卵巢癌专家洞察：治疗现状与未满足需求

KOL洞察 主题：卵巢癌 医生信息 专业：妇科肿瘤学位置：美国，东北部 面试OVC11TL#10173 2025年5月 高亮 对于早期疾病的患者，我认为生活质量相对较好。我的意思是，我可以说手术通常可以腹腔镜进行。她们通常在四到六周内从手术中恢复过来，然后化疗每三周一次，静脉注射，大多数人在化疗期间都能保持合理的表现状态和生活质量。我认为每三个疗程，她们大概有一周感觉不太好，另外两周实际上感觉相对还好。对于晚期疾病的患者，这取决于她们的合并症。所以，她们有什么其他医疗问题使她们更加虚弱。这也很大程度上取决于年龄。显然，你越老，化疗就越差 ，手术后恢复也越差。所以，我认为对于晚期疾病的患者来说，情况肯定更难。 我认为[PD-1抑制剂不太可能被批准]，仅基于我们从现有初步数据中了解到的信息。我认为，也许作为单一药物，在子宫内膜癌患者中，关于使用单一药物帕博利珠单抗或Keytruda改善总生存期的数据更多。所以，我认为也许如果你患有PD-L1过表达的卵巢癌，作为单一药物使用这种药物是有道理的。但是，当你考虑卵巢癌肿瘤PD-L1过表达的几率时，这个数字大约是10-15%，这并不是一种常见的突变。 ……我认为这个[阿维鲁替尼+伐普替尼]比我们看到的针对这个特定女性群体的任何疗法都要好。这里的门槛真的很低，因为我们现在使用的治疗方法——这些与我们用于高级别浆液性卵巢癌的治疗方法相同——在这个肿瘤上根本不起作用。所以，门槛如此之低，我认为如果这些数据能够持续，即使最终数据比现在稍微不那么令人印象深刻，即使如此 ，我认为它很可能仍会推进，因为在这个领域里的门槛如此之低，因为我们根本没有有效的治疗方法。 我认为，在铂类耐药的背景下，需要一些具有更长缓解率、更长的缓解持续时间和更高缓解率的药物。另外，我认为另一个未满足的需求是针对某些组织学类型或肿瘤细胞类型，我们缺乏很多有效的治疗方法，通常是从高级别浆液性卵巢癌的治疗中推论出来。我列举的其他类型包括低级别浆液性组织学，目前我们还没有很好的治疗方法。我认为另一个是透明细胞癌，我们往往用治疗卵巢癌的方式来治疗它们，但这些治疗效果并不好。黏液性肿瘤，我认为很多人都在关注 ，是否应该用更多胃肠道类型的方案来治疗这些肿瘤。 关于作者 datamonitorhealthcare为企业界提供全面的商业信息解决方案。我们在全球制药和医疗保健市场中提供治疗、战略和公司市场分析以及竞争情报方面的专业知识，使他们最终能够做出有价值且有利可图的决策。有关我们的产品信息或安排在线服务演示，请联系：clientservices@citeline.com. 生物医学追踪器追踪有影响力的未来催化剂；在相关商业、临床和监管活动发生时进行分析；并以易于搜索的界面呈现，助您始终掌握主动。 生物医学追踪器分析师会参加对您重要的医疗和投资者会议，不仅带给您最新消息，还更快地为您提供行业认可的洞察。生物医学追踪器专家分析师团队监控公司、临床试验、交易和监管会议，以捕捉最关键的事件，使您能将更多时间用于为您的企业做出正确的决策。生物医学追踪器的批准可能性分析基于这些事件，展示了消息对药物未来影响的“底线”。如需了解更多关于直接获取生物医学追踪器访问权限的信息，请发送电子邮件至：clientservices@citeline.com. 免责声明 所有權歸作者所有。 本出版物之任何部分均不得以任何形式、任何手段（包括电子、机械、影印、录音或其他方式）复制、存储于检索系统中或传输，未经出版商Biomedtracker事先许可。本报告的事实在出版时被认为正确，但不能保证。请注意，Biomedtracker提交的调查结果将基于从关键意见领袖那里善意收集的信息，其准确性我们并不总是能够保证。因此，Biomedtracker对基于随后可能被证明为不正确的信息所采取的任何行动概不负责。 让我们从您的治疗经历开始。您能谈谈您对卵巢癌的经历以及您在什么样的临床环境中工作吗？ 