2024新药新洞见加速神经科学新领域的发展报告

新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展本报告涵盖如下内容 2|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 目录 神经科学的转折点3 创新试验设计4 引导神经科学的市场准入5 通过可行性评估降低风险7 增加试验多样性的策略8 精准精神病学：对早期干预和疾病管理至关重要9 阿尔茨海默氏病的早期识别10 致幻药物的监管途径11 神经科学的转折点 从治疗方式取得的巨大进展以及对大脑工作原理更深入的了解来看，神经科学研究已经迎来了一个重要的转折点。在精鼎医药，我们了解这一颇具挑战性的领域内的研究是如何在科学、临床和商业方面蓄势而进的，就像几十年前的心脏病学和肿瘤学一样。 处在转折点上，随着发展的不断加速，我们仍需应对临床开发中日益复杂的挑战，为有需要的患者提供安全有效的治疗。哪些因素有助于推动我们向前迈进？ 传达紧迫性。神经科学界必须基于这些疾病带给个人和社会的负担和危机，向人们传达发展神经科学的紧迫性。神经系统疾病和精神疾病通常进展缓慢，但其治疗是有时效性的；必须尽早开始疾病缓解治疗，才能延缓病程进展。据世界卫生组织估计，半数成人精神障碍始于14岁，而抑郁和焦虑是全球青少年患病和残疾的主要致因。1 选择更好的试验终点。试验终点的选择和解读仍面临巨大的挑战。我们可以从多发性硬化症(MS)的治疗进展中吸取教训，由于主流的扩展残疾状况量表(EDSS)和年复发率(ARR)存在局限性，因此研究人员和患者主张采用更灵敏、与疾病机制相关度更高，以及对患者更有意义的试验终点。 开发更可靠的生物标志物。在早期诊断和疾病治疗监测方面，缺乏可靠且易于获取的生物标志物。遗传、分子、临床、数字等各种生物标志物的开发和验证，将加速神经科学精准医学的发展。 具备胆识和勇气。只有不断试错，才能获得深入了解，其中不乏备受争议、代价高昂的失败经历。此外，也需要坚定地投资研究。在精鼎医药，我们为申办方提供建议，指导他们如何利用创新试验设计和新型临床试验终点最大限度地降低风险并加速发展。与监管机构密切合作并进行严格的可行性测试，可以降低这些方法带来的风险。 在本报告中，精鼎医药专家分享了相关的洞察和最佳实践，帮助药物开发商应对复杂情况，从而更快地实现其目标，同时保持对患者旅程的高度关注。 3|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 创新试验设计 由于神经系统疾病、神经退行性疾病和精神疾病具有异质性，并且可操作的生物标志物相对缺乏，神经科学试验通常仍采用传统方法开展。然而，适应性方法和生物标志物可以优化试验设计，提高研发效率。2 该领域的最新进展，包括多发性硬化症(MS)、阿尔茨海默氏病(AD)和重度抑郁症(MDD)中新的血液和成像生物标志物的出现，表明创新和交叉融合的时机已经到来。在精鼎医药，我们建议申办方利用创新试验设计、新型生物标志物和外部数据加速神经科学药物的开发。 4|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 引导神经科学的市场准入 虽然在临床阶段以患者为中心至关重要，但只有当支付方支持治疗机会时，新疗法才能惠及广大民众。神经科学领域的治疗方法在这方面带来了特殊挑战。尽管在了解神经系统疾病和精神疾病方面已取得巨大进展，但大多数该类疾病进展缓慢，即便疾病症状能被试验终点体现出来，但要展现能即时获益且明确的试验终点并不容易。我们要解决的不是生存问题或是一系列的临床症状，而这就为监管部门的审批和支付方的验收创造了新的模式。 因此，我们建议客户尽早开始规划市场准入策略，理想情况下应在进入临床阶段时就开始，最迟应在I期试验结束、过渡到II期试验开始时制定策略。初始优先事项是确定目标产品概况。未满足的医疗需求是什么？针对哪些患者群体和什么症状？在监管框架之外，照料者的负担是什么？这如何影响其他医疗服务的使用？ 5|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 确定目标患者特征以及最终的价值主张，需要深入了解患者疾病历程以及患者认为有意义和有益的结果。 