis 检测以识别和排除有风险的个人,同时安全地使用伊维菌素治疗其余人群。由于在 Okola 健康区的前两次 TaNT 轮次中部署了大量后勤资源,因此人们对成本和可扩展性表示担忧。为此,我们在 Soa 健康区试点了一种基于社区的 TaNT 方法,该方法是按照 CDTI 模型进行的。在每次社区中,社区首长和当地领导人选择了社区药物分发者 (CDD)。每个健康区的护士长选择了采血人员(“采血者”)和 LoaScope 操作员(“LoaScopists”)。人员配备规范设定为大约每 100 人一个 DCM,每 300 人一对采血者和 LoaScopist。每个三人团队接受了为期两天的培训。
结论
洛iasis 是一个严重被忽视的疾病,需要采取协调行动、改进工具和更大的可见度,以确保非洲数百万受此病折磨的人享有健康权。需要将洛iasis 视为一个严重的疾病,而不仅仅是一个障碍。优先行动包括:倡导将其正式认定为 NTD,投资于新的诊断和治疗工具,并加强国家参与和证据生成以指导综合控制策略。