医药生物行业专题研究：前列腺癌治疗市场：存在大量临床未满足需求，国内二代AR抑制剂迭代空间大

/ 医药生物行业专题研究 前列腺癌治疗市场：存在大量临床未满足需求，国内二代AR抑制剂迭代空间大 / 2023年07月12日 【投资要点】 中国前列腺癌发病率低于全球，2022年新发患者12.56万例，死亡 5.62万例。近年来我国前列腺癌发病率已呈现快速上升趋势，且患者在就诊时大多数已处于晚期，5年生存率显著低于发达国家。二代AR药物、氯化镭[223Ra]、PARP抑制剂等药物及治疗方式不断涌现，但延缓mHSPC进展到mCRPC阶段的治疗需求及mCRPC阶段生存期延长及生活质量改善仍未满足。 mHSPC药物诊疗方案不断取得突破性进展，临床研究已经从雄激素剥脱治疗(ADT)联合新型内分泌药物（NHA)或多西他赛的二联方案，走向ADT+NHA+化疗的三联方案，并取得了阳性结果。mCRPC是疾病终末期，为目前治疗难点，自然病程中位生存期仅10.1个月。mCRPC集中在NHA与化疗的序贯治疗，PARP抑制剂开启精准治疗时代，患者预后得到改善，一线mCRPC患者在临床实验中能达到的最高OS可达到30-40月。 国内发病率提升及新药渗透率提升带动市场空间扩大，中国前列腺癌药物市场规模预计2024年及2030年将分别达到155亿元及506亿元。G7国家2020年AR抑制剂和ADT占比分别为56%和34%。预计AR抑制剂随着二代产品市场份额增加及联用疗法的探索，PARP抑制剂凭借有效的临床研究打开市场，AR抑制剂及PARP抑制剂2029年在前列腺癌占比有望达57.8%和15.9%。2019年中国前列腺癌市场中，抗雄激素药物中新型内分泌药物占比最高，全球市场占比最高的是恩扎卢胺，国内市场为阿比特龙。 2019年我国抗雄激素药物中的AR抑制剂，以第一代AR抑制剂比卡鲁胺为主，而第一代AR抑制剂在多个诊疗指南中不作为有限推荐用药。第二代AR抑制剂属于新型非甾体类抗雄药物，国内已获批上市的包括恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺及瑞维鲁胺。从全球市场来看，二代AR抑制剂将逐步取代一代AR抑制剂占据绝大多数市场份额。2021年，美国AR抑制剂基本均为二代药品，其中恩杂鲁胺销售额占比最大；日本二代药品的占比已达到80%，基本完成二代替代。随着恩扎卢胺已于2020年底进入医保目录，预计我国渗透率会得到快速提升。 挖掘价值投资成长 强于大市（维持） 东方财富证券研究所 证券分析师：何玮 证书编号：S1160517110001 证券分析师：侯伟青 证书编号：S1160522110001 联系人：侯伟青 电话：021-23586362 相对指数表现 0.63% -3.56% -7.75% -11.94% -16.13% -20.32% 7/129/1211/121/123/125/12 医药生物沪深300 相关研究 《软镜破壁替代正当时，国内厂商露锋芒》 2023.02.20 《连锁医疗比较研究（眼科、口腔、体检）：潜力巨大，未来可期》 2022.12.30 《系列二：中药为未来重点方向》 2022.12.26 《系列一：创新药走出至暗时刻，高临床价值国内放量及国际化迎新机》 2022.12.14 《见微知著，中医药创新与国际化行则将至》 2022.12.12 行业研究 医药生物 证券研究报告 2017 【配置建议】 我国前列腺癌发病率上升，晚期占比高，患者生存情况逐渐改善，但5年生存率显著低于发达国家。前列腺癌的内分泌治疗+化疗+靶向联合疗法兴起，PARP抑制剂开启精准治疗时代，但仍面临巨大未满足的临床需求。前列腺癌药物国内市场空间年复合增长率高于全球市场增速。国内前列腺癌诊疗中仍以第一代AR药物为主，二代AR新药进入国内市场时间虽然较晚，但二代AR药物进入医保后放量仍可期待，且具备广阔的一代AR药物迭代的市场空间。随着联合用药方案的推广，PARP抑制剂有望凭借有效的临床研究打开市场。建议关注在前列腺癌领域临床进展较快且具备全球临床研发能力的企业，如恒瑞医药、海创药业、开拓药业等。 