格索雷塞获批上市，在研管线推进顺利

2024年11月22日证券研究报告/公司研究 化学制剂/化学制药/医药生物 益方生物 688382.SH 基础数据： 主要观点： 格索雷塞获批上市，在研管线推进顺利 当前股价投资评级评级变动 9.71元 买入首次覆盖 总股本 5.77亿股 流通股本 4.00亿股 总市值 56.03亿元 流动市值 38.81亿元 截至2024年11月22日 ◆布局三大疾病领域，核心产品研发进度保持领先地位。公司是一家具有自主研发能力的创新药企，产品布局于肿瘤、代谢及自身免疫性疾病等重大未满足医疗需求领域。截至目前，公司核心产品进度如下：KRASG12Ci格索雷赛二线治疗NSCLC已于11月11日被NMPA批准上市，其他适应症的临床试验同步进行中；SERDTaragarestrant正在进行III期头对头注册性临床；URAT1iD-0120正在进行II期临床；用于 相对市场表现： 银屑病的TYK2iD-2570正在进行II期临床。此外，已对外授权给贝达 药业的第三代EGFR-TKI贝福替尼用于一线、二线治疗NSCLC已获NMPA批准上市并被纳入国家医保目录，公司临床前研究管线布局丰富并持续积极推进。 ◆格索雷赛二线治疗NSCLC获批上市，国内商业化权益合作方为正大天晴。格索雷赛是公司自主研发的口服小分子KRASG12Ci，正在全球多个国家及地区开展国际多中心临床试验，用于治疗携带KRASG12C突 变的NSCLC、CRC和胰腺癌等。现有临床数据显示，格索雷赛单药或 分析师： 分析师胡晨曦 huchenxi@gwgsc.com 执业证书编号：S0200518090001联系电话：010-68085205 研究助理魏钰琪 weiyuqi@gwgsc.com 执业证书编号：S0200123060002联系电话：010-68099389 联合FAKi用于治疗KRASG12C突变癌症兼具疗效和安全性。在国内， 格索雷赛已获得CDE突破性治疗药物的认定，单药治疗既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的KRASG12C突变的NSCLC已于11月11日获NMPA批准上市。格索雷赛的上市有望惠及需求迫切的广大患者，商业化潜力较大。 ◆D-0502为国内唯一进入临床三期的SERD，有望率先上市。传统 SERD氟维司群药代动力学特性差，限制了其临床应用；口服SERD 公司地址： 已上市产品仅一款且有效性数据亟待提高。Taragarestrant（D-0502）是 北京市丰台区凤凰嘴街2号院1号 楼中国长城资产大厦16层 公司自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂，D-0502单药治疗在ER阳性、HER2阴性的女性乳腺癌患者中安全性良好，初步展现出了抗肿瘤效果，其中CBR为47.1%，ORR为15.7%；在与氟维司群 CONFIRM研究相似的受试者中，中位PFS为7.4个月。亚组分析显示 在携带ESR1突变的受试者中，中位PFS为10.1个月。当前口服SERD竞争格局较好，D-0502为国内唯一进入临床三期的SERD，有望率先获批上市。 ◆URAT1iD-0120国内外II期临床顺利推进中，有望成为高尿酸血症和痛风治疗的新选择。D-0120是公司自主研发的新型URAT1i，用于治疗高尿酸血症及痛风。目前D-0120正在国内进行一项多中心、随机、平行对照苯溴马隆的IIb期临床试验、正在美国进行与别嘌醇联合用药的II期临床试验。现有临床数据显示，D-0120单药或联用非布司他具有较好的降尿酸作用，且具有良好安全性和耐受性。我国高尿酸血症及痛风患病率逐年增长且呈年轻化趋势，国内外指南均推荐采取降尿酸治疗措施并控制sUA水平，推荐的降尿酸治疗药物包括XOI与URAT1i两类，但现有药物均存在不同程度的局限性，亟需开发兼具疗效与安全性的新型疗法。URAT1i为目前降尿酸药物研发热点，在研新型URAT1i竞争格局较为激烈，目前尚无此类产品在国内获批。 