在临床试验的每个阶段，这些认知都有助于加快数据生成策略的制定以及主要和次要试验终点的选择。当患者参与到研究设计的讨论中时，他们可以帮助药物开发商了解特定的试验终点是否可以表征其疾病。 尽管如此，非临床试验终点对于构建价值主张也很重要。例如，生物标志物可以让我们更清楚地了解某种疗法的作用机制。这可以帮助支付方了解特定的临床获益，以及当下采用的疗法如何影响未来疾病的进展。在这一领域，我们希望看到更多人关注成像和体液生物标志物，以及这些非临床参数如何帮助治疗疾病。 6|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 通过可行性评估降低风险 我们如何提高神经科学领域中临床试验的成功率？在研究开始前评估研究设计的可行性可降低或避免许多神经科学研究中特有的风险。高质量的可行性测试有助于申办方优化研究方案，让他们能够制定应急计划，应对可能被忽视或未识别的风险。申办方可重点关注以下因素： 患者需求。鉴于中枢神经系统的复杂性、生物标志物的有限性，以及患者招募和结果评估的困难性，神经科学试验在可行性方面面临着独特的挑战。由于许多症状都具有主观性，且证明疗效通常需要较长的研究时间，这些挑战变得更加复杂。许多神经科学试验针对的都是新确诊的患者或处于疾病早期阶段的患者。然而，了解患者的疾病进程以及疾病对认知、运动等各项功能及抑郁等的影响，对于调整研究方案至关重要。药物开发商需要积极倾听、了解并在这个多方面的过程中纳入患者的声音。 研究疾病。通过满足神经退行性疾病和精神疾病的特殊需求，申办方可以加快受试者招募速度，提高保留率，并收集优质数据。但是，在进行可行性评估时，申办方必须考虑患者的状况和照料者的圈子，前瞻性地制定计划，才能确保试验取得成功。 FDA规定的多样性。可行性分析必须包括制定出一项合理的策略，以满足或超出美国食品药品监督管理局(FDA)规定的多样性要求。2022年，我们帮助一个申办方针对一项双相情感障碍研究制定了首批多样性计划之一，此后，我们又合作制定了不计其数的类似计划。 7|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 增加试验多样性的策略 神经科学临床试验中真正的多样性并不局限于种族、民族和性别。它还包括年龄、隐性和显性残疾、文化差异以及社会经济地位。在这些试验中招募多样化且具有代表性的患者人群，要求我们纳入具有不同能力水平的患者。常规资格标准通常会将行动能力、认知能力、沟通能力或技能水平较低的患者排除在外。然而在现实生活中，许多神经系统疾病的患者面临着上述的一项或多项能力问题。 有些排除标准是为了确保患者的安全，这些标准并不会发生改变，但其他一些排除标准可能并非是必要的。患者伴有合并症（例如高血压、胆固醇高或超重）对实验药物的不良事件特征的影响可能微不足道，但生成的数据对现实生活中的患者更具普遍意义。对于衰老性疾病，过于严格的入选标准可能会导致研究通常招募比平均水平更年轻、更健康的受试者，而这些受试者并不能代表目标患者群体。3 研究中心的选择和合作可以通过两种方式增加多样性：选择服务于不同人群的研究中心，并支持他们纳入这些患者。在精鼎医药，我们使用真实世界数据(RWD)来确定可以开展试验的城市、郊区和农村研究中心的组合。 平衡预算与需求至关重要。这一点很关键，因为许多提高招募率、参与度和保留率的策略都需要花费资金。我们将护理成本纳入预算和招募预测中。如果患者的费用未能得到充分保障，我们通常会遇到保留率和依从性的问题。 对许多人来说，最大的障碍是让自己或亲人获得诊断。通常情况下，患者或其家属并不会察觉到明显的严重症状。神经退行性疾病的症状迟发和过晚诊断阻碍了患者的早期参与。 8|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 精至准关精重神要病学：对早期干预和疾病管理 然而，提高神经系统疾病和精神疾病的诊断、预后预测和其他预测的精准性，对于早期干预和改善疾病管理至关重要。传统的诊断和治疗途径主要依赖于临床访谈、躯体症状以及临床医生的主观意见。