加科思-B2024中期报告

（于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号：1167 2024 目录 2 公司资料 4 财务摘要 5 业务摘要 8 管理层讨论与分析 30 补充资料 46 简明综合财务报表的审阅报告 47 简明综合损益表 48 简明综合损益及其他全面收益表 49 简明综合财务状况表 51 简明综合权益变动表 52 简明综合现金流量表 53 简明综合财务报表附注 68 释义及词汇表 2 加科思药业集团有限公司 2024中期报告 公司资料 董事会 执行董事 王印祥博士（董事长）王晓洁女士 胡云雁女士 非执行董事 唐艳旻女士（自2024年8月30日起辞任）陈德礼博士 独立非执行董事 宋瑞霖博士吴革博士鲁白博士 审核委员会 鲁白博士（主席）陈德礼博士 吴革博士 薪酬委员会 宋瑞霖博士（主席）王晓洁女士 唐艳旻女士（自2024年8月30日起辞任）陈德礼博士（自2024年8月30日起获委任）吴革博士 鲁白博士 提名委员会 王印祥博士（主席）宋瑞霖博士 吴革博士鲁白博士 陈德礼博士（自2024年8月30日起获委任） 唐艳旻女士（自2024年8月30日起辞任） 联席公司秘书 薛青女士钟明辉先生 获授权代表 王晓洁女士钟明辉先生 核数师 德勤‧关黄陈方会计师行 执业会计师兼注册公众利益实体核数师 香港中环 金钟道88号 太古广场一座35楼 合规顾问 新百利融资有限公司 香港中环 皇后大道中29号华人行20楼 注册办事处 WalkersCorporateLimited 190ElginAvenueGeorgeTown GrandCaymanKY1-9008CaymanIslands 3 加科思药业集团有限公司 2024中期报告 公司资料 公司总部 中国北京市 北京经济技术开发区经海三路105号院8号楼 香港主要营业地点 香港湾仔 皇后大道东248号大新金融中心40楼 股份过户登记总处 WalkersCorporateLimited 190ElginAvenueGeorgeTown GrandCaymanKY1-9008CaymanIslands 香港股份过户登记分处 香港中央证券登记有限公司 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712至1716号铺 法律顾问 有关香港及美国法律： CooleyHK 香港中环 康乐广场8号 交易广场二期35楼 主要往来银行 于香港 中国银行（香港）有限公司 香港中环 花园道1号中银大厦24楼 于美国 BankofAmerica 41BeaconstreetFramingham MA01701USA 于中国 中国农业银行北京市分行 中国北京市 北京经济技术开发区科创六街88号 网站 http://www.jacobiopharma.com 股份代号 1167 4 加科思药业集团有限公司 2024中期报告 财务摘要 研发开支 我们的研发开支由截至2023年6月30日止六个月的人民币198.8百万元减少人民币22.0百万元或11.1%至截至2024年6月30日止六个月的人民币176.8百万元，主要是由于所用原材料及消耗材料以及研发员工成本减少。 行政开支 我们的行政开支由截至2023年6月30日止六个月的人民币23.7百万元减少人民币2.5百万元或10.5%至截至2024年6月30日止六个月的人民币21.2百万元，主要是由于行政雇员成本及专业服务成本减少，以及与我们于2023年新租赁的北京总部有关的折旧及摊销费用增加的合并影响。 期内亏损 由于上述因素，报告期内亏损由截至2023年6月30日止六个月的人民币166.3百万元增加至截至2024年6月30日止六个月的人民币169.1百万元。 5 加科思药业集团有限公司 2024中期报告 业务摘要 于报告期内，本集团持续推进我们的药物管线及业务运营，包括下列里程碑及成就： 核心产品进度 Glecirasib（JAB-21822、KRASG12C抑制剂）及JAB-3312（SHP2抑制剂） NSCLC ≥2LNSCLC–Glecirasib单药治疗≥2LNSCLC的NDA申请已于2024年5月提交予CDE，并于同月获得优先审评审批资格。