加科思-B2022年度报告

加科思药业集团有限公司 JACOBIOPHARMACEUTICALSGROUPCO.,LTD. （于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:1167 2022 年度报告 目录 2公司资料 4董事长致辞 6财务摘要 7业务摘要 10管理层讨论与分析 35董事及高级管理层 43企业管治报告 56环境、社会及管治报告 93董事会报告 112独立核数师报告 116综合损益表 117综合全面亏损表 118综合资产负债表 119综合权益变动表 120综合现金流量表 121综合财务报表附注 179五个年度财务概要 180释义及词汇表 2 加科思药业集团有限公司 2022年度报告 公司资料 董事会 执行董事 王印祥博士（董事长）王晓洁女士 胡云雁女士 非执行董事 唐艳旻女士吕东博士陈德礼博士 独立非执行董事 宋瑞霖博士吴革博士 蔡大庆博士（自2023年3月23日起辞任）鲁白博士（自2023年3月23日起委任） 审核委员会 鲁白博士（主席）（自2023年3月23日起委任）蔡大庆博士（自2023年3月23日起辞任） 陈德礼博士吴革博士 薪酬委员会 宋瑞霖博士（主席）王晓洁女士 唐艳旻女士吴革博士 蔡大庆博士（自2023年3月23日起辞任）鲁白博士（自2023年3月23日起委任） 提名委员会 王印祥博士（主席）吕东博士 宋瑞霖博士吴革博士 蔡大庆博士（自2023年3月23日起辞任）鲁白博士（自2023年3月23日起委任） 联席公司秘书 薛青女士钟明辉先生 获授权代表 王晓洁女士钟明辉先生 核数师 罗兵咸永道会计师事务所 执业会计师兼注册公众利益实体核数师 香港中环 太子大厦22楼 合规顾问 新百利融资有限公司 香港中环 皇后大道中29号华人行20楼 注册办事处 WalkersCorporateLimited 190ElginAvenueGeorgeTown GrandCaymanKY1-9008CaymanIslands 公司总部 中国北京市 北京经济技术开发区科创六街88号F2楼 香港主要营业地点 香港湾仔 皇后大道东248号大新金融中心40楼 3 加科思药业集团有限公司 2022年度报告 公司资料 股份过户登记总处 WalkersCorporateLimited 190ElginAvenueGeorgeTown GrandCaymanKY1-9008CaymanIslands 香港股份过户登记分处 香港中央证券登记有限公司 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712至1716号铺 法律顾问 有关香港及美国法律 CooleyHK 香港中环8 康乐广场8号 交易广场二期35楼 主要往来银行 于香港 中国银行（香港）有限公司 香港中环 花园道1号 中银大厦24楼 于美国 BankofAmerica41BeaconstreetFramingham MA01701USA 于中国 中国农业银行北京市分行 中国北京市 北京经济技术开发区科创六街88号 网站 http://www.jacobiopharma.com 股份代号 1167 4 加科思药业集团有限公司 2022年度报告 董事长致辞 尊敬的股东： 尽管过去的2022年宏观环境压力重重，所有的生物科技公司都面临严峻挑战，但加科思的业务进展还是相当令人满意。在本年报的“管理层讨论与分析”一节中，大家可看到更多有关业务的介绍，在这里，我希望分享一点业务之外，我对行业的思考。 新药研发的难度越来越大，低垂的果实被摘完，当下的研发困境是有目共睹的。常常有投资者和我说，“加科思尽管管线很新颖，但做新药的风险还是太大”，问我怎么看待新靶点的研发风险。 我的回答很简单，研发全球首创新药的确是“九死一生”，但如果仅仅做渐进式创新，可能连这一成生的希望都将不复存在。 