2025仿创性生物制药创新对医疗效果与经济增长的价值研究报告

桑德拉·巴巴苏 | 2025年3月 后续生物制药创新通过提高现有疗法的安全性和有效性、满足未满足的患者需求、扩大治疗应用范围和增强依从性，带来了显著的健康和经济效益。支持性政策对于维持进步和确保广泛获取这些医疗进步至关重要。 关键要点 生物医药创新代表着累积的进步：每一次创新都建立在之前的基础上。后续创新在此过程中至关重要，它们精炼、优化并增加首创类药物的创新，以提高疗效、安全性和可及性。 在关键治疗领域的创新中占据了相当大的份额，后续创新创造了现有疗法的更好配方和剂量形式，或扩大其治疗应用范围至新的适应症和患者群体。 后续创新扩大了适应症范围，推动了以患者为中心的改进，通过解决包括副作用、复杂治疗方案或难以管理的挑战等问题，增加了治疗依从性。 后续的创新同样带来经济和卫生系统的好处。通过提高依从性和扩大治疗方案选择，它们减少工作缺勤和住院，提升生产力，改善医疗质量，并降低成本。 后续创新也扩大了治疗方案的选择，并鼓励竞争，这有助于降低药物价格。 政策支持对于促进后续创新至关重要。例如，《儿童最佳药物法案》和《孤儿药法案》等政策鼓励此类创新，解决儿科和罕见病治疗领域的空白。 目录 主要内容 ................................................................................................................. 1 引言 ..................................................................................................................... 2 后续生物医药创新 ............................................................................. 3 后续创新类型的分类............................................................................................ 5 后续创新的经济效益....................................................................... 11 关于后续创新的误解 ................................................................ 12 与后续创新相关的政策 ........................................................................... 15 结论..................................................................................................................... 17 脚注 ....................................................................................................................... 19 引言 创新，包括生物制药行业中的创新，本质上是一个累积的过程，通过激进飞跃和渐进步骤不断前进，其中每一次进步都是建立在早期发现之上的。关于创新的丰富现有文献通常区分两种类型的创新：激进创新（使早期技术过时、从根本上改变行业并开辟新的探索途径的突破）和渐进创新（建立在现有知识之上并扩展，通过改进和优化技术来提高性能或扩大其应用和价值）。1两种类型的创新在推动进步中扮演着极其重要的角色，常常相互补充，产生长期的技术和科学进步。2 在生物制药行业中，革命性的创新通常通过“同类首创”疗法的发现来体现——这些药物具有全新的作用机制，旨在解决未满足的医疗需求，针对之前未触及的生物途径。这些疗法要么解决目前尚无有效治疗的疾病，要么以全新的方式处理条件。这样的突破至关重要，不仅为患者提供了新的希望，也为后续创新浪潮的建立奠定了基础。 创新，包括生物医药行业中的创新，本质上是一个累积的过程，它通过激进的飞跃和渐进的步骤来推进，其中每一次进步都是基于早期的发现而建立的。 后续创新基于这一基础，通过增强原始创新的特点。此类创新可能专注于提高疗效和安全性、减少副作用、优化给药程序或扩展现有治疗方法到新的治疗指征或患者群体，从而产生不仅更有效，而且更适用于患者、用户友好度更高的治疗方案，增加治疗的依从性。激进创新和后续创新共同形成了一个动态循环，推动着医疗保健的演变，并不断提高护理标准。正如本报告所示，后续创新产生了显著的健康和经济效益。 继生物制药创新 后续生物医药创新——通常可互换地称为增量或持续创新——对于推进医疗保健至关重要。虽然“增量创新”一词可能会被视为暗示其价值低于激进创新，但这并不公正地反映了这类创新带来的显著效益。本报告将阐述各种类型的后续创新。关于这一主题的研究往往呈现两种对术语的理解：一种是指对现有药物成分的渐进式改进，另一种是指开发出处于已建立药物类别中的额外药物，例如具有相似作用机制的药物或从已批准药物的上市后研究中出现的药物。本报告涵盖这两种类型，并将它们统称为“后续创新”。3 跟进某种药物的创新可以改善治疗依从性，通过提供增强的疗效和安全性、更简单的给药途径以及更少的副作用。从患者的角度出发，将药物变得更容易耐受可能比原始药物的发现本身更具革命性，假设它有助于提高治疗依从性并提升生活质量。对于慢性病患者，更好的治疗依从性可以通过减少与疾病相关的缺勤和提高劳动成果来改善，同时，通过减少应急护理和住院就诊次数，为医疗体系节省成本。