【风险提示】 药物研发及临床进展存在较大风险； 新药审批和商业化不及预期； 竞争超出预期； 2017 正文目录 1.前列腺癌：国内发病率上升，晚期占比高5 2.临床治疗：内分泌治疗+化疗+靶向联合疗法兴起，PARP抑制剂开启精准治疗7 2.1局限性及局部复发性前列腺癌：根治为目的，手术、放疗、ADT为手段.8 2.2mHSPC：三联疗法逐步兴起，推迟进展到mCRPC，延长生存9 2.3mCRPC：新型抗雄联合氯化镭[223Ra]/PARP抑制剂带来新希望10 3.未满足临床需求：mCRPC阶段生存期延长及生活质量改善未满足13 3.1mCRPC生存期延长：可选药物治疗较少，延长生存需求迫切13 3.2mCRPC生活质量改善：骨转移发生率高，社会经济负担严重14 4.药物市场：前列腺癌药物国内市场增速高于全球，国内二代AR抑制剂迭代空间大15 4.1市场规模：发病率及新药渗透率提升带动市场空间扩大，2024年国内市场约155亿元15 4.2竞争格局：以内分泌治疗及化疗为主，新型治疗为辅17 4.3AR抑制剂：参考全球趋势，我国二代AR抑制剂开始逐步取代一代19 5.投资建议24 6.风险提示25 图表目录 图表1：全球前列腺癌发病率及死亡率分别占男性癌症的第2位及第5位5 图表2：前列腺癌疾病进展模式6 图表3：截至2018年4月26日登记的中国7个中心705例病例，我国初诊为 前列腺癌患者的构成（%）6 图表4：不同疾病阶段的年进展率及年全因死亡率6 图表5：5年年龄标准化净生存率（%）7 图表6：中国前列腺癌5年生存率显著低于发达国家7 图表7：前列腺癌治疗药物进展7 图表8：局限性及复发局限、转移性激素敏感性、非转移性及转移性去势抵抗性前列腺癌治疗8 图表9：局限性前列腺癌治疗指南9 图表10：根治术后复发局限性前列腺癌治疗指南9 图表11：mHSPC治疗中，三联疗法逐步兴起10 图表12：我国转移性去势抵抗性前列腺癌临床治疗（OS单位：月）11 图表13：接受治疗的mCRPC患者比例12 图表14：晚期mCRPC中位OS为21.2个月12 图表15：转移性去势敏感性前列腺癌新型精准联合疗法探索12 图表16：mCRPC患者一二线序贯治疗方式及mOS13 图表17：mCRPC患者一二三线治疗后的mOS13 图表18：中国患者前列腺癌确诊时发生骨转移比例14 图表19：中国骨转移的mCRPC患者出现骨痛症状的比例14 图表20：mCRPC阶段治疗费用较其他晚期阶段更高14 图表21：恩扎卢胺联合骨保护剂不能改善SRE发生率15 2017 图表22：全球前列腺癌市场规模和预测（十亿美元，%）16 图表23：中国前列腺癌市场规模和预测（十亿人民币，%）16 图表24：G7国家2020及2029年前列腺癌药物市场预测，按治疗方法拆分（十亿美元）17 图表25：G7国家2029年前列腺癌药物市场占比，按治疗方法拆分（%）17 图表26：21世纪新获批用于前列腺癌治疗和诊断的药物汇总17 图表27：2013-2021E中国前列腺癌市场格局（亿人民币）18 图表28：全球前列腺癌药物市场按通用名拆分，2019（百万美元，%）19 图表29：中国前列腺癌药物市场按通用名拆分，2019（百万人民币，%）19 图表30：抗雄激素治疗药物发展及分类20 图表31：国内抗雄激素药物市场信息梳理20 图表32：抗雄激素药物国内获批上市的原研产品21 图表33：恩扎卢胺晚期前列腺癌适应症全覆盖22 图表34：中美日三国前列腺癌AR抑制剂市场空间（亿美金，2013-2021）22 图表35：2013-2021年美国一二代AR抑制剂销售额（亿美元）23 图表36：2013-2021年日本一二代AR抑制剂销售额（亿美元）23 图表37：2013-2021年中国一二代AR抑制剂销售额（亿美元）23 图表38：历年全球及我国前列腺癌药物市场规模、AR抑制剂市场规模、恩扎卢胺销售规模占比情况24 图表39：国内恩扎卢胺仿制药申请厂家24 图表40：行业重点关注公司（截至2023年07月10日）25 2017 1.