因此，我是一名妇科肿瘤医生，持证上岗，从业已有25年。我在一所学术医学中心执业，将时间分配在门诊和手术室。我每年大约进行500例主要手术或手术，并接待每年1600-1800例门诊病人。我的大多数病人是患有卵巢癌或子宫内膜癌的女性。通常，这两种癌症是我最常见的病例，这仅根据美国这些癌症的发病率来判断。但接下来我治疗的重要癌症是宫颈癌，然后是外阴癌和阴道癌。 您通常治疗卵巢癌的哪些阶段？ 所有分期。绝大多数女性入院时为III期或IV期。我认为通常所见的情况，不仅在美国，而且在全球范围内，由于缺乏有效的筛查，只有约20%的女性入院时为I期或II期，而另外80%的女性在诊断时为III期或IV期。 您通常会检测BRCA、HRD和叶酸受体-α（FRα）吗？ 是的，在某人诊断过程的不同的时间。所以，对于BRCA基因检测，该检测是在诊断时进行的。因此，当患者来就诊并被诊断为卵巢癌时，他们会转诊给遗传顾问，如果他们同意，会自动进行基因检测BRCA突变。一旦我们获得了他们癌症的组织确认，肿瘤就会进行HRD检测，然后对于在变为铂耐药后复发的患者，他们的肿瘤会检测FRα的过表达。 那么，早期疾病患者中有多少比例会复发疾病？ 所以，对于第一期，大约是5-10%，确实很少见。这主要取决于细胞类型而不是分期，透明细胞肿瘤更容易复发，黏液性肿瘤比浆液性癌更容易复发。对于第二期，大约有15%的患者最终会发展为复发性疾病。 还在考虑这些早期阶段的病人，你会说有多少比例的人经历了局部与远处疾病进展？ 大多数这些患者会发展成远处转移性疾病。其中极少部分患者会发生局部复发。通常，卵巢癌并非局限于盆腔；正如你所知，盆腔和腹部之间没有边界，因此这些患者倾向于发展成伴有上腹部病变的复发性疾病，所以不一定转移到肺部或大脑，但我会说转移到腹部的转移性疾病，这并非局部。 晚期疾病患者中有多少比例会复发？ 所以，对于III期疾病的患者，我估计比例大约是80%，而对于IV期疾病的患者，接近90%会复发，如果不是全部的话。 那么在这些患者中，通常会有多少比例会发展为铂耐药？ 所以，所有卵巢癌患者。最终那些晚期疾病患者，他们都发展出铂耐药性。这通常始于铂敏感性疾病，并且通常在他们接受三线治疗时，这些患者中的大多数都已发展出铂耐药性。 那么，你会说所有患者都先变得对铂敏感，然后又变得耐药，还是说有一些患者未经治疗铂敏感性疾病就变得耐药？ 所以，命名有所不同。当你初次被诊断为晚期疾病时，大约5%的患者有铂类耐药性疾病，这意味着他们从未有过铂类敏感性疾病。然后，在最初有铂类敏感性的95%的患者中，这100%的女性会在某个时刻发展成铂类耐药性疾病。 你能向我解释一下你通常如何治疗早期患者吗？ 所以，早期疾病患者将接受手术治疗。手术通常是一个分期手术，因此对大多数患者而言，我将假设这些患者并非希望保留生育能力，他们将需要子宫切除、双侧卵巢和输卵管切除术、大网膜切除术，然后进行盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫。该手术不仅使我们能够切除癌症，还能对其进行分期。然后，对于分期大于Ia的女性，通常这些女性将需要辅助治疗。我们为她们提供的治疗方案是基于卡铂的化疗，因此通常她们将在手术后接受六个周期的卡铂和紫杉醇（帕米他赛 ）治疗，取决于复发风险，可能会伴随阿瓦斯汀维持治疗。然后，对I期疾病女性而言并非如此多，但对II期疾病女性，我们将考虑进行胚系基因检测。BRCA基因，以及肿瘤的HRD检测，用于指导决策，即这些女性（也就是阶段II期疾病的患者）是否受益于使用PARP抑制剂进行维持治疗。因此，阶段II期疾病的患者，在完成六个周期的卡铂和紫杉醇辅助化疗后，如果他们有胚系突变BRCA基因组，它们有HRD缺陷的肿瘤，将获得两年的维持治疗，通常使用奥拉帕利（利纳帕） 而且，你能估算一下这些早期患者中接受药物治疗的比例吗？ 那些接受化疗的？ 是的，化疗以及任何种类的治疗，化疗的辅助治疗或辅助治疗然后维持治疗。 