投资建议： 我们对现有已上市产品贝福替尼、格索雷赛和预估2027年以前能上市的产品或适应症做NPV估值，假设无风险利率Rf为2.09%（十年期国债收益率），市场预期投资回报率Rm为8.00%，所得税率为15%，永续增长率为1.5%，计算得出WACC为9.23%，通过DCF模型测算出公司总股权价值为74.75亿元人民币。我们预计公司2024-2026年的收入分别为1.30/2.87/3.82亿元，归母净利润分别为 -3.08/-2.41/-2.37亿元。考虑公司对外授权产品贝福替尼放量可期，D-1553二线治疗NSCLC适应症已获批上市，D-0502进展顺利、有望成为首个国内获批上市的口服SERD，公司总股权价值大于当前市值，我们首次给予其“买入”评级。 风险提示： 研发不及预期，人才流失风险，医保政策风险。 主要财务数据及预测： 2023 2024E 2025E 2026E 营业收入(百万元) 185.53 129.87 287.01 381.72 增长率(%) - -30.00 121.00 33.00 归母净利润（百万元） -283.98 -308.47 -240.85 -237.44 增长率(%) 41.26 -8.63% 21.92% 1.42% EPS（元/股） -0.49 -0.17 -0.14 -0.13 市盈率（P/E) -19.72 -55.50 -71.08 -72.10 市净率（P/B） 2.80 10.07 11.73 14.01 资料来源：Wind，长城国瑞证券研究所 目录 一、聚焦于迫切的未满足医疗需求，深耕小分子靶向创新药物的Biotech7 1.覆盖三大疾病领域，核心研发团队经验丰富7 2.创始人团队强控股，有效实施股权激励计划10 3.技术授权和技术合作贡献公司营收，研发支出保持较高水平11 二、KRASG12C靶点临床需求迫切，格索雷赛为国内第二款获批上市药物15 1.格索雷赛——突破性治疗药物，二线治疗NSCLC获批上市15 2.D-1553分子设计优化哌嗪环结构，提升抗肿瘤活性与药物效能15 3.疗效及安全性良好，胰腺癌早期临床数据亮眼16 4.现有KRASG12Ci临床获益有限，亟需有效疗法满足持续增长的临床需求17 5.多款在研KRASG12Ci角逐竞争，临床开发策略核心为一线或二线治疗NSCLC20 三、国内唯一进入临床三期的口服SERD，市场可期23 1.全球乳腺癌患者规模庞大，以HR+患者为主23 2.内分泌治疗为HR+患者的治疗基石，氟维司群可解决部分耐药问题24 3.口服SERD竞争格局较好，D-0502为国内唯一进入临床三期的SERD25 四、高尿酸血症和痛风的疾病负担持续加重，URAT1靶点颇具潜力27 1.D-0120具有降尿酸治疗作用27 2.我国高尿酸血症及痛风患病率持续上升28 3.指南推荐方案以XOI和URATi为主30 4.现有降尿酸药物存在局限性，亟需兼具疗效和安全性的新兴药物31 5.在研URAT1i竞争激烈，D-0120研发进度位居全球及国内前列33 五、风险提示36 六、盈利预测（单位：百万元）37 图目录 图1：公司产品管线概览7 图2：公司股权结构（截至2024Q3）10 图3：公司营业收入12 图4：公司扣非归母净利润12 图5：2018-2024H1公司研发费用（按费用性质拆分）13 图6：2019-2024H1公司主要研发项目的研发费用（报告期内投入金额）14 图7：2018-2024H1公司流动资产拆分14 图8：2018-2024H1公司现金及现金等价物（期末余额）14 图9：D-1553的结构和体外（invitro）结合16 图10：2022E-2030E中国携带KRASG12C突变的NSCLC、CRC和胰腺癌的晚期患者数量18 图11：2021Q3-2024Q2Sotorasib分地区销售额（左轴）及2023Q1-Q3Adagrasib全球销售额（右轴）19 图12：2022至2035年全球及中国乳腺癌新发病例数量（万人）23 图13:我国HR+/HER-2-乳腺癌治疗指南24 