第442E号试验：体外皮肤致敏：针对皮肤致敏不良结果途径中树突状细胞激活关键事件的体外皮肤致过敏试验

核心观点

该研报描述了四种体外皮肤致敏试验方法，用于评估化学品是否具有皮肤致敏潜力，这些方法针对皮肤致敏不良后果路径中的关键事件——树突状细胞激活。

方法介绍

• 人类细胞系激活试验 (h-CLAT)：该试验通过测量人单核细胞系 THP-1 细胞表面标志物 CD86 和 CD54 的表达变化，评估化学品是否具有皮肤致敏潜力。试验结果表明，h-CLAT 方法在区分皮肤致敏物和非致敏物方面具有一定的准确性，但假阴性结果更可能出现在低度至中度皮肤致敏物中。
• U937 细胞系激活试验 (U-SENS™)：该试验通过测量人组织细胞系 U937 细胞表面标志物 CD86 的表达变化，评估化学品是否具有皮肤致敏潜力。试验结果表明，U-SENS™ 方法在区分皮肤致敏物和非致敏物方面具有一定的准确性，但假阴性结果更可能出现在低度至中度皮肤致敏物中。
• 白细胞介素-8 报告基因试验 (IL-8 LUC)：该试验通过测量人单核细胞系 THP-G8 细胞中白细胞介素-8 (IL-8) 的表达，评估化学品是否具有皮肤致敏潜力。试验结果表明，IL-8 LUC 试验在区分皮肤致敏物和非致敏物方面具有一定的准确性，但假阴性结果更可能出现在低度至中度皮肤致敏物中。
• 基因组过敏原快速检测 (GARD™skin)：该试验通过测量 SenzaCell 细胞系中基因组生物标志物组 (GPS) 的 mRNA 表达水平，评估化学品是否具有皮肤致敏潜力。试验结果表明，GARD™skin 方法在区分皮肤致敏物和非致敏物方面具有较高的准确性。

方法应用

这些试验方法建议用于支持化学品皮肤致敏潜力的评估，并结合其他相关信息，例如来自针对皮肤致敏不良后果路径中其他关键事件的体外试验数据以及非试验方法（例如计算机模拟和化学类似物迁移），以形成综合方法进行测试和评估 (IATA)。

方法局限性

• 这些试验方法不能单独用于对皮肤致敏物进行亚分类或预测其效力。
• 对于某些类型的化学品，例如亲脂性化合物、表面活性剂和快速水解的化合物，这些方法可能产生假阴性结果。
• 这些方法应与其他信息来源结合使用，以得出可靠的结论。

研究结论

这些体外皮肤致敏试验方法为化学品安全评估提供了重要的工具，有助于减少动物试验的使用，并加速新化学品的开发进程。