医药生物产业前沿专题系列研究：阿尔茨海默病：诊疗共振，迎来曙光

行业报告：行业专题研究 证券研究报告 2024年09月26日 医药生物 产业前沿专题系列研究 阿尔茨海默病：诊疗共振，迎来曙光 分析师杨松SAC执业证书编号：S1110521020001 作者： 分析师张雪SAC执业证书编号：S1110521020004 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 行业评级：强于大市（维持评级）上次评级：强于大市 风险提示：研发风险、接受度不及预期风险、市场风险 2 摘要：诊断与治疗市场相互促进，需求空间广阔 中国阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）患者存量大，未来临床需求广阔：《中国阿尔茨海默病报告2024》指出，2021年中国阿尔茨海默病及其他痴呆患者达1699万例，预测显示，到2030年、2040年、2050年，60岁以上阿尔茨海默病患者将分别增至1911万、2471万和2765万。随着中国进入深度老龄化，阿尔茨海默病的发病率和死亡率不断上升。自2020年以来，国家通过建立防治服务网络、推动筛查和药品可及性提升，推进了老年痴呆防治工作。2021年国内启动认知障碍专科建设，到2024年已建成602家诊疗中心，预计2026年将扩展至超2000家，未来诊断和治疗需求有望持续增长。 阿尔茨海默病诊断快速推广，多种检测方式匹配早筛及精准诊断等多样化需求。 ①影像学诊断-分子影像成本高、设备要求高。PET影像在阿尔茨海默病诊断中扮演重要作用，其中Aβ和Tau蛋白为影像诊 断的主要标志物。在Aβ-PET显像剂领域，国内已有氟[18F]贝他苯上市；在Tau-PET显像剂领域，东诚药业的在研产品APN-1607已完成III期临床观察，有望成为国内首款应用于阿尔茨海默病诊断的II代Tau-PET示踪剂。 ②脑脊液检测-脑脊液检测是有创的，且操作相对复杂。罗氏的脑脊液试剂盒在2024年在中国获批上市，用于检测Aβ42、 p-tau和t-tau蛋白，帮助评估阿尔茨海默病及认知障碍的风险。这是国内首款获批的脑脊液检测试剂盒，具有较高的诊断 准确性。 ③外周血检测-血浆检测价格较低、微创且简便。外周血检测正在成为阿尔茨海默病筛查的重要方式。2024年，卫材与C2NDiagnostics合作开发的PrecivityAD2血检产品，结合p-tau217和Aβ42/40指标，显示出与PET检测高度一致的有效性，已在梅奥诊所推广应用。国内已有多家企业布局外周血检测，包括：诺唯赞、亚辉龙、迪安诊断等。 治疗领域用药不断丰富，靶向用药持续突破。 阿尔茨海默病治疗用药主要包括三类：Aβ蛋白靶向治疗药物、Tau蛋白靶向治疗药物和乙酰胆碱酯酶抑制剂。 ①Aβ蛋白靶向治疗药物-获批药品主要有卫材的仑卡奈单抗和礼来的多奈单抗，两款药物分别于2023年和2024年获FDA批 准，能显著减缓病情进展； ②Tau蛋白靶向治疗药物-TauRx的HMTM已于2024年7月提交英国上市申请，用于轻度认知障碍和轻中度痴呆治疗； ③乙酰胆碱酯酶抑制剂-多奈哌齐、美金刚等作为阿尔茨海默病的传统用药，已上市使用多年，该类产品可用来缓解早期症状。 建议关注相关标的 1）诊断领域：东诚药业（002675.SZ）、亚辉龙（688575.SH）、诺唯赞（688105.SH）、热景生物（688068.SH）、 迪安诊断（300244.SZ）、金域医学（603882.SH）等； 2）治疗领域：恒瑞医药（600276.SH）、先声药业（2096.HK）、通化金马（000766.SZ）等； 3 目录 一、阿尔茨海默病概念 二、阿尔茨海默病诊断 三、阿尔茨海默病治疗 四、相关标的 阿尔茨海默病（AD）病因复杂，是最常见的痴呆类型 定义：阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease， AD）是发生于老年期和老年前期的神经系统退 表：痴呆症常见原因 痴呆症常见原因痴呆症病例占比 行性疾病，起病隐袭且病程呈进行性发展，临床表现以获得性认知功能损害为核心症状，最终进展为全面性痴呆。 分类：在患有痴呆症的个体中，阿尔茨海默病是 最常见的原因，占60-80%的病例，是老年人失能和死亡的主要原因。除了阿尔茨海默病外，其他常见类型的痴呆症包括：血管性痴呆、混合性痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆（FTD）。 疾病表现：阿尔茨海默病导致患者神经元丧失和 突触退化，进而引起大脑萎缩。疾病伴随大脑中 两种病理性蛋白质聚集——β淀粉样蛋白和磷酸 阿尔茨海默病 血管性痴呆 （VaD） VaD单独引起：约5%至10%的病例。包含VaD的混合病理：大多数病例。 （AD） 额颞叶变性 HS单独引起：约0.4%至2%的病例；海马硬化症（HS）包含HS的混合病理：约3%至13%的病 例。 （FTD） 路易体痴呆 混合性痴呆超过50%被诊断有阿尔茨海默病 （DLB） 约60至80%的病例。 65岁以下人群：约10%的病例；65岁及以上人群：约3%的病例。 DLB单独引起：约5%的病例。 化tau蛋白。研究表明，这两种蛋白会造成神经突触毒性并通过神经回路传播。 