4正如本报告所讨论的，对于患者和社会来说，后续创新在将有希望的药物转化为更安全和更有效的治疗选择方面至关重要。评估创新时所采取的视角（例如患者、医疗提供者、卫生保健系统或社会的视角）以及评估其价值的时间，通常决定了真正构成变革性创新的因素。虽然患者和医生认为这些创新的用户体验和健康益处都有显著改进，但传统的价值评估方法可能低估了其中一些益处。5监管部门因此越来越倡导治疗解决方案以患者为中心的更耐心开发，强调其从公共卫生角度的重要性。6 从患者的角度出发，使药物更易耐受可能比发现原始药物本身更具革命性，前提是它能够提高治疗依从性并提升生活质量。 除了优化现有药物的特性外，后续创新还可以扩展这些疗法的应用范围。这可以包括使药物适用于新的患者群体，例如通过严格的临床试验将成人批准的癌症疗法扩展到儿科患者，或者在新的治疗领域证明其安全性和有效性，例如将癌症药物用于不同类型的癌症或完全不同的疾病。后续创新可以解决可及性挑战，例如通过修改配方来改善热稳定性，以便在资源匮乏的环境中应用，或者开发新的递送方法（例如，口服而非注射制剂）以实现更简单和更广泛的给药。 例如，如儿童咀嚼片等新的配送方式可以简化儿童的用药方案。7同样，经皮贴剂对于老年患者来说可以是口服药片的另一个有用替代品，它使得给药更容易，生物利用度更高，剂量减少并降低了副作用。8通过克服原研药潜在挑战和解决多样 患者需求，后续创新可以提升现有疗法的效用，同时为未来的创新奠定基础。9共同而言，激进型及后续生物制药创新构成一个循环，驱动医疗保健的演进，并持续提高医疗标准。 最近的工作论文显示，生物制药创新的整体生产力——包括革命性创新和后续创新——在1980年至2009年期间增长了30%，这一增长是以新药的健康影响相对于研发（R&D）支出的比率来衡量的。10这与仅基于每亿美元研发支出获批的新药数量计算的研发生产率指标形成对比，在该时期该指标有所下降。11本文进一步论证，应通过药品的健康影响而非仅凭新分子实体（NMEs）的数量来评估生物制药的生产力，并将健康影响定义为使用该药物的受影响人数、依从性（按处方服用药物的患者的比例）以及疗效（每处方的健康效益）。通常被传统分析忽视的后续创新成为本文中确定的生产力增长的关键驱动力，在2000年代药品创新的总体健康影响中占比近一半。12该论文强调需要采用更广泛的角度来考虑生物制药创新，并认识到激进式和后续创新的价值。通过通过衡量健康影响来测量生产力，该研究为后续创新对改善健康结果和增强研发投资效率的贡献提供了更细致的理解。13 确实，生物制药的进步不应仅基于药物化学新特性来评估，因为即使不是新活性分子实体(NMEs)，药物也能提供显著的健康和经济效益。虽然美国食品药品监督管理局（FDA）的批准指定（例如，NMEs与非NME新药）反映了专家审查员对分子新特性和潜在临床进展的看法，但这些指定并不能完全捕捉这些创新（例如，简化治疗方案可提高依从性，减少住院、疾病相关的工作缺席或两者兼而有之）或它们在临床实践中的最终医疗价值。这一区别突出了创新的两个重要方面：科学或技术创新和以患者为中心的创新。 共同，激进型和后续生物制药创新形成了一个循环，推动着医疗保健的演变并不断提升医疗标准。 需要注意的是，一些同类首创药物可能无法在临床实践中得到广泛应用，通常会被改进后的后续药物所取代。例如，尽管阿托伐他汀（立普妥）并非第一种他汀类药物——一种用于治疗高胆固醇水平的药物——但由于其卓越的疗效和安全性，它成为了该类药物中最广泛开处的药物。与早期的他汀类药物相比，阿托伐他汀在降低胆固醇水平方面显示出更强的效力，并具有更好的整体心血管结果，这使得它成为许多医生和患者的首选药物。14这表明，第一类药物的范式之外也存在价值，后来的进入者可以成为治疗标准。同时，在市场上提供多种他汀类药物也很重要，因为患者对药物的反应存在相当大的差异，以至于只有不足50名患者受益于单一他汀类药物。15 重要的是，后续创新需要投入大量的研发成本，因为它们不仅仅与邻近的知识有关。ATI Advisory（一家医疗保健研究和咨询公司）对通胀减轻法案（IRA）下选定的前10种药品的研发成本进行分析发现，平均而言，61%的研发成本（研究经费）是在药品获得首次FDA批准后产生的。在八个具有临床试验数据记录的药品中，有六个，大部分临床试验——幅度在54%到84%之间——是在获得批准后在启动的。这表明，批准后的研发活动普遍且对于推动医学知识的进步具有重要意义。16 此外，在2008年至2018年期间，65%的肿瘤药物在获批后至少针对另一种癌症类型增加了至少一个后续适应症。17如果论点是批准后研究是微不足道的，这表明大多数关于药物使用的知识可以通过初始批准常规获取。但在现实中，大多数临床试验是在首次FDA批准之后开始的，收集证据来观察药物在真实世界条件下的实际作用，这些证据可以用于后续试验，这对于后续创新的发展至关重要——无论是现有药物的提升还是超出原适应症的潜在患者使用。 在最近的一项研究中，IQVIA研究人员分析了2011年至2018年欧洲药品管理局（EMA）的批准情况，探讨了以人为中心的药物治疗的价值和范围，并显示它们在关键治疗领域的创新中占据了相当大的份额。这些治疗药物包括后续药物、药物重新配方、药物重新定位以及药物或药物/设备配对的组合。尽管它们不被视为同类首创、产品扩展或新批准的适应症，但该研究突出了这些创新为患者提供的巨大价值和益处。18 后续药物也突出地列在世界卫生组织（WHO）的基本药物清单中，该清单包括被认为对满足发展中国家公共卫生需求至关重要的药物。根据塔夫茨药物开发研究中心的一项研究，清单上的药物中高达63%为后续药物。19 跟进创新的类型 后续创新涵盖了一系列改进和适应，增强了现有疗法并满足了未满足的患者需求。本节描述了不同类型的后续创新。获批后研发带来的益处可能包括新的用途或适应症以治疗不同的医疗状况和新的患者群体；增强现有疗法的新配方；以及可以改善患者依从性的