我们有信心布局全球首创新药，将核心项目做到全球前三，不仅仅是因为审视市场格局得出了以上判断，更是因为我们在小分子药物研发领域的深耕与积累，这让我们在小分子靶向药研发领域走在全球前列，也让我们有机会在免疫刺激性抗体偶联药物(iADC)领域进行探索。 加科思成立之初，我们就有明确的研发方向：攻克难成药靶点，通过对外授权的方式获得全球市场份额。随着行业发展与市场环境变化，我们的研发策略进一步细化为两大方向： 1.针对难成药靶点研发靶向抗癌药 我们利用诱导变构药物发现平台，在经典的肿瘤信号通路上寻找难成药靶点，开发靶向抗癌药。 我们在这一领域取得了很多突破，我们沿着RAS通路上下游布局了多个项目，包括含Src同源2结构域磷酸酶-2（SHP2）、KRASG12C和KRASmulti等。我们的管线当中同时包括针对首个抑癌基因P53所开发的P53激活剂(activator)，预计今年为P53激活剂JAB-30300提交IND申请。 2.在肿瘤免疫通路上布局iADC项目 肿瘤药的研发经历了化疗药、靶向药、免疫疗法、细胞疗法这四个阶段。自首款PD-1单抗上市以来，过去十年新药研发的主流方向是在肿瘤免疫通路上继续探索，然而目前仅有少数靶点取得了有限的突破，大多数的尝试都没有取得成功。iADC有望通过工程学的手段，将抗体与肿瘤免疫（如STING免疫刺激剂）相结合，让原本PD-1无效的患者获得新的治疗选择。 5 加科思药业集团有限公司 2022年度报告 董事长致辞 加科思凭藉小分子领域的积累，研发了符合iADC要求的载荷分子(payload)及链接子(linker)，我们很高兴的看到自主研发的CD73STINGiADC项目在动物体内模型看到了好的药效和治疗窗口，这一类的项目有望解决当前的临床上未被满足的需求。 为了把握未来的市场机遇，在2023年，我们将进行两项转型： 第一个转型是从Biotech走向Biopharma。 随着我们的候选药物格来雷塞(Glecirasib,KRASG12C抑制剂）的新药上市申请(NDA)临近，我们将申请药品上市许可持有人资质，并创建商业化团队。市场不会一直有耐心，因此研发型的公司必须要通过商业化实现自我造血，这个过程注定是艰辛而残酷的。我们会保持灵活的经营方式，通过组织结构调整等策略做好转型的准备。 第二个转型在技术层面。 已经有越来越多的疾病无法通过单一治疗手段解决临床问题，这也是我们从小分子靶向药进入iADC领域的原因之一。我们正在持续关注基因疗法、细胞疗法、小核酸等新技术，为公司的下一个5年甚至更长远的未来打下基础。 王印祥博士 董事长兼首席执行官 6 加科思药业集团有限公司 2022年度报告 财务摘要 收入 截至2022年12月31日止年度，我们的收入为人民币95.7百万元，这归因于与AbbVie签订以研发、制造及商业化SHP2抑制剂的许可及合作协议所产生的研发成本报销。 研发开支 我们的研发开支由截至2021年12月31日止年度的人民币280.8百万元增加人民币164.8百万元至截至2022年12月31日止年度的人民币445.6百万元，主要是由于(i)我们临床候选药物的进展；(ii)临床前研究组合相关研发活动的拓展；及(iii)随相关研发部门扩张而增加的员工成本。 行政开支 我们的行政开支由截至2021年12月31日止年度的人民币44.6百万元减少人民币2.0百万元至截至2022年12 月31日止年度的人民币42.6百万元。这主要归因于专业服务费用减少。 年内亏损 年内亏损由截至2021年12月31日止年度的人民币301.2百万元增加至截至2022年12月31日止年度的人民币371.9百万元。 7 加科思药业集团有限公司 2022年度报告 业务摘要 于本报告期间，本集团持续推进我们的药物在研项目及业务运营，包括下列里程碑及成就： 核心管线产品进度 •JAB-21822(Glecirasib、KRASG12C抑制剂） 在中国，携带KRASG12C突变的NSCLC患者的关键试验已于2022年9月获药品审评中心(CDE)批准。