Glecirasib单药治疗携带KRASG12C突变的≥2LNSCLC患者的关键试验已招募来自中国约60个中心的患者。关键试验的患者招募于2023年9月完成。关键试验患者的安全性及疗效新数据首次在2024年ASCO全体大会系列上报告，然后在2024年ASCO教育会议上以口头报告形式报告。 1LNSCLC（与JAB-3312（SHP2抑制剂）联合治疗）–Glecirasib与JAB-3312联用治疗已在1LNSCLC中显示出良好的疗效和卓越的安全性。因此，CDE已于2024年2月批准glecirasib与JAB-3312联合治疗1LNSCLC患者的III期关键试验设计。III期关键试验已于2024年8月7日在中国向首例患者启动。JAB-3312为全球首个进入III期注册试验的SHP2抑制剂。 Glecirasib与JAB-3312联合治疗携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性晚期实体瘤的I/IIa期试验正在进行中。我们探索了七个不同剂量水平及频率的剂量方案。本研究的安全性及疗效新数据已于2024年ASCO口头报告专场(OralAbstractSession)上以口头报告形式报告。截至2024年4月7日，194名携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性晚期实体瘤患者接受了glecirasib与JAB-3312的联合治疗。在接受联合治疗的所有患者中，102名为1LNSCLC患者。 PDAC 关键试验的患者入组在中国持续进行。于2023年7月，glecirasib单药治疗KRASG12C突变的≥2LPDAC患者的关键试验获CDE批准。Glecirasib为全球首个进入≥2L胰腺癌注册试验的KRASG12C抑制剂。于2023年8月，glecirasib已获CDE授予KRASG12C突变的胰腺癌患者的突破性疗法(BTD)。首例患者于2023年10月进入本关键试验。Glecirasib在I期及IIa期研究的胰腺癌及其他实体瘤患者中的临床活性及安全性结果已于2024年ASCOGI上以口头报告的形式公布。Glecirasib治疗≥2LPDAC患者的全球开发计划正在与美国FDA进行咨询。于2024年4月，glecirasib获得美国FDA授予的胰腺癌适应症孤儿药认定(ODD)。 泛癌种 II期单臂关键试验已于2024年8月获CDE批准。携带KRASG12C突变的泛癌种（胆道癌、胃癌、小肠癌、阑尾癌等）患者已接受glecirasib单药治疗。Glecirasib在I期及IIa期研究的泛癌种中的临床活性及安全性结果已于2024年ASCOGI上以口头报告的形式公布。临床结果令人印象深刻。 JAB-2485的临床前数据（作为研究文章）在美国化学会出版的同行评审学术期刊ACSOmega中发表。 JAB-30355（p53Y220C激活剂） JAB-30355是一种用于治疗携带p53Y220C突变的实体瘤患者的强效口服生物活性小分子p53激活剂。JAB-30355的IND申请已于2024年3月获美国FDA批准。JAB-30355的IND申请已于2024年6月获CDE批准。该试验正在中国和美国积极招募患者，首例患者于2024年7月在中国完成给药。 JAB-30355临床前数据已于2024年AACR以海报形式公布。 JAB-BX102（抗CD73人源化单克隆抗体) I/IIa期试验的剂量递增已在中国完成，剂量扩展试验正计划在中国进行。 6 加科思药业集团有限公司 2024中期报告 业务摘要 CRC Glecirasib单药治疗或glecirasib联合cetuximab治疗≥3LKRASG12C突变的CRC患者的III期关键试验设计已于2024年5月获得CDE批准。