医药生物行业周报：三季报披露完毕，医药表现重归强势（附局限性小细胞肺癌研究专题）

行业研究 报医药生物 告 2023-11-05 行业周报看好/维持医药生物 三季报披露完毕，医药表现重归强势（附局限性小细胞肺癌研究专题） 走势对比 报告摘要 11% 太 6% 22/11/7 23/1/7 平 1% (4%) 洋(10%) 证(15%) 券股 23/3/7 23/5/7 23/7/7 23/9/7 医药生物沪深300 本周观点 本期周报我们梳理了LS-SCLC现有治疗手段，以及中国实际的治疗方案选择，同时分析了目前LS-SCLC放化疗后免疫巩固治疗的临床进展。 中国LS-SCLC每年新发患者约6万人，可手术LS-SCLC患者推荐根治性手术，不能进行手术LS-SCLC患者标准治疗为同步放化疗。 根据北京协和医院调查，中国LS-SCLC患者一线治疗手术比例较 份子行业评级 有 限推荐公司及评级 公司证券 研相关研究报告： 究 报证券分析师：周豫 告E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190523060002 低，66.2%为联合放化疗。尽管患者会对最初的放化疗有反应，但大多数都会出现疾病复发。针对LS-SCLC放化疗后的巩固治疗的未满足需求，多家药企进行探索，目前仅阿斯利康和君实生物的双免疫疗法进入临床3期。 投资建议 本周医药板块强势表现，上涨1.67%，跑赢沪深300指数1.06pct。从交易量来看，交投水平再获提升。板块内部来看，子板块中，药店、血制品和创新药表现相对较好，中药则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——PD-1出海落地叠加医保谈判临近，建议关注预期差较大、核心品种参与国谈、短期催化剂较多的标的。君实生物特瑞普利单抗近日获FDA批准上市，成为在美上市的第二款国产抗体药，加之医保正式谈判将在本月启动，我们认为创新药板块的市场情绪有望进一步回暖。推荐重点关注预期差和弹性较大的标的如亚虹医药-U（688176）、加科思-B（1167.HK）；核心产品参与本轮国谈的标的如华领医药-B（2552.HK）；近期催化剂较多的标的如云顶新耀 -B*（1952.HK）。 原料药——2023年海运价格大幅下降，1-9月CCFI综合指数为 963.71点，同比下降69.5%，9月为876.46点，已回落至2020年初水平，且2023年上游原材料成本持续下降，1-9月，我国化学原料和化学制品制造业PPI同比均出现下降，9月跌幅有所收窄，同比降幅为7.1%；同时，美元自7月中旬起持续走强，离岸人民币汇率一度跌破7.36，创下2023年来新低。在上游原材料成本及海运价格 逐步回归合理水平和美元走强收入端及汇兑损益提升的背景下，随着Q4海外去库存逐渐接近尾声，以及新产品规范市场专利开始陆续到期，板块业绩有望在Q4有所恢复。此外，原料药行业海外业务收入占比较高，2022年板块海外收入占比近45%，国内制剂业务又以集采为主，受医药反腐影响相对较小。建议关注明年业绩确定性较强或具备主题投资属性的个股，如：同和药业（300636）等。CXO——前三季度CXO行业内不同板块基本面表现有所分化，1）创新药CXO整体处于行业周期底部，从三季报来看业绩增速有所放缓或者下滑，未来从药企需求的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO以及SMO企业业绩持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来逐步进入业绩真空期，我们建议近期关注以下几点行业或公司的变化：1）港版FDA设立及大湾区国际临床试验所的建设进度；2）美联储加息预期以及投融资的边际变化；3）减肥药、ADC、AI等领域的进展。 仿制药——随着集采进入后半程风险出清及医药反腐逐步纠偏，仿制药行业集中度提升趋势明显，同时未来需求和业绩的确定性较高，我们看好仿创结合的制药龙头企业，较高的利润给公司的估值提供了安全边际，同时创新属性尚未在估值中充分体现，随着新药的放量，将不断贡献业绩增量，如：福元医药（601089）。同时建议关注板块内主题投资机会，例如减肥药、眼科用药等领域。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储加息超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 （一）本周观点5 （二）投资建议9 （三）行业表现10 （四）公司动态10 （五）行业动态12 二、医药生物行业市场表现14 （一）医药生物行业表现比较14 （二）医药生物行业估值跟踪15 （三）沪深港通资金持仓情况汇总17 三、风险提示18 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 图表目录 图表1：LS-SCLC治疗指南6 图表2：中国LS-SCLC一线治疗选择6 图表3：免疫疗法和放射疗法之间的协同作用7 图表4：ETOP/IFCT4-12STIMULI的PFS8 图表5：ETOP/IFCT4-12STIMULI的OS8 图表6：ADRIATIC研究设计8 图表7：免疫疗法用于不可切除LS-SCLC9 图表8：一级行业周涨跌幅（%）14 图表9：医药生物二级行业周涨跌幅（%）15 图表10：医药生物行业个股周涨跌幅前十15 图表11：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表12：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表13：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表14：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表15：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表16：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表17：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表18：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表19：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2023.10.30-2023.11.03）17 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 一、行业观点及投资建议 （一）本周观点 （1）中国每年LS-SCLC新发患者约6万人 中国LS-SCLC每年新发患者约6万人。