小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总病例的15%-20%，侵袭性强，早期易发生远处转移，其中75%为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），依赖系统性治疗且预后较差。目前ES-SCLC一线治疗首选PD-1/PD-L1免疫疗法+双药化疗，二线推荐拓扑替康、伊立替康、芦比替定等，2024年NCCN指南首次将塔拉妥单抗（CD3/DLL3双抗）列入首选方案。现有获批药物主要为PD-1/PD-L1单抗，后线药物较少，在研药物主要分为三大领域：ADC、DLL3 TCE、IO双抗/混抗。
1. 小细胞肺癌治疗现状与挑战
- SCLC侵袭性强，早期易转移，ES-SCLC占比约75%，依赖系统性治疗，预后较差。
- ES-SCLC一线治疗首选PD-1/PD-L1免疫疗法+双药化疗，二线药物较少，存在较大未满足临床需求。
- 目前获批药物主要为PD-1/PD-L1单抗，后线药物较少，ADC、DLL3 TCE、IO双抗/混抗成为研发焦点。
2. ADC药物研发进展
- ADC药物在SCLC领域研发迅速，主要靶点包括B7-H3、DLL3、TROP-2等，中国企业产品全球进度领先，已完成多起海外License out交易。
- 多款ADC药物已进入关键性III期临床，如再鼎医药的ZL-1310（DLL3靶点）、默沙东/第一三共的Ifinatamab deruxtecan（B7-H3靶点）、翰森制药的HS-20093（B7-H3靶点）、吉利德的戈沙妥珠单抗（TROP-2靶点）。
- DLL3 ADC领域重磅BD交易频出，如恒瑞医药与信达生物的DLL3 ADC分别于2024年12月与2025年1月授权IDEAYA Biosciences与罗氏制药。
3. DLL3 TCE药物研发进展
- DLL3 TCE药物聚焦DLL3靶点，安进的CD3/DLL3双抗已获批上市，泽璟制药的ZG006（全球首个DLL3三抗）已进入II期临床。
- DLL3 TCE相较于标准疗法临床获益明显，有望重塑SCLC治疗格局。
- Tarlatamab（安进）已获批上市，DeLLphi-304试验中期分析达到OS主要终点；ZG006（泽璟制药）即将在2025 ASCO公布II期数据。
4. 下一代IO药物研发进展
- 1L SCLC治疗已进入“免疫+化疗”时代，PD-L1/PD-1+双药化疗成为标准疗法。
- 下一代IO双抗/混抗产品正在积极布局1L SCLC，如齐鲁制药的艾帕洛利单抗与托沃瑞利单抗combo疗法已进入III期临床。
- 普米斯的PD-L1/VEGFA双抗、康方生物的PD-1/VEGFA双抗等展现出优于标准疗法的疗效。
5. 投资建议
- SCLC领域赛道景气度持续提升，相关标的有望受益。
- 受益标的：再鼎医药、泽璟制药-U、信达生物、百利天恒-U、科伦博泰生物-B、百济神州-U、恒瑞医药、石药集团等。
6. 风险提示
- 创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。
