核心观点
世界卫生组织（WHO）建议将暴露前预防（PrEP）作为组合预防方法的一部分提供给有较高 HIV 感染风险的人群。虽然 HIV 耐药性不应阻碍 PrEP 的使用或推广，但 PrEP 使用者中偶尔会报告 HIV 耐药性，这可能会降低 PrEP 使用者感染 HIV 后的治疗效果。因此，WHO 建议在 PrEP 规模化推广的同时进行 HIV 耐药性监测。
关键数据
- PrEP 选择：目前推荐的 PrEP 方案包括含 tenofovir (TDF) 的口服 PrEP、 dapivirine (DPV) 阴道环和长效注射用卡博特韦 (CAB-LA)。
- HIV 耐药性类型：HIV 耐药性分为获得性耐药、传播性耐药和治疗前耐药。
- HIV 耐药性风险：PrEP 使用者感染 HIV 的风险较低，但感染 HIV 的 PrEP 使用者可能存在 PrEP 方案中药物以及其他抗逆转录病毒药物的耐药性风险。
- 监测方法：建议对在参与调查的地点诊断为 HIV 且有 PrEP 接触史的个体进行 HIV 耐药性检测。建议使用 WHO 指定的 HIV 耐药性检测实验室进行基因分型，并使用 Stanford HIVdb 算法对耐药性进行分类。
研究结论
- 主要监测指标：PrEP 使用者中感染 HIV 的个体中预测的耐药性患病率。
- 次要监测指标：PrEP 使用者中感染 HIV 的个体中对 PrEP 方案外抗逆转录病毒药物预测的耐药性患病率。
- 监测频率：有国家政策进行 HIV 耐药性检测的国家应每年分析数据；没有国家政策的国家应每三年实施一次调查。
- 结果应用：监测结果将用于了解 PrEP 使用者中 HIV 耐药性的流行情况，并为未来的公共卫生和项目行动提供信息。
实施考虑
- 调查持续时间：12 个月。
- 纳入标准：在调查期间新诊断为 HIV 且在诊断前任何时候都有 PrEP 接触史。
- 排除标准：在收集样本时已开始接受抗逆转录病毒治疗（ART）的 PrEP 使用者。
- 数据收集：收集最小限度的临床和人口统计学信息以及血液样本。
- 数据分析：使用 Stanford HIVdb 算法预测耐药性，并使用 site-level weights 来减轻偏差。
- 背景信息：报告参与调查的 PrEP 服务点和 ART 服务点的数量，以及使用 PrEP 诊断 HIV 的个体数量。
数据分析计划
- 软件：Stata 版本 17.0。
- 数据导入和准备：导入参与者数据、抗逆转录病毒药物暴露数据和 HIV 耐药性数据。
- 合并数据集：将参与者数据、抗逆转录病毒药物暴露数据和 HIV 耐药性数据合并，并生成必要的变量。
- 权重：生成权重以解决基因分型失败问题。
- 计算主要和次要结果：计算 PrEP 使用者中感染 HIV 的个体中对 TDF、XTC、DPV 和 CAB 预测的耐药性患病率。
- 突变频率：报告所有耐药突变频率。
预算
- 类别 1 国家：进行 HIV 耐药性检测的国家，预算包括培训、实验室费用、技术支持和报告制作费用。
- 类别 2 国家：没有进行 HIV 耐药性检测的国家，预算包括方案开发、培训、调查协调、实验室费用、技术支持和报告制作费用。
