Dual-payload ADC闪耀2025 AACR会议

核心观点与关键数据

• 双payload ADC成为研发热点：2025年AACR会议中至少有16款双payload ADC亮相，较去年的4款显著增加，表明该领域成为研发热点。
• 交易与融资活跃：Callio Therapeutics完成1.87亿美元A轮融资，与Hummingbird达成全球授权协议；Araris与罗氏子公司Chugai Pharmaceutical达成7.8亿美元合作，开发下一代ADC；百奥赛图与育世博合作开发双特异性抗体双药物偶联物（BsAD2C）。

双payload ADC药物和专利解读

• 2025年AACR会议中的双payload ADC：靶点以HER2、HER3、EGFR、TROP2等为主，payload以Topo1i + tubulin inhibitor等为主，组合方式包括DNA损伤+修复抑制和细胞毒性+免疫激活。
• 新药情报库中的双payload ADC药物：检索得到36个药物，涉及靶点包括HER2、PDL1、Tubulin、Trop-2等，多数处于临床前阶段，部分进入临床一期。
• 双payload ADC的实现策略：主要分为两类，一是通过多功能分支Linker在单个反应位点引入两种不同payload；二是通过抗体上的不同偶联位点分别引入单链Linker和有效载荷。
• 重点专利解读：华藕生物专利WO2025031307A1聚焦化学小分子药物组合，涵盖PARP抑制剂、ATR抑制剂等72种药物组合，抗体选择HER2、HER3、B7H3和TROP2等靶点；宜联生物专利WO2024235127A1通过多弹头抗体偶联药物设计，利用连接子在肿瘤微环境中的胞外裂解能力，提高疗效和安全性。

双payload ADC的前景和未来技术趋势

• 解决肿瘤异质性与耐药性：双payload ADC通过多种药物协同作用，提高治疗效果，克服肿瘤细胞的异质性和耐药性，尤其适用于纤维化实体瘤。
• 现有技术局限：现有技术主要通过“线性连接子”或“支链连接子”实现双payload，但存在水溶性差、毒性风险高、抗体稳定性低等问题。
• 未来技术方向：需要开发更合适的新型荷载，实现高效、简单、实用的化学制备与偶联，改善ADC药物的药学性质、代谢性质、药效和安全性。

结论

双payload ADC凭借其提高疗效和克服耐药性的优势，成为ADC领域的重要发展方向。未来需关注新型连接子技术、药物组合优化以及临床转化，以实现更安全、高效的肿瘤治疗。