于2022年12月，Glecirasib已获CDE授予用于治疗KRASG12C突变的晚期或转移的NSCLC患者的二线及以上治疗的突破性治疗药物认定。 在中国用于治疗晚期实体瘤的GlecirasibI期研究的初步临床数据已于2022年6月在2022年美国临床肿瘤医学会周年大会（“2022年美国临床肿瘤医学会周年大会”）上报告。 在使用Glecirasib单药治疗的CRC、PDAC及其他实体瘤患者中，观察到良好的疗效信号。PDAC及其他实体瘤的潜在全球开发计划将与中国及美国的监管机构讨论。 在中国，Glecirasib与抗EGFR抗体cetuximab联用的I/IIa期试验招募已于2023年2月完成。该试验的初步结果已总结并提交至2023年美国临床肿瘤医学会周年大会（“2023年美国临床肿瘤医学会周年大会”）。关键试验预期将于2023年第四季度在中国启动。 在美国和欧洲，针对携带KRASG12C突变的肿瘤患者的Glecirasib单药疗法的II期剂量扩展全球研究已于2022年9月启动。 我们已就STK11共同突变NSCLC患者的Glecirasib单药治疗I/IIa期试验取得IND批准，且已于2022年8 月完成首例患者给药。 •JAB-3312（SHP2抑制剂） 我们于2022年7月就JAB-3312与KRASG12C抑制剂(Sotorasib)联用完成全球I期剂量递增阶段部分。该研究正在进行中，更多中心正在启动。 在中国，JAB-3312与KRASG12C抑制剂(Glecirasib)联用的I/IIa期临床试验正在积极招募。我们预期将于2023年下半年或2024年初发布该研究的初步数据。 8 加科思药业集团有限公司 2022年度报告 业务摘要 其他关键择选项目 临床阶段产品 •JAB-8263（BET抑制剂） 实体瘤及血液系统恶性肿瘤的I期剂量递增正在美国及中国同时进行。RP2D将于2023年下半年确定。 •JAB-2485（AuroraA激酶抑制剂） 我们在美国及中国启动JAB-2485的I/IIa期全球试验。于2023年1月在美国完成首例患者给药。在中国，I/IIa期试验的IND已于2022年10月获国家药监局批准。这是我们首个完全由内部临床团队管理的全球试验，展现了我们的全球临床开发能力。 •JAB-BX102（抗CD73人源化单克隆抗体） 我们于2022年9月启动JAB-BX102治疗晚期实体瘤患者的I/IIa期剂量递增及扩展试验。 我们于2023年3月与Merck&Co.,Inc.,Rahway,NJ,USA(Merck&Co)签订临床合作协议，以评估我们的CD73单克隆抗体JAB-BX102与KEYTRUDA®(pembrolizumab，抗PD-1抗体）的联用情况（“合作协议”）。 •JAB-24114（Glutamine-utilizingEnzyme抑制剂） JAB-24114是6－重氮-5－氧代-L－正亮氨酸(DON)的前药，是一种谷氨酰胺底物相关代谢酶(GUE)的抑制剂，可阻断多个利用谷氨酸的代谢通路。与抗PD-(L)1抗体的协同作用可推动抗肿瘤作用。JAB-24114亦可与SHP2抑制剂或KRAS抑制剂联合使用。我们于2022年12月向国家药监局提交了JAB-24114的IND申请，并于2023年3月获得IND批准。 •JAB-BX300（抗LIF人源化单克隆抗体） JAB-BX300是一种与白血病抑制因子(LIF)结合并通过LIF受体阻止信号传导的单克隆抗体。LIF表达由致癌KRAS特异性诱导，且研究表明LIF是治疗KRAS驱动肿瘤的具有吸引力的靶点。我们于2023年1月向国家药监局提交了JAB-BX300的IND申请。 9 加科思药业集团有限公司 2022年度报告 业务摘要 IND待启动阶段产品 •JAB-23400（KRASmulti抑制剂） JAB-23400是一种首创口服生物活性的KRASmulti抑制剂。其能在个位数纳摩尔和亚纳摩尔水平有效抑