前列腺癌：国内发病率上升，晚期占比高 前列腺癌是泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，根据GLOBOCAN2020 数据，全球前列腺癌发病率及死亡率分别占男性癌症的第2位及第5位。病因学研究显示前列腺癌与遗传、年龄、外源性因素（如环境因素、饮食习惯）等有密切关系。 图表1：全球前列腺癌发病率及死亡率分别占男性癌症的第2位及第5位 资料来源：GlobalCancerStatistics2020:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries，CA:ACancerJournalforClinicians，2021，东方财富证券研究所 根据全球癌症统计报告显示，2020年全球新发前列腺癌141.43万例，占全身恶性肿瘤的7.3%，发病率仅次于乳腺癌和肺癌，位于第3位；死亡病例 37.53万例，占全身恶性肿瘤的3.8%，死亡率位居第8位。根据我国国家癌症中心估计，2022年中国前列腺癌新发患者12.56万例，死亡5.62万例。 中国男性前列腺癌约发病率为6.72%，低于全球男性14.1%发病率及美国27%的发病率，但近年来随着人口老龄化、人民生活方式改变以及前列腺特异抗原（prostate-specificantigen,PSA）等前列腺癌筛查方式的普及应用，我国前列腺癌发病率已呈现快速上升趋势。 前列腺癌根据进展情况，可以分为局限性前列腺癌、治愈性治疗后复发前列腺癌及晚期前列腺癌。晚期前列腺癌的疾病进程依赖于雄激素信号通路，根据对雄激素剥夺治疗（AndrogenDeprivationTherapy，ADT）的敏感性及是否发生远处转移分为转移性激素敏感性前列腺癌（metastaticHormoneSensitiveProstateCancer,mHSPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌 （NonmetastaticCastrationResistantProstateCancer,nmCRPC）及转移性去势抵抗性前列腺癌（MetastaticCastrationResistantProstateCancer,mCRPC）等阶段。 2017 图表2：前列腺癌疾病进展模式 资料来源：CDE《晚期前列腺癌临床试验终点技术指导原则》，东方财富证券研究所 我国前列腺癌患者在就诊时大多数已处于晚期。UnitedinFightingforProstateCancerRegistry(UFO)前列腺癌登记中国亚组分析结果显示，初诊前列腺癌患者中，mHSPC患者占比高达76.9%，mCRPC患者占比7.7%，12.5%的患者处于高风险局部前列腺癌，nmCRPC癌患者占3%。 图表3：截至2018年4月26日登记的中国7个中心705例病例，我国初诊为前列腺癌患者的构成（%） 资料来源：《崔殿生：前列腺癌转移不可怕综合治疗来保驾》，2023中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会(CACA-GO)前列腺肿瘤健康科普咨询活动(第二期)，东方财富证券研究所 前列腺癌患者的生存时间与其临床诊断时恶性肿瘤分期密切相关。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）为前列腺癌患者的终末期阶段，一项基于动态进展模型数据分析研究显示，一旦进展为mCRPC，疾病年进展率增加到74%，年全因死亡率增加到56%。 图表4：不同疾病阶段的年进展率及年全因死亡率 新诊断的PC 局部治疗后化疗失败/PSA升高 新诊断的转移性PC nmCRPC mCRPC 年进展率 5% 11% 14% 34% 74% 年全因死亡率 5% 6% 16% 16% 56% 资料来源：《龚侃：领势而上，精益求精，mCRPC患者治疗方案的新选择》，2023《CSCO前列腺癌诊疗指南》更新启动及热点研讨系