加科思-B2024年度报告

加科思藥業集團有限公司JACOBIO PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.（於開曼群島註冊成立的有限公司）股份代號:1167 2024年報 2公司資料4董事長致辭5財務摘要6業務摘要8管理層討論與分析30董事及高級管理層37企業管治報告51環境、社會及管治報告119董事會報告144獨立核數師報告148綜合損益表149綜合損益及其他全面收益表150綜合財務狀況表151綜合權益變動表152綜合現金流量表154綜合財務報表附註210五個年度財務概要211釋義及詞彙表 公司資料 薛青女士鍾明輝先生 王印祥博士（董事長）王曉潔女士胡雲雁女士 王曉潔女士鍾明輝先生 唐豔旻女士（於2024年8月30日辭任）陳德禮博士 •執業會計師及註冊公眾利益實體核數師香港中環金鐘道88號太古廣場一座35樓 宋瑞霖博士吳革博士魯白博士 香港中環皇后大道中29號華人行20樓 魯白博士（主席）陳德禮博士吳革博士 宋瑞霖博士（主席）王曉潔女士吳革博士魯白博士唐豔旻女士（於2024年8月30日辭任）陳德禮博士（於2024年8月30日獲委任） Walkers Corporate Limited190 Elgin AvenueGeorge TownGrand Cayman KY1-9008Cayman Islands 中國北京市北京經濟技術開發區經海三路105號院8號樓 王印祥博士（主席）宋瑞霖博士吳革博士魯白博士唐豔旻女士（於2024年8月30日辭任）陳德禮博士（於2024年8月30日獲委任及於2025年3月19日起不再擔任）胡雲雁女士（於2025年3月19日獲委任） 香港灣仔皇后大道東248號大新金融中心40樓 於中國中國北京市北京經濟技術開發區科創六街88號 Walkers Corporate Limited 190 Elgin AvenueGeorge TownGrand Cayman KY1-9008Cayman Islands https://www.jacobiopharma.com 香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712至1716號舖 1167 有關香港及美國法律：Cooley HK香港中環康樂廣場8號交易廣場二期35樓 於香港香港中環花園道1號中銀大廈24樓 於美國Bank of America41 Beacon StreetFraminghamMA 01701USA 董事長致辭 尊敬的加科思藥業投資者： 2024年是加科思成立以來最具里程碑意義的一年。我們成功提交了KRAS G12C抑制劑戈來雷塞（glecirasib）的新藥上市申請（NDA），標誌著公司從早期研發階段正式邁入商業化新征程。這一突破性進展背後，是團隊十年如一日對難成藥靶點的攻堅，更是中國創新藥企在全球腫瘤治療領域的實力彰顯。 在商業化佈局上，我們與艾力斯達成戈來雷塞及SHP2抑制劑（JAB-3312）的大中華區權益授權合作，總交易金額高至人民幣9億元，為後續管線開發提供強勁現金流支援。 科研領域，我們發表了十多項研究資料，其中包括在影響因數58.7的《自然•医学》（Nature Medicine）雜誌發表戈來雷塞的註冊性臨床資料，在《藥物化學》（Medicinal Chemistry）雜誌首次公佈SHP2抑制劑結構。此外，泛KRAS抑制劑（JAB-23E73）等項目的快速推進，進一步鞏固了我們在KRAS通路領域的全球前三地位。 2025年，適逢加科思成立十周年，我們將以戈來雷塞的商業化落地為起點，加速兌現創新價值。該藥物預計於2025年第二季度正式獲批，其一線聯合療法、結直腸癌及胰腺癌適應症的拓展，將釋放更大市場空間。 研發層面，公司將持續聚焦「全球前三」戰略，我們將加速推進Pan-KRAS和iADC等核心項目，針對全球約四分之一癌症患者攜帶的KRAS突變，以及腫瘤免疫治療的下一階段－iADC，致力於將基礎研究成果轉化為臨床突破，為癌症患者提供更多治療選擇。 