实现双赢：通过战略规划设计更具代表性的试验

2025-05-01 - IQVIA 喵小鱼

背景: 临床试验的最终目标是高效、高质量地证明药物疗效和安全性，而代表性入组是关键环节，旨在研究能反映真实患者群体的样本。FDA 在 2022 年和 2024 年的指南中均强调了代表性入组的重要性，并推动 Diversity Action Plan (DAP) 的制定。
FDA 指南要点: DAP 有助于实现更公平、及时地获取医疗创新成果，提高结果的可推广性，增进对疾病和药物的理解，并确保药物对所有患者的安全有效使用。

科学益处:
- 许多药物在不同人口统计亚组中效果存在差异（如高血压治疗中的 β 受体阻滞剂和 ACE 抑制剂）。
- 代表性入组有助于收集可推广至全体患者群体的数据，并更早发现潜在的有效性和安全性差异。
- 早期了解疾病流行病学、临床表现、诊断和治疗模式，有助于优化试验设计和分析计划，识别重要效应调节因素。
运营益处:
- 早期了解目标患者群体可优化试验运营，包括入组标准、统计分析、站点策略、研究者培训和招募策略。
- 精准站点选择和本地化外展可加速招募。例如，通过文献回顾发现墨西哥裔在特定疾病中患病率较高，从而实现提前达标招募。
监管益处:
- 提交 DAP 展示了试验设计的意图性，有助于与监管机构对齐，支持申请审查。
- FDA 长期将数据可推广性视为审批问题，代表性入组有助于降低新药申请（NDA）的潜在风险。
商业益处:
- 通过招募受影响患者（尤其是历史代表性不足的群体），可生成支持商业营销的高质量数据。
- 更强的数据可提供产品差异化优势，影响医生和患者的治疗决策，并在竞争激烈的市场中保护价格定位和医保覆盖。

描述患者群体差异:
- 进行疾病领域或适应症的流行病学评估，包括文献综述和可用证据，关注不同人口统计亚组的发病率、患病率、疾病进程、临床表现、治疗模式和结果差异。
- 回答三个关键问题：代表性如何体现？试验设计如何影响关键亚组入组？采取哪些措施确保代表性？
生成分布估计:
- 医学顾问、数据专家和流行病学家合作，利用真实世界数据（RWD）估算目标患者群体的分布。
- 识别相关数据源，创建数据库特定病例定义，评估结果的适用性，并考虑数据源中的选择/信息偏差和病例定义的局限性。
设定战略目标:
- 认识到 RWD 查询可能不完美，不同数据源百分比分布可能存在差异。
- 多学科团队（流行病学、医学、监管、药物开发、数据科学、运营）结合证据和试验具体情况进行评估，设定有意义且可实现的目标。
利用洞察制定运营策略:
- 将基础洞察与运营措施连接，将目标嵌入运营计划。
- 指导站点识别和选择，设计战略性招募方法（如针对特定亚组的筛查和教育）。
- 强调跨运营部门协作，确保各职能支持代表性入组。