医药生物周报（24年第53周）：雷替尼获批上市，关注差异化靶点和适应症创新药

证券研究报告2024年12月31日 核心观点行业研究行业周报 本周医药板块表现弱于整体市场，医疗服务板块领跌。本周全部A股上涨025（总市值加权平均），沪深300上涨136，中小板指上涨025，创业板指下跌022，生物医药板块整体下跌191，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌173，生物制品下跌161，医疗服务下跌370，医疗器械下跌063，医药商业下跌 343，中药下跌215。医药生物市盈率（TTM）3149x，处于近5 年历史估值的5248分位数。 信达生物的他雷替尼获批上市，为ROS1阳性的非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。NSCLC中约有12的患者携带ROS1基因融合突变。同时，35的ROS1阳性NSCLC患者初诊时已经发生脑转移，而在初始治疗失败的患者中脑转移比例高达55。他雷替尼（Talectrectinib）是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1抑制剂，临床试验数据展示出良好的有效性和安全性。2024年12月20日，他雷替尼获批用于TKI经治后进展的ROS1阳性NSCLC患者的治疗，同时在一线ROS1NSCLC适应症中已经提交上市申请并获得优先评审资格。 针对ROS1阳性NSCLC的ROS1靶向药物竞争格局良好。克唑替尼和恩曲替尼为ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗药物，今年陆续获批上市三款药物分别为正大天晴的安奈克替尼（4月获批）、再鼎医药的瑞普替尼（5月获批）和信达生物的他雷替尼（12月获批）。在研的管线有亚盛医药的APG2449、Nuvalent研发的Zidesamtinib以及四环医药和轩竹生物研发的XZP5955，整体竞争格局良好。 投资建议：国内创新药研发逐步进入收获期，多数药企差异化布局，在国家相关政策的支持下，建议关注研发管线和适应症差异化布局公司，同时建议关注AI医疗、并购重组等带来的主题投资机会。 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 重点公司盈利预测及投资评级 公司 公司 投资总市值 归母净利润（亿元） PE 代码 名称 评级亿元 2023A2024E2025E2026E 2023A 2024E 2025E 2026E 300760SZ 迈瑞医疗 优于大市 3131 1158 1276 1511 1764 270 245 207 177 603259SH 药明康德 优于大市 1563 1069 944 1077 1228 146 166 145 127 688271SH 联影医疗 优于大市 1046 197 142 230 281 530 736 454 373 300832SZ 新产业 优于大市 543 165 195 238 295 328 279 228 184 688050SH 爱博医疗 优于大市 175 30 41 52 64 577 429 339 275 688443SH 智翔金泰U 优于大市 96 80 78 73 46 120 124 133 208 300633SZ 开立医疗 优于大市 133 45 20 49 66 294 681 271 201 301363SZ 美好医疗 优于大市 128 31 39 49 60 409 327 263 213 688212SH 澳华内镜 优于大市 55 06 04 10 19 953 1378 540 284 300685SZ 艾德生物 优于大市 94 26 31 38 47 359 308 247 201 688278SH 特宝生物 优于大市 294 56 80 113 151 530 370 262 194 688046SH 药康生物 优于大市 55 16 14 18 22 346 393 313 255 9926HK 康方生物 优于大市 494 203 33 32 140 243 1478 1547 353 6990HK 科伦博泰生物B 优于大市 362 57 30 56 25 6301222648 1464 0013HK 和黄医药 优于大市 180 71 09 44 78 2522085410 232 2162HK 康诺亚B 优于大市 77 36 64 78 36 21412099 216 1789HK 爱康医疗 优于大市 50 18 27 35 44 274189144 113 资料来源：Wind、国信证券经济研究所预测 医药生物 优于大市维持 证券分析师：张佳博02160375487 zhangjiaboguosencomcnS0980523050001 市场走势 资料来源：Wind、国信证券经济研究所整理 相关研究报告 《医药生物行业2024年12月投资策略持续推荐创新药械， 并关注医疗设备投资机会》20241227 《医药生物周报（24年第52周）医保局推进医疗服务价格规范治理，发布医学影像检查价格指南》20241227 《医药生物周报（24年第50周）医保谈判结果公布，支付端多方面支持创新》20241213 《医药生物行业2025年投资策略创新引领，产业升级》20241209 《创新药盘点系列报告（20）COPD治疗领域迎来新机制、新疗法》20241125 医药生物周报（24年第53周） 他雷替尼获批上市，关注差异化靶点和适应症创新药 优于大市 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容 内容目录 创新靶点系列研究（2）ROS14 ROS1靶点的概述4 非小细胞肺癌中ROS1基因发生融合突变4 ROS1融合阳性NSCLC治疗仍存在临床未满足的需求5 新一代ROS1抑制剂获批上市，为ROS1NSCLC患者提供新选择5 ROS1NSCLC适应症中有多款药物获批和在研8 新股上市跟踪10 本周行情回顾11 板块估值情况13 投资策略14 医药行业12月月度投资观点14 推荐标的15 风险提示17 图表目录 图1：ROS1参与调控的信号通路4 