根据GLOBOCAN2020,中国2020年新发肺癌患者约82万人，其中小细胞肺癌(SCLC)占比约15%-20%。SCLC恶性程度高，早期极易发 生远处转移，确诊时多为晚期，预后极差。SCLC有两种分法，第一种是按照美国退伍军人肺癌协会(VALG)的二期分期法,基于放疗在SCLC治疗中的地位，分成局限期(LS-SCLC)和广泛期（ES-SCLC）。LS-SCLC是病变限于一侧胸腔，且能被纳入一个放射治疗野内广泛期：病变超过一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血行转移。ES-SCLC是病变超过一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血行转移。第二种分类是按照TNM分期。根据北京协和医院的一项研究,中国SCLC患者中，LS-SCLC约占44%，ES-SCLC约占56%，因此预计中国每年新发LS-SCLC患者约6万人。 （2）中国LS-SCLC一线治疗主要采取放化疗 可手术LS-SCLC患者推荐根治性手术。根据《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》，经系统的分期检查后提示无淋巴结转移的T1-2N0的患者，推荐根治性手术， 术式为肺叶切除术+肺门、纵隔淋巴结清扫术；术后病理提示N0的患者推荐辅助化疗，方案包括依托泊苷+顺铂、依托泊苷+卡铂；术后病理提示N1和N2的患者，推荐行辅助化疗合并胸部放疗，同步或序贯均可。辅助化疗方案推荐依托泊苷+顺铂。可以根据患者的实际情况决定是否行预防性脑放疗（PCI）。研究表明，手术组和非手术组患者5年生存率范围分别在27%-73％和4％-44%。 对于不适宜手术或拒绝手术的LS-SCLC患者，同步放化疗为SOC。对于不可手术 的LS-SCLC患者（超过T1-2N0或不能手术的T1-2N0）的治疗：①PS评分0-2分的患者：化疗同步胸部放疗为标准治疗（同步放化疗）。化疗方案为依托泊苷+顺铂,和依托泊苷 +卡铂。胸部放疗应在化疗的第1-2个周期尽早介入。如果患者不能耐受，也可行序贯化放疗。对于特殊的情况，如巨大肿瘤、合并肺功能损害、阻塞性肺不张等，可考虑2个周期化疗后进行放疗。放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，可考虑行PCI。 ②PS评分3-4分（由SCLC所致）患者：建议应充分综合考虑各种因素，谨慎选择治疗方案，如化疗（单药方案或减量联合方案）,如果治疗后PS评分能达到2分以下，可考虑给予同步或序贯放疗，如果PS评分仍无法恢复至2分以下，则根据具体情况决定是否采用胸部放疗。放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，可考虑行PCI。③PS评分3- 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 4分（非SCLC所致）患者：推荐最佳支持治疗。 图表1：LS-SCLC治疗指南 资料来源：中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版），太平洋证券整理 根据北京协和医院的调查，LS-SCLC患者一线治疗，手术治疗比例较低，66.2%选择联合放化疗。北京协和医院于2011年至2012年间在中国大陆五个主要城市进行了 一项SCLC相关调查研究，结果表明，130例接受一线治疗LS-SCLC患者，86例（66.2%）选择联合放化疗，其中序贯放化疗34例（26.2%），同步放化疗33例（25.4%），化疗19例（14.6%），放射化疗“三明治”疗法30例（23.1%）。其他治疗方法为：单纯手术4例（3.1%），手术联合化疗6例（4.6%），手术联合放化疗3例（2.3%），单纯放疗1例（0.7%）。 图表2：中国LS-SCLC一线治疗选择 资料来源：CurrentsmallcelllungcancertreatmentinChina，太平洋证券整理 （3）多家药企探索LS-SCLC放化疗后巩固治疗，阿斯利康和君实生物领先 LS-SCLC放化疗后的巩固治疗存在未满足需求。相关研究表明，尽管患者会对最 初的放化疗有反应，但大多数都会出现疾病复发。根据2017年发表在Lancet的 CONVERT研究结果显示，接受同步放化疗的LS-SCLC患者，OS为25-30个月，5年生存率为31%-34%。因此，LS-SCLC的治疗仍然存在巨大的未满足治疗需求，临床亟需探索疗效更优、耐受性良好的方案。 免疫治疗用于放化疗后巩固治疗的益处已被证明。长期以来，因为考虑化疗的毒副作 用较大，经过4-6程化疗后患者无法继续耐受进一步的剂量，同步放化疗后很难再进行巩固治疗以进一步提高疗效，延长生存期。相关研究表明，免疫疗法和放射疗法之间存在协同作用。此外，度伐利尤单抗用于同步放化疗后未出现疾病进展NSCLC的PACIFIC研究，证明了ICI作为巩固治疗的益处。PACIFIC研究结果显示，同步放化疗后使用度伐利尤单抗免疫治疗，降低了III期不可切NSCLC患者近32%的死亡风险，PFS为16.8个月，3年OS率为57%。基于PACIFIC研究结果，2018年2月，FDA批准其用于局部晚期NSCLC同步放化疗后的巩固治疗，2019年12月在国内批准上市。 图表3：免疫疗法和放射疗法之间的协同作用 资料来源：CurrTreatOptionsOncol.2022;23(8):1104–1120.，太平洋证券整理 多家药企探索ICI用于LS-SCLC放化疗后的巩固治疗，主要采取双免疫联合模式。 目前免疫疗法用于不可切除的LS-SCLC，临床试验设计主要分为两类，一类是放化疗治疗期间及治疗后使用ICI，一类是在放化疗治疗后使用ICI作为巩固治疗。对于前者，主要采取免疫单药治疗。对于后者，主要采取双免疫疗法，比如BMS选择纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（CTLA-4）,阿斯利康选择度伐利尤单抗联合tremelimumab（CTLA-4）,君实生物选择特瑞普利单抗联合tifcemalimab（BTLA） BM