站在十周年的節點，我們深知，唯有持續優化資源配置、提升研發效率，方能在激烈競爭中保持領跑。目前公司現金儲備超過人民幣10億元，為未來3-4年的管線開發提供堅實保障。 從靶點探索到臨床突破，從科學創新到商業轉化，加科思始終以「為全球患者提供突破性療法」為使命。2025年的轉捩點是新征程的起點。我們將以更高效的研發和更廣闊的全球視野，為股東創造長期價值。 董事長兼首席執行官 我們的收入由截至2023年12月31日止年度的人民幣63.5百萬元增加人民幣92.2百萬元或145.2%至截至2024年12月31日止年度的人民幣155.7百萬元，這歸因於對外許可協議。截至2023年12月31日止年度，我們的收入關於與AbbVie簽訂的許可及合作協議所產生的研發成本報銷，而該協議已於2023年終止。 我們的研發開支由截至2023年12月31日止年度的人民幣372.3百萬元減少人民幣42.1百萬元或11.3%至截至2024年12月31日止年度的人民幣330.2百萬元，主要是由於所用原材料及消耗材料以及研發員工成本減少。 我們的行政開支由截至2023年12月31日止年度的人民幣46.6百萬元減少人民幣3.5百萬元或7.5%至截至2024年12月31日止年度的人民幣43.1百萬元。這主要歸因於(i)行政僱員成本及專業服務成本減少的合併影響；以及(ii)與我們於2023年新租賃的北京總部有關的折舊及攤銷費用增加。 由 於 上 述 因 素，年 內 虧 損 由 截 至2023年12月31日 止 年 度 的 人 民 幣359.1百 萬 元 減 少 人 民 幣203.4百 萬 元 或56.6%至截至2024年12月31日止年度的人民幣155.7百萬元。 於本報告期間，儘管生物技術行業於不確定的地緣政治環境中面臨各種挑戰，本集團仍然致力於以創新驅動的全球研發戰略，以最具競爭力的方式推進我們的產品管線，並在全年生成穩健數據。 於報告期內，我們取得了以下關鍵里程碑： •已完成我們在中國針對二線NSCLC的glecirasib的首次NDA提交；•已在中國啟動glecirasib與SHP2抑制劑sitneprotafib（JAB-3312）聯合治療一線NSCLC的III期關鍵試驗；•已在中國啟動glecirasib針對PDAC及其他腫瘤類型的II期關鍵試驗；•已將glecirasib及sitneprotafib (JAB-3312)的大中華區權利授權予艾力斯，交易金額包括前期費用及里程碑付款最高達人民幣900百萬元，以及glecirasib及sitneprotafib (JAB-3312)兩位數比例的淨銷售額提成；及•已 在 美 國 及 中 國 啟 動 兩 項 首 次 人 體（FIH）試 驗（P53Y220C激 活 劑JAB-30355及 泛KRAS抑 制 劑JAB-23E73）。 本集團已轉型為全球研發領域，尤其是在RAS領域的生物技術領導者。 •GlecirasibJAB-21822, KRAS G12CSitneprotafibJAB-3312, SHP2 NSCLC ≥2L NSCLC–glecirasib單藥治療≥2L NSCLC的NDA申請已於2024年5月提交予CDE，並於同月獲得優先審評審批資格。Glecirasib在≥2L NSCLC中的首個適應症預計將於2025年上半年獲得批准。 1L NSCLC – Glecirasib與sitneprotafib聯合治療已在一線NSCLC中顯示出良好的療效和卓越的安全性。因此，CDE已於2024年2月批准glecirasib與sitneprotafib聯合治療1L NSCLC患者的III期關鍵試驗設計。III期關鍵試驗已於2024年8月7日在中國向FPI啟動。Sitneprotafib為全球首個進入III期註冊試驗的SHP2抑制劑。