生物制药创新对健康成果和经济增长的价值

SANDRA BARBOSU | 三月 2025 后续生物制药创新通过提高现有疗法的安全性和有效性，满足未满足的患者需求，扩大治疗应用，以及增强依从性，带来显著的健康和经济效益。支持性政策对于维持进步和确保广泛获得这些医学进步至关重要。 关键要点 生物医药创新代表着累积的进步：每一次创新都是基于前人的工作。后续创新在这个过程中起着关键作用，通过精炼、优化和增加首创类药物的创新，以提升疗效、安全性和可及性。 在关键治疗领域的创新中占有一大部分份额，后续创新提高了现有疗法的配方和剂量形式，或扩展了它们的适应症范围至新的指示和患者群体。 后续创新扩展了适应症并推动以患者为中心的改进，通过解决包括副作用、复杂的治疗方案或难以管理等问题，从而增加治疗依从性。 继发性创新同样带来经济和卫生体系效益。通过提高依从性和扩展治疗选择，它们减少工作缺勤和住院，提高生产力，改善医疗质量，并降低成本。 后续创新也扩大了治疗方案的选择，并鼓励竞争，这可以降低药品价格。 政策支持对于培养后续创新至关重要。例如，《儿童最佳药物法案》和《孤儿药法案》等政策鼓励此类创新，以解决儿科和罕见病治疗方面的差距。 目录 主要结论 ................................................................................................................. 1 引言..................................................................................................................... 2 随后生物制药创新 ............................................................................. 3 随后创新类型............................................................................................ 5 随后创新的经济效益 ....................................................................... 11 与随后创新相关的误解 ................................................................ 12 与随后创新相关的政策 ........................................................................... 15 结论..................................................................................................................... 17 术语表 ....................................................................................................................... 19 引言 创新，包括生物制药行业中的创新，本质上是一个累积的过程，通过激进跃进和渐进式步骤不断前进，其中每一次进步都建立在早期发现之上。关于创新的丰富文献通常区分两种类型：激进型创新（使早期技术过时、彻底改变行业和开辟新的探索途径的突破）和渐进型创新（基于和扩展现有知识、完善和优化技术以提高性能或扩展其应用和价值）。1两种创新在推动进步方面都起着非常重要的作用，通常相互补充，产生长期的技术和科学进步。2 在生物医药产业中，激进创新通常以“首创新药”的发现为典范——这些药物具有全新的作用机制，用于解决未满足的医疗需求，并针对之前未涉及的生物学途径。这些治疗方法要么解决目前尚未有有效治疗手段的疾病，要么以全新的方式处理条件。这样的突破至关重要，不仅为患者提供了新的希望，也为后续创新浪潮的建立奠定了基础。 创新，包括生物医药行业中的创新，本质上是一个累积的过程，通过激进飞跃和渐进步骤不断前进，其中每一次进步都是建立在早期发现之上的。 后续创新建立在原有创新的基础上，通过增强原有创新的特性。此类创新可能侧重于提高疗效和安全，减少副作用，优化给药程序，或将现有治疗方法扩展到新的治疗适应症或患者群体，从而产生不仅更有效，而且更适用于患者、更易使用的治疗方案，提高治疗依从性。激进型创新和后续创新共同形成一个动态循环，推动医疗保健的演变，并持续提升护理标准。正如本报告所示，后续创新产生了重大的健康和经济效益。 后续生物制药创新 后续生物制药创新——通常与渐进式或持续创新互换使用——对于推进医疗保健至关重要。虽然“渐进式创新”一词可能会被理解为暗示其价值低于颠覆式创新，但这并不公正地反映了此类创新产生的显著效益。本报告将阐述各种类型的后续创新。关于这一主题的研究往往呈现两种关于该术语的概念：一种是指对现有药物化合物的逐步改进，另一种则是指开发属于一个已建立药物类别的额外药物，例如具有相似作用机制的药物或从批准药物的事后批准研究产生的药物。本报告涵盖了这两种类型，并将它们统称为“后续创新”。3 后续针对特定药物的改进可以通过提高疗效和安全性、简化给药途径以及减少副作用来改善治疗依从性。从患者的角度来看，使药物更具耐受性可能比原始药物的发现本身更具革命性，前提是它能够提高治疗依从性并提升生活质量。对于慢性病患者来说，更好的治疗依从性可以通过减少与疾病相关的工作缺席来改善劳动成果，并通过减少紧急护理和住院访问为医疗体系节省成本。