精准精神病学旨在将临床表现、生物学、神经影像学、遗传学、代谢组学和数字生物标志物等多样化的标志物结合起来，为患者创建更加客观和全面的表型。4精准精神病学并非从疾病定义入手，而是寻求将症状与特定神经生物学通路关联起来，这些通路可以成为新型治疗的靶点。开发针对多种精神疾病的症状的药物，是神经科学的一个新领域。 在精鼎医药，我们越来越多地与申办方开展合作，探索如何将精准医疗技术融入到这些疾病的治疗方法开发中。这是处于萌芽阶段的努力，前路漫长，但我们确实看到了一些关键领域的进展。 神经科学领域的精准医学应用颇具挑战性，因为我们没有明确的分子靶点或病因。然而，随着越来越多的研究人员和申办方收集并验证新型的、多变量形式的生物标志物数据，并将这些数据与结果相关联，我们能够进一步构建诊断和治疗框架，从而为患者提供更具个人化和更有效的治疗。 9|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 10|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 本报告来源于三个皮匠报告站（www.sgpjbg.com）,由用户Id:768394下载,文档Id:182038,下载日期:2024-11-22 阿尔茨海默氏病的早期识别 早期阿尔茨海默氏病试验通常会给患者及其家属带来沉重的负担，包括长期住院和侵入性程序，如腰椎穿刺。2023年初，精鼎医药的研究人员启动了一项临床试验，利用血液检测来识别处于β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白聚集早期阶段的健康老年人，这些老年人之前曾参加过I期临床试验。我们撰写了一份研究方案，根据Aβ和tau血液生物标志物数据或认知测试结果，识别并跟踪可能存在阿尔茨海默氏病发病风险的健康研究受试者。对这些受试者来说，唯一的负担就是接受采血以及由训练有素的测评员进行的认知测试。 我们与数百名活跃、健康的洛杉矶早期临床研究中心(EPCU)志愿者建立了长期合作关系，在此基础上，我们联系了在过去五年中参加过研究的60岁及以上的志愿者。参与率很高，数据库也在不断增长。 在我们表明对患者和家属福祉的承诺后，我们就建立了良好的关系。要将科学进步和技术专业知识带给有需要的患者，就必须与社区居民建立联系，了解他们的个人故事。 要将科学进步和技术专业知识带给有需要的患者，就必须与社区居民建立联系，了解他们的个人故事。 致幻药物的监管途径 目前，治疗情绪障碍和其他神经系统及精神疾病的有效新疗法的医疗需求尚未得到满足，与此同时，人们也对致幻药物作为医疗手段获得批准和接受监管的可能性产生了合理的期待。FDA和其他监管机构仍在确定如何对致幻剂作为医疗手段进行最佳评估，并为致幻剂的开发制定相关标准。5,6在未来几年内，需要众多公司和监管机构共同积累经验，以制定出最佳方案。在精鼎医药，我们已经确定了五项策略，旨在最大程度地提高临床开发和监管成功的可能性： 全面表征试验用致幻药物。我们非常同意FDA和欧洲药品管理局(EMA)的建议，即申办方应尽早并经常与监管机构会面，以共同讨论开发计划。 为剂量策略和早期临床开发提供合理的科学依据。对于会引起幻觉和其他不良反应的致幻剂，至关重要的是找到可能的最低剂量（或剂量范围），在产生预期疗效的同时，可将不良反应降至最低。在精鼎医药，我们建议申办方通过系统性的剂量探索策略来确定有效剂量。 11|新药、新洞见：加速神经科学新领域的发展 设计临床试验，尽量减少偏倚和揭盲。临床试验设计需要周密计划和严格把关，以确保结果具有可解释性。在使用支持性心理疗法测试新致幻剂时，必须规范心理疗法的实施，以尽量减少偏倚。 准备接受针对在家中使用致幻药物的方案进行的严格审查。考虑门诊患者进行自我给药的申办方应做好准备，从设计充分的研究中收集实质性数据，以支持在家中不受监控时用药的安全性。 探索加速审批方案认定的机会。致幻药物为治疗棘手的疾病提供了一种潜在有效的新型疗法。新致幻药物的开发商如果执行设计充分的非临床和临床开发计划，就可以申请加速审批方案认定，特别是快速通道认定(FTD)和突破性疗法认定(BTD)。 在精鼎