图14:乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制25 图15：D-0120作用机制28 图16：2018年《欧洲抗风湿病联盟痛风诊断专家建议》高尿酸血症分期28 图17：2016-2030E中国高尿酸血症及痛风患病人数29 图18：2016-2030E中国痛风药物市场规模29 图19：《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》对高尿酸血症及痛风的治疗方案30 表目录 表1：公司发展里程碑事件8 表2：公司核心技术人员9 表3：公司前10名股东持股情况（截至2024Q3）10 表4：公司《2022年限制性股票激励计划》方案及实施进展情况（截至2023年度报告期末）11表5：公司控股子公司情况（截至2024H1）11 表6：公司技术授权和技术合作12 表7：D-1553（格索雷赛）相关里程碑事件15 表8：D-1553（格索雷赛）的重要临床试验及其主要结果17 表9：已上市及在研KRASG12C的NSCLC和CRC适应症的主要临床结果及尚未公布结果的重要临床试验20 表10：已上市及在研KRASG12C的胰腺癌适应症的主要临床结果及尚未公布结果的重要临床试验22 表11：中国胰腺癌患者一线化疗方案的中位生存期（mPFS）22 表12：乳腺癌的分子分型23 表13：上市和在研进度较快的SERD情况26 表14：现有降尿酸治疗药物及其存在的安全性问题31 表15：苯溴马隆、雷西纳德与在研URAT1i的分子结构33 表16：在研URAT1i目前正在进行中的主要临床试验及其进度34 一、聚焦于迫切的未满足医疗需求，深耕小分子靶向创新药物的Biotech 1.覆盖三大疾病领域，核心研发团队经验丰富 公司是一家具有自主研发能力的创新药企，产品布局于肿瘤、代谢及自身免疫性疾病等重大疾病领域。公司以解决尚未满足的临床需求为理念，致力于研制出具有自主知识产权、立足于中国并面向全球的创新药物，为患者提供更加安全、有效、可负担的优质药物和治疗方案。公司依托自主研发体系和新药研发团队，凭借对疾病作用机理的深入研究和理解，精准筛选具有潜力的药物靶点、从化合物与靶点的结合构象出发设计药物分子，且在药理及转化医学、化学工艺及制剂开发和临床方案设计及开发等方面具有技术优势，在对疾病实现精准治疗的同时，确保优异的人体安全性，从而提升公司在研产品的成功率并缩短药品研发周期。 公司核心产品的研发进度均保持在全球和国内的领先地位。截至目前，公司产品管线及其进度主要情况为：KRASG12Ci格索雷赛（二线治疗NSCLC近日已获NMPA批准上市，其他适应症的临床试验同步进行中）、SERDTaragarestrant（III期头对头注册性临床进行中）、URAT1iD-0120（II期临床进行中）和用于银屑病的TYK2iD-2570（II期临床进行中）；已对外授权给贝达药业的第三代EGFR-TKI贝福替尼用于一线、二线治疗NSCLC已获NMPA批准上市并被纳入国家医保目录。公司依托独立的自主研发体系持续开发包括针对激酶、肿瘤驱动基因、肿瘤免疫、合成致死通路等一系列临床候选化合物，临床前研究管线布局丰富并持续积极推进。此外，公司目前已与贝达药业、辉瑞公司、默沙东公司等国内外知名医药企业实现业务合作。 图1：公司产品管线概览 资料来源：公司公告，长城国瑞证券研究所 说明：D-1553非小细胞肺癌适应症在国内已于2024年11月11日获批上市 公司前身“页岩科技”于2013年1月由苏州大盈投资咨询有限公司和江致勤发起设立，并 于2017年6月更名为“益方有限”，历经数次增资及股权转让后，于2020年12月整体变更为 股份公司，并于2022年7月在科创板首次公开发行股票上市。此外，公司曾于2016年12月通过设立开曼益方（海外红筹架构中的控股公司）、设立香港益方（开曼益方100%控股）、香港益方收购益方有限股权等方式搭建了海外红筹架构，并于2017年3月初步搭