所以，我只是想确保我们使用相同的术语。所以，对于我们美国人来说，辅助治疗是手术后进行的治疗，所以基本上是一线化疗。所以，我会说大约90%的这些患者最终会接受某种辅助化疗，而大约40%的患者会接受辅助化疗加维持治疗 。 您通常会见到直接进入临床试验的早期患者吗？ 通常不是，没有。我们进行的大多数临床试验通常是针对复发疾病的患者。在这样的情况下适合那些患者的临床试验是那些试图寻找比卡铂和紫杉醇更好的疗法的临床试验。在该平台上最后运行的临床试验是ICON7和GOG-218，它们是针对晚期疾病患者的。 在早期患者中，是否还有接受药物治疗而没有接受手术的患者？ 不，因为癌症的分期实际上就是手术。因此，对于早期疾病的患者女性，她们通常有非常高的治愈率，所以你永远不会不提供她们手术。有些非常年轻的女性想要追求生育，她们不会接受完整的子宫切除术以及切除对侧卵巢，但她们仍然会切除带有肿瘤的卵巢，以及进行淋巴结清扫和系膜切除术。 转向晚期患者，他们中有多少人适合手术？ 我会说大约90%的她们适合做手术。对我们来说，挑战或者说我们做出的区分，在于手术何时进行。因此，如果你从100名最终会做手术的女性中取出90名，其中大约45%的女性会先进行手术，然后进行化疗。剩下的55%的女性会先进行诱导化疗或新辅助化疗，然后进行手术，手术后再进行更多的化疗。 而且，通常情况下，你会如何处理一个从头开始、晚期病例？ 我们首先尝试界定疾病的体积和肿瘤的位置，以确定我们是否能够upfront切除所有病灶。手术的目标始终是尽可能切除所有癌细胞，如果可能的话，或者至少进行所谓的最佳细胞减灭手术，这意味着我们不想留下任何直径大于一厘米的疾病结节。我们知道，如果我们无法至少达到最佳手术效果，患者就无法从手术中获益。因此，算法的初始决策是围绕这个患者是否是肿瘤可以完全切除或至少upfront以最佳方式切除的患者。这代表了大约45%的患者，因此，这些患者将首先接受手术切除，然后在从手术中恢复后，通常在手术一个月内，他们会接受六个周期的卡铂和紫杉醇，以及或不使用阿瓦斯汀，然后，根据他们的基因检测结果和肿瘤的HRD状态，他们会接受PARP抑制剂的维持治疗，或者如果没有BRCA纯合型遗传性突变，或者如果肿瘤不是HRD缺陷型。对于upfront不具备手术指征的女性，这是因为疾病分布upfront不可切除，或者她们身体状况太差无法接受手术，她们将被分诊接受三个周期的化疗，然后我们会再次进行扫描，以确保此时疾病可切除。这些女性中的大多数在三个周期化疗后会变为可切除，然后她们会接受手术，手术后她们会再接受另外三个周期的化疗，然后我们将就他们是否适合接受PARP抑制剂维持治疗或潜在接受阿瓦斯汀维持治疗做出同样的决定。 而且你能跟我谈谈这些患者在治疗后的生活质量吗？ 对于早期疾病患者，我会说生活质量相对较好。我的意思是，我会说手术通常可以腹腔镜进行。他们通常在四到六周内从手术中恢复过来，然后 化疗每三周一次，静脉注射，大多数患者能够在化疗期间维持较好的身体状况和生活质量。我可以说，每三个疗程中，他们会有一周感觉不太好，而另外两周实际上感觉相对还可以。对于晚期疾病的患者，这取决于她们的其他医学合并症 。那么，她们有哪些其他医疗问题导致她们更加衰弱呢？这也很大程度上取决于年龄。显然，你越老，化疗效果越差，从手术中恢复得也越差。所以，我认为晚期疾病的患者确实更难承受。此外，她们往往带着许多卵巢癌的症状入院，如体重减轻、恶病质、恶心、呕吐、腹泻、便秘；她们在减肥。她们感觉不太好。她们倾向于在化疗后开始感觉癌症症状有所改善，但显然她们最终经历的是化疗相关的副作用。所以，对于晚期疾病的患者，生活质量确实更偏向于一般。而不是三个疗程中的两周是合理的，她们通常只有一周感觉合理，另外两周她们处于化疗方案中或感觉不太好。 你能向我解释一下，你将如何治疗复发性铂类敏感性疾病的患者吗？ 那么，今天的这些患者将接受基于铂的双联疗法。通常他们会再次使用卡铂，但不是与Taxo