Glecirasib與sitneprotafib在大中華區的商業化及進一步臨床開發已於2024年8月30日授權予艾力斯。詳情請參閱本公司日期為2024年8月30日的公告。 泛癌種 PDAC的II期單臂關鍵試驗已獲CDE批准，且突破性療法亦已獲授予。基於在其他腫瘤類型中觀察到的有希望的數據，CDE同意將關鍵試驗擴展為泛癌種研究（包括胰腺癌、膽道癌、胃癌、小腸癌、闌尾癌等）。此外，glecirasib於2024年4月獲得美國FDA授予PDAC的ODD，並於2024年10月獲EMA授予ODD。 CRC Glecirasib單藥治療或glecirasib聯合cetuximab治療≥3L KRAS G12C突變的CRC患者的III期關鍵試驗設計已於2024年5月 獲 得CDE批 准。關 鍵 試 驗 正 在 計 劃 中。Glecirasib單 藥 治 療 或glecirasib聯 合cetuximab治 療KRAS G12C突變的晚期或轉移性CRC患者的I期及II期臨床試驗正在進行中。 •JAB-23E73KRAS JAB-23E73向CDE和美國FDA的IND申請分別於2024年6月和2024年8月完成。CDE及美國FDA於2024年9月批准了JAB-23E73的IND申請。首例患者於2024年11月入組。JAB-23E73的劑量遞增預期將於2025年下半年完成。 •JAB-30355p53 Y220C JAB-30355的FIH全球試驗的IND申請已分別於2024年3月及2024年6月獲美國FDA及CDE批准。首例患者於2024年7月入組。劑量遞增正在中國及美國進行，預計將於2025年下半年完成。 •JAB-8263BET JAB-8263在實體腫瘤和血液惡性腫瘤的劑量遞增分別在美國和中國完成。已獲得RP2D。JAB-8263在MF中的劑量擴展正在進行中。目前的研究正在探索具有特定生物標記的實體腫瘤。 •JAB-2485Aurora A JAB-2485的I/IIa期全球試驗正在美國及中國進行。劑量遞增將於2025年上半年完成。單藥與化療的聯合療法正計劃擴展。 iADC •我們的HER2-STING iADC的臨床候選藥物已於2024年下半年獲提名為JAB-BX467。我們計劃於2026年提交其IND申請。在臨床前研究中，與其他競爭對手相比，JAB-BX467表現穩定，並且誘發的IL-6顯著較少。低劑量JAB-BX467的施用在冷腫瘤模型中持續消除腫瘤生長，並在腫瘤再挑戰後具有強大的免疫記憶效果。 •於2024年8月，我們與艾力斯訂立了一項獨家對外許可協議，內容有關glecirasib及sitneprotafib在大中華區的研發、製造及商業化（「」）。詳情請參閱本公司日期為2024年8月30日的公告。 有關任何上述的詳情，請參閱本年報的其他部分及本公司於聯交所及本公司網站發佈的先前公告（如適用）。 管理層討論與分析 癌症生物學在過去幾十年取得巨大的進步，向我們闡明了癌症所涉及的若干關鍵細胞信號通路，包括Kirsten大鼠肉瘤2病毒癌基因同源物(KRAS)、MYC原癌基因(MYC)、p53以及免疫腫瘤（例如免疫檢查點程序性細胞死亡蛋白－1(PD-1)及其配體(PD-(L)1)點）。然而，由於藥物發現面臨眾多挑戰，在腫瘤形成過程中起到重要作用的相關信號通路中的許多經過充分研究的靶點（其中包括蛋白酪氨酸磷酸酶（如含Src同源2結構域蛋白酪氨酸磷酸酶－2(SHP2)））及GTP酶（如KRAS）直到近期一直被認為「無成藥性」。 我們是一家臨床階段製藥公司，專注於創新腫瘤療法的內部發現和開發。於2015年7月成立的我們是開發臨床階段小分子候選藥物的先驅之一，通過結合變構位點（即催化化學反應的活性位點以外的位點）來調節酶，以應對缺少容易成藥且允許藥物結合的口袋的靶點。我們的研發重點是無成藥性靶點，尤其是RAS信號通路。我們已大力投資於開發抑制RAS信號通路的藥物，解決全球23%-25%的潛在患者群體的醫療缺口。此外，我們亦