Glecirasib单药治疗或glecirasib联合cetuximab治疗KRASG12C突变的晚期或转移性CRC患者的I期及II期临床试验正在进行中。上述研究的临床结果已于2023年JCA-AACR会议上作出公布。 其他关键择选项目的进度 临床阶段产品 JAB-8263（BET抑制剂） JAB-8263在实体肿瘤和液态肿瘤的剂量递增分别在美国和中国完成。JAB-8263的II期试验计划预期将于2024年下半年启动。迄今为止，JAB-8263与其他临床开发中的BET抑制剂相比，具有良好的安全性和耐受性。在剂量递增过程中观察到了骨髓纤维化(MF)积极的治疗信号。在接受JAB-8263单药治疗的MF患者中，总症状评分(TSS)和脾脏体积缩小(SVR)有所改善。在入组的MF患者中，有一名患者接受治疗超过一年，SVR为56.5%。JAB8263治疗MF的临床数据已在2024年欧洲血液学协会(EHA)上在线刊发。 JAB-2485（AuroraA激酶抑制剂） JAB-2485的I/IIa期在美国及中国启动全球试验。我们观察到令人鼓舞的临床疗效信号。单药与化疗的联合疗法正计划扩展。 7 加科思药业集团有限公司 2024中期报告 业务摘要 其他IND获批项目 JAB-BX300（抗LIF人源化单克隆抗体）、JAB-26766（PARP7抑制剂）和JAB-24114（谷氨酰胺底物相关代谢酶抑制剂）的IND已获批准。考虑到当前的治疗形势和我们的可用资源，我们正在优化三项资产的临床开发战略。 JAB-26766临床前数据已于2024年AACR以海报形式公布。 已提交IND产品 JAB-23E73（泛KRAS抑制剂） JAB-23E73是一种新型首创口服生物活性的泛KRAS抑制剂。其能在个位数纳摩尔和亚纳摩尔水平有效抑制RAS(ON)及RAS(OFF)状态下的多种KRAS突变活性，对HRAS及NRAS（均为KRAS驱动肺癌生长的肿瘤抑制基因）具有良好的选择性。JAB-23E73在各种CDX模型中导致肿瘤消退，并具有良好的PK特性。JAB-23E73向CDE和美国FDA的IND申请分别于2024年6月和2024年8月完成。 我们的iADC项目 我们已利用在小分子药物发现及开发方面的优势，设计创新载荷，并创建自有的iADC平台。ICI极大改变了癌症治疗的格局。然而，ICI缓解率保持温和，仅有少数患者获得临床效益。通过将STING激动剂（有效载荷）与不同的TAA靶向抗体共轭，我们可靶向将STING激动剂递送至肿瘤细胞，增强抗肿瘤免疫，并将PD-1不响应的冷肿瘤转化为PD-1响应式的热肿瘤。我们设计了一系列iADC项目，即HER2-STINGiADC(JAB-BX400)及CD73-STINGiADC(JAB-BX500)。在临床前研究中，JAB-BX400在属于冷肿瘤的SK-OV-3异种移植模型中有效。JAB-BX400的临床候选药物预期将于2024年下半年获提名。针对其他TAA的iADC亦正在内部开发中。 8 加科思药业集团有限公司 2024中期报告 管理层讨论与分析 概览 癌症生物学在过去几十年取得巨大的进步，向我们阐明了癌症所涉及的若干关键细胞信号通路，包括Kirsten大鼠肉瘤2病毒癌基因同源物(KRAS)、MYC原癌基因(MYC)、p53以及免疫肿瘤（例如免疫检查点程序性细胞死亡蛋白－1(PD-1)及其配体(PD-(L)1)）。然而，由于药物发现面临众多挑战，在肿瘤形成过程中起到重要作 用的相关信号通路中的许多经过充分研究的靶点（其中包括蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP（) 白酪氨酸磷酸酶-2(SHP2)）及GTP酶（如KRAS）直到近期一直被认为“无成药性”。 如含Src同源2结构域蛋 在过去九年来，我们凭藉在药物发现及开发方面的专有技术及专业技术知识，发现及开发创新候选药物管 线，包括一项已提交NDA资产、临床阶段的九项资产及在IND待启动阶段的若干其他资产。该等候选药物可能具备对多种肿瘤类型的广泛适用性，以及展现互