测试编号442C：化学皮肤致敏：针对与蛋白质共价结合的不良结果途径关键事件的检测

核心观点

本测试指南描述了三种基于体外化学方法评估化学物质皮肤致敏潜力的测试方法，这些方法针对皮肤致敏不良后果路径中的第一个关键事件——蛋白质共价结合。

测试方法

• 直接肽反应性测定法（DPRA）：通过定量测试化学物质与含赖氨酸或半胱氨酸的模型合成肽的反应性，将物质分为四类反应性，以支持区分皮肤致敏剂和非致敏剂。
• 氨基酸衍生物反应性测定法（ADRA）：通过定量测试化学物质与含赖氨酸或半胱氨酸的模型合成氨基酸衍生物（NAC和NAL）的反应性，将物质分为四类反应性，以支持区分皮肤致敏剂和非致敏剂。
• 动力学直接肽反应性测定法（kDPRA）：通过时间和浓度依赖性方式定量测试化学物质与含半胱氨酸的合成模型肽的反应性，并根据最大反应速率常数（log kmax）将物质分为UN GHS亚类别1A皮肤致敏剂和其他物质。

适用性和局限性

• 这些测试方法适用于多种有机官能团、反应机制、皮肤致敏强度和物理化学性质的化学物质。
• DPRA和ADRA可用于区分皮肤致敏剂和非致敏剂，但不能单独用于亚分类皮肤致敏剂或预测致敏强度。
• kDPRA可用于区分UN GHS亚类别1A皮肤致敏剂和其他物质，但不能区分致敏剂和非致敏剂。
• 这些测试方法不适用于金属化合物、需要酶促生物活化的前体致敏剂或不能在适当溶剂中溶解的化学物质。
• 应将测试方法的结果与其他信息来源结合起来，例如体外测试方法和非测试方法（如计算机建模和从化学类似物中推断），以得出关于化学物质皮肤致敏潜力的全面评估。