图2：ROS1在不同肿瘤中的融合突变情况5 图3：ROS1与不同基因发生融合突变的占比5 图4：他雷替尼在未经TKI治疗的NSCLC患者中的cORR数据6 图5：他雷替尼在未经TKI治疗的NSCLC患者中的mPFS和mDOR数据6 图6：他雷替尼在经过TKI治疗的NSCLC患者中的cORR数据7 图7：他雷替尼在经过TKI治疗的NSCLC患者中的mPFS和mDOR数据7 图8：他雷替尼临床安全性数据8 图9：申万一级行业一周涨跌幅（）11 图10：申万一级行业市盈率情况（TTM）13 图11：医药行业子板块一周涨跌幅（）13 图12：医药行业子板块市盈率情况（TTM）13 表1：晚期ROS1融合的NSCLC标准疗法5 表2：ROS1NSCLC已获批和在研的药物梳理8 表3：ROS1融合突变阳性的NSCLC中已获批药物的临床数据（TKI初治）9 表4：ROS1融合突变阳性的NSCLC中已获批药物的临床数据（TKI经治）9 表5：近期A股H股医药板块新股上市情况跟踪10 表6：本周A股涨跌幅前十的个股情况12 创新靶点系列研究（2）ROS1 ROS1靶点的概述 ROS1是一个原癌基因，编码酪氨酸激酶受体，在细胞信号转导中扮演重要的角色。在肿瘤细胞中，ROS1会与其他基因发生融合，使肿瘤细胞的生长不受控制，促使肿瘤细胞生长和扩散，而在正常细胞中ROS1通常不会发生此突变。 1987年，ROS1基因融合在胶质母细胞瘤细胞中首次发现，有研究证实ROS1与FIG基因融合（现在被称为GOPCROS1）促使正常细胞转变成癌细胞。随后，ROS1于2007年在非小细胞肺癌（NSCLC）中也被检测到发生融合突变，包括SLC34A2ROS1、SDC4ROS1和CD74ROS1等多种融合突变类型。作用机制上，ROS1的融合突变可以导致自身发生磷酸化反应，通过激活下游MAPK（RASRAFMEKERK）、PI3KAKTmTOR、JAKSTAT3等信号通路，进一步促进肿瘤细胞的增殖，获得转移的特性。 图1：ROS1参与调控的信号通路 资料来源：DrilonAJenkinsCetalNatRevClinOncol2021Jan1813555，国信证券经济研究所整理 非小细胞肺癌中ROS1基因发生融合突变 ROS1在不同肿瘤中发生基因融合突变的情况差别较大，根据文献报道，至少有55个基因会与ROS1发生融合突变。在非小细胞肺癌（NSCLC）中约有12的患者发生ROS1的融合突变，其中CD74ROS1融合突变的发生率最高约为44，EZRROS1融合突变发生率为16，SDC4ROS1融合突变发生率为14，SLC34A2ROS1融合突变发生率为10。在NSCLC适应症中，ROS1融合突变通常不与其他驱动基因（EGFR、 ALK、KRAS等）同时发生，在EGFR野生型和ALK阴性的NSCLC患者中发生突变的概率更高为436。 图2：ROS1在不同肿瘤中的融合突变情况图3：ROS1与不同基因发生融合突变的占比 资料来源：DrilonAJenkinsCetalNatRevClinOncol2021Jan1813555，国信证券经济研究所整理 资料来源：DrilonAJenkinsCetalNatRevClinOncol2021Jan1813555，国信证券经济研究所整理 ROS1融合阳性NSCLC治疗仍存在临床未满足的需求 NSCLC的诊断通常包括影像学诊断、病理学诊断以及分子分型的诊断，ROS1基因成为晚期NSCLC诊断中必检的基因之一，多数ROS1融合突变阳性的NSCLC患者初诊时已经出现脑转移。针对晚期ROS1融合阳性的NSCLC患者，酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）恩曲替尼和克唑替尼成为一线疗法中的I级推荐；针对非鳞癌的ROS1NSCLC的患者，一线治疗II级推荐为含铂双药化疗贝伐珠单抗。疾病进展后的二线治疗仍以TKI治疗或含铂双药化疗贝伐珠单抗化疗为主，因此对于出现疾病进展或耐药后的患者，现有的治疗方式仍存在未满足的临床需求。 表1：晚期ROS1融合的NSCLC标准疗法 分期分层I级推荐II级推荐III级推荐 一线治疗恩曲替尼（3类）克唑替尼（3类） 含铂双药化疗贝伐珠单抗Repotrectinib（3类 （非鳞癌）（2A类） 寡进展或CNS进展原TKI治疗局部治疗2A类 二线治疗 广泛进展 含铂双药化疗贝伐珠单抗参加ROS1抑制剂临床研究Repotrectinib3类 （非鳞癌）（2A类） 三线治疗PS02分单药化疗（2A类） 资料来源：2024CSCO，国信证券经济研究所整理 单药化疗贝伐珠单抗（非 鳞癌）（2A类）；参加ROS1抑制剂临床研究 新一代ROS1抑制剂获批上市，为ROS1NSCLC患者提供新选择 信达生物的他雷替尼（商品名：达伯乐）于2024年12月20日获得CDE批准，用于治疗经ROS1TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者，与此同时，在一线ROS1NSCLC适应症中于2024年3月提交上市申请。他雷替尼最初由第一三共研发（原研发代号为DS6051），2018年12月，葆元医药与第一三共达成合作，获得该药全球开发、生产和商业化权益；2021年6月，信达生物与葆元医药签订独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼。 他雷替尼（Talectrectinib）是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1抑制剂，临床试验数据展示出良好的有效性。该药于2022年被CDE纳入突破性治疗，在美国获得FDA授予孤儿药和突破性疗法资格认定。此外，基于TRUSTI和TRUSTII研究结果，NuvationBio（已经收购葆元医药）向美国FDA递交他雷替尼的NDA申请，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗（不论治疗线数，完全审批）。 他雷替尼本次获批上市基于TRUSTI的临床II期研究结果，研究结果发表于美国 《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology，JCO），并