第442C号论文：化学中的皮肤敏感性：在有毒气体中建立与受保护物质的共价联系的重要性

核心观点

本指南描述了两种基于化学方法评估化学品致敏潜力的方法，旨在替代或减少动物实验的使用。这些方法基于蛋白质加合物的毒性通路，重点关注化学物质与蛋白质建立共价键这一关键事件。

方法概述

本指南包含三种方法：

• 直接肽反应性试验 (DPRA)：通过测量化学品与合成肽（含赖氨酸或半胱氨酸）的反应性，将化学品分为四类反应性，以帮助区分致敏物和非致敏物。
• 氨基酸衍生物反应性试验 (ADRA)：通过测量化学品与半胱氨酸或赖氨酸衍生物（NAC和NAL）的反应性，同样将化学品分为四类反应性，以帮助区分致敏物和非致敏物。
• 动力学直接肽反应性试验 (kDPRA)：通过测量化学品与半胱氨酸肽随时间变化的反应速率，将化学品分为致敏物（SGH类别1）和非致敏物，并进一步区分SGH类别1A和1B。

方法验证和适用性

DPRA和ADRA已被证明是科学上有效的，并已被纳入OECD测试指南。kDPRA也已完成验证，并被证明可以区分SGH类别1A和1B的致敏物。

这些方法适用于多种化学物质，包括不同官能团、反应机制、致敏强度和理化性质的物质。然而，它们也存在一些局限性，例如不适用于金属和某些需要生物活化的物质。

方法应用

这些方法通常作为综合方法 (IATA) 或定义方法 (DA) 的一部分使用，并结合其他信息来源（如体外方法、计算机模拟和交叉数据）来评估化学品致敏潜力。

研究结论

基于化学方法的致敏试验为评估化学品致敏潜力提供了一种有效且可靠的替代方案，有助于减少动物实验的使用。然而，在使用这些方法时，必须考虑其局限性，并结合其他信息来源进行综合评估。