核心观点
- 肺癌是全球最常见的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。NSCLC中存在多种分子亚型，除了常见的EGFR、KRAS和ALK外，MET、ROS1、RET、HER2和BRAF等驱动基因也需关注。
- MET失调是NSCLC的重要驱动因素，其失调机制包括蛋白质过表达、外显子14跳跃（METex14）、突变或基因扩增（METamp）和基因融合。MET蛋白过表达是最常见的MET失调形式，与不良预后相关，且是EGFR突变NSCLC患者对EGFR TKI治疗产生耐药的机制之一。
- 目前，MET TKI治疗仅对携带METex14跳变的NSCLC患者有效，而对MET过表达的肿瘤无效。ADC药物提供了一种新的治疗机制，艾伯维的telisotuzumab vedotin成为全球首款获批上市的MET ADC药物。
- 艾伯维的telisotuzumab vedotin已获得FDA加速批准，用于治疗既往接受过系统性治疗的MET蛋白高过表达的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成年患者。该药物在II期临床试验中显示出良好的疗效和安全性。
- 艾伯维还在开发新一代MET ADC药物ABBV-400，该药物在多种实体瘤中显示出可耐受的安全性和抗肿瘤活性。
- 国产MET ADC药物中，荣昌生物的RC108和恒瑞医药的SHR-1826等已进入临床II期阶段。
关键数据
- MET蛋白过表达在NSCLC中的发生率为13.7%-63.7%，在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中发生率约25%。
- 接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者中，MET过表达及/或扩增的发生率为30.4%-37.0%。
- Teliso-V在EGFR野生型nsq-NSCLC队列中的ORR为34.6%，DOR为9.0个月。
- ABBV-400在CRC患者中，有效剂量（≥2.4 mg/kg）下观察到ORR>30%。
- ABBV-400在GEA患者中，ORR为28.6%。
- ABBV-400在EGFR野生型nsq-NSCLC患者中，初步ORR为44%。
研究结论
- MET失调是NSCLC的重要驱动因素，MET过表达是最常见的MET失调形式，且与不良预后相关。
- MET TKI治疗仅对携带METex14跳变的NSCLC患者有效，而对MET过表达的肿瘤无效，因此需要新的治疗策略。
- ADC药物为MET过表达的NSCLC患者提供了一种新的治疗选择，艾伯维的telisotuzumab vedotin成为全球首款获批上市的MET ADC药物，并显示出良好的疗效和安全性。
- 国产MET ADC药物发展迅速，荣昌生物的RC108和恒瑞医药的SHR-1826等已进入临床II期阶段，未来有望为患者提供更多治疗选择。