4正如本报告所讨论的，对于患者和社会来说，后续创新在将有希望的药物转化为更安全和更有效的治疗选择中至关重要。评估一项创新的视角（例如，患者、医疗提供者、卫生保健系统或社会的视角），以及评估其价值的时机，往往决定了真正构成变革性创新的内容。虽然患者和医生认为这些创新的用户体验和健康益处是实质性的改进，但传统的价值评估方法可能会低估其中的一些益处。5监管机构因此日益倡导更多以患者为中心的治疗方案的开发，强调其在公共卫生视角下的重要性。6 从患者的角度来看，使药物更具耐受性可能比发现原始药物本身更具革命性，假设它允许更好的治疗依从性并提高生活质量。 在提升现有药物的特性之外，后续创新还可以扩展这些疗法的应用范围。这可能包括将药物提供给新的患者群体，例如通过严格的临床试验将成人批准的癌症疗法扩展到儿科患者，或者在新治疗领域中展示其安全性和有效性，例如使用一种癌症药物来治疗不同类型的癌症或完全不同的疾病。后续创新可以解决可及性挑战，例如通过调整配方以提高在资源有限的环境中的热稳定性，或者开发新颖的递送方法（例如，口服而非注射配方）以实现更简单和更广泛的应用。 例如，新的配送方式，如儿科咀嚼片，可以使儿童的药物服用方案更加简化。7同样，透皮贴片可以作为口服药片的替代方案，适用于老年患者，便于给药，提高生物利用度，并减少剂量和副作用。8通过克服原研药物可能遇到的挑战和解决多样化的 患者需求，后续创新可以提升现有疗法的效用，同时为未来创新奠定基础。9共同而言，激进型和后续型生物制药创新形成了一个循环，推动着医疗保健的演变并持续提升护理标准。 最近的一份工作论文显示，在1980年至2009年期间，生物制药创新的总体生产率——包括激进创新和后续创新——相对于研发（R&D）支出而言，新药的健康影响增长了30%。10这与仅基于每亿美元研发投入批准的新药数量来衡量的研发生产率指标形成对比，这些指标在那时有所下降。11该论文进一步论证，生物制药的生产力应通过药物的健康影响来评估，而不是单纯地通过引入的新分子实体（NMEs）的数量来衡量，并将健康影响定义为使用该药物的受影响人数、依从性（即按照处方服用药物的患者的比例）以及疗效（每处方的健康益处）。传统分析往往忽视的后续创新，成为论文中确定的产能增长的关键驱动力，在21世纪初期的制药创新总健康影响中占比近一半。12本文强调了在生物制药创新方面采取更广泛视角的必要性，认识到激进和后续进步的价值。通过通过健康影响来衡量生产力，该研究为理解后续创新对改善健康结果和提升研发投资效率的贡献提供了更细致的了解。13 确实，生物制药的进步不应仅仅基于药物化学新奇的依据，因为即使不是新药（NMEs），药物也可以提供显著的健康和经济效益。虽然美国食品药品监督管理局（FDA）的批准指定（例如，NMEs与非NME新药）反映了专家评审员对分子新颖性和潜在临床进步的看法，但这些指定并不能完全捕捉到这些创新（例如，由于治疗方案更简单而提高的依从性减少住院、疾病相关的工作缺勤或两者兼而有之）或它们在临床实践中的最终医学价值。这种区分突出了创新的两个重要方面：科学或技术创新以及以患者为中心的创新。 联合起来，激进型生物制药创新和后续型生物制药创新构成一个循环，推动医疗保健的进化，并不断提高护理标准。 值得注意的是，一些首创类药物可能在临床实践中未能实现广泛应用，常常被改良后的后续药物所取代。例如，尽管阿托伐他汀（立普妥）并非第一个他汀类药物——一种用于治疗高胆固醇水平的药物，但由于其优越的疗效和安全性，它成为了同类药物中最广泛使用的药物。阿托伐他汀在降低胆固醇水平方面表现出更强的效力，且与早期的他汀类药物相比，具有更好的整体心血管预后，这使得它成为了许多医生和患者的首选药物。14这表明，除了首个同类药物范式之外，还存在价值，并且后来的参与者可以成为护理标准。同时，在市场上提供多种他汀类药物也很重要，因为患者对药物的反应存在很大的异质性，以至于只有1/50的患者可以从一种单一的他汀类药物中获益。15 重要的是，后续创新需要大量的研发投资，因为它们不仅仅是相邻的知识。ATI Advisory（一家医疗保健研究和咨询服务公司）对《通货膨胀减免法案》（IRA）下用于定价的前10种医疗保险D部分药品的研发成本进行了分析，发现平均而言，61%的研发成本（临床试验支出）是在药物首次获得FDA批准之后产生的。在八种有临床试验启动数据的药物中，六种药物的大多数试验——从54%到84%不等——都是在批准后开始的。这表明，批准后的研发普遍且对于推进医学知识至关重要。16 此外，在2008年至2018年期间，65%的肿瘤药物在批准后至少有一个针对其他类型癌症的后续指征。17如果论点是批准后的研究微不足道，这表明大多数关于药物使用的知识可以常规地从初始批准中收集。但事实上，大多数临床试验都是在首次FDA批准后开始的，收集证据以观察药物在现实世界中的实际作用，这些证据可以用于后续试验，对于后续创新的发展至关重要——无论是现有药物的改进还是超出原始适应症的潜在用途。 最近的一项研究中，IQVIA的研究人员分析了2011年至2018年欧洲药品局（EMA）的审批情况，探讨了以人为中心的治疗药物的价值和范围，并表明它们在关键治疗领域的创新中占据了相当大的份额。这些治疗药物包括后续药物、药物重新制剂、药物重新定位以及药物或药物/设备配对组合。尽管它们不被认为是同类第一药、产品扩展或新审批的适应症，但该研究强调了这些创新为患者提供的巨大价值和好处。18 后续药物也在世界卫生组织（WHO）的基本药物清单中占有一席之地，该清单包括了被认为是满足发展中国家公共卫生需求的基本药物。根据Tufts药物开发研究中心的一项研究，清单上的药物中有高达63%是后续药物。19 跟进创新类型 后续创新包括一系列改进和适应，这些改进和适应可以提升现有疗法并解决未满足的患者需求。本节描述了不同类型的后续创新。从批准后研发带来的好处可能包括治疗不同医疗状况和针对新的患者群体的新用途或适应症；增强现有疗法的新的配方；以