帕金森病（PD）3.6%的痴呆症病例由PD引起；24.5% 的PD患者发展为痴呆症。 图：健康大脑和神经元图：阿尔茨海默病大脑与病态神经元 图：痴呆症病因分布 30% 60-80% 阿尔茨海默症其他病因 资料来源：央视新闻官方微博，2024Alzheimer’sdiseasefactsandfigures，天风证券研究所 4 中国阿尔茨海默病（AD）存量患者逾千万，未来临床需求广阔 阿尔茨海默病患者在认知、功能和行为方面经历了一系列不同的变化。在疾病的早期阶段（即阿尔茨海默病引起的前临床和轻度认知障碍阶段），患者表现出缓慢和多变的疾病进展，认知下降的证据最少。随着疾病严重程度的增加（中度阿尔茨海默病和重度阿尔茨海默病），在认知领域的显著损害、功能下降（使用IADL评分测量）和行为变化 （使用BADL评分测量）变得明显。 《中国阿尔茨海默病报告2024》指出，2021年中国现存的阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数达1699万例，阿尔茨海默病及其他痴呆的患病率为1194.2/10万。 根据Logistic函数和“S型”患病率趋势模型预测，中国2030、2040、2050年60岁以上阿尔茨海默病患病人数分别为1911万、2471万和2765万人。 中国已快速进入深度老龄化社会，阿尔茨海默病及其他痴呆的发病率与死亡率逐年上升。 图：1900年-2020年中国阿尔茨海默病及其他痴呆死亡率与发病率情况 资料来源：中国阿尔茨海默病报告2024，阿尔兹海默病防治协会网，科学网等，天风证券研究所 5 临床前期 轻度认知障碍（MCI） 阿尔茨海默（AD） Aβ阳性，具有阿尔茨海默病病理特征但无症状的患者或有轻微行为异常 Aβ阳性，轻度认知功能障碍 轻度阿尔茨海默病中度阿尔茨海默病重度阿尔茨海默病 2-15年3-7年3-13年时间 从2020年到2023年，国家卫生健康委等机构通过一系列措施推进并加强老年痴呆防治工作。政策提出建立健全防治服务网络，强调评估筛查和预防干预的重要性，鼓励基层医疗机构采购治疗药物，提高药品可及性。同时，通过专科建设提升各级医院的诊疗能力，并在全国范围内开展老年人认知功能初筛服务。2023年，国家卫生健康委进一步强调老年痴呆防治科普工作，并组织认知功能筛查和早期干预，推进老年痴呆防治服务网络的完善。 表：政策鼓励开展老年人认知功能筛查及早期干预 年份发布主体文件名文件内容 政策提出要建立健全老年痴呆防治服务网络，并明确了评估筛查、预防干预 2020国家卫生健康委《探索老年痴呆防治特色服务工作方案》等重点任务。同时鼓励基层医疗卫生机构采购老年痴呆治疗碍药物，增加基 层药品的可及性。 积极开展阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的早期筛查和健康指导， 2021 国家卫生健康委 《关于全面加强老年健康服务工作的通知》提高公众对老年痴呆防治知识的知晓率。鼓励有条件的地方开展老年人认知 功能筛查，及早识别轻度认知障碍，预防和减少老年痴呆发生。 2021 国务院 《关于加强新时代老龄工作的意见》加强老年人群重点慢性病的早期筛查、干预及分类指导，开展老年口腔健康、 2021 国家卫生健康委能力建设和继续教育中心 认知障碍疾病专科建设工作旨在构建适合认知障碍疾病特点的标准化能力建设模式，推动建立认知障碍 疾病诊疗体系，提升各级医院认知障碍疾病的诊疗能力。 2022 国家卫生健康委 《关于做好2022年基本公共卫生服务工作的通知》各地要优化65岁及以上老年人健康体检项目，结合实际开展老年人认知功 能初筛服务，对初筛结果异常的老年人，指导其到上级医疗卫生机构复查。 2023 国家卫生健康委 《关于做好2023年基本公共卫生服务工作的通知》鼓励有条件的地方继续开展老年人认知功能初筛服务，对筛查结果异常的老 年人，指导其到上级医疗卫生机构复查。 老年营养改善、老年痴呆防治和心理关爱行动。 2023国家卫生健康委 《国家卫生健康委办公厅关于开展老年痴呆防治促 进行动（2023—2025年）的通知》 政策将“宣传老年痴呆防治科普知识”作为首要行动内容，并组织开展老年人认知功能筛查及早期干预、进行专项培训辅导、建立老年痴呆防治服务网络等工作。 资料来源：人民网，中央人民政府官网，佛山市顺德区第四人民医院，天风证券研究所 6 2021年，国家卫生健康委能力建设和继续教 育中心牵头启动了认知障碍疾病专科建设工作。到2024年，中国已建成的认知障碍诊疗中心 共有602家，并计划在2026年建设超过2000家不同层级的认知中心。据研究，在建立记忆门诊后，痴呆的诊断率提高了4倍，未来将带动更多阿尔茨海默病诊断和治疗的需求。 近日，备受关注的新药仑卡奈单抗于2024年6 月26日在复旦大学附属华山医院（核心高级认知中心）落地首次开方，为阿尔茨海默病新药上市注入活力。 表：部分核心高级认知中心 省市单位名称 山西省太原市山西医科大学第一医院 北京市首都医科大学宣武医院 湖北省武汉市武汉大学中南医院、华中科技大学同 广东省广州市广州医科大学附属第二医院 济医学院附属同济医院 安徽省合肥市安徽医科大学第一附属医院 四川省成都市四川大学华西医院 福建省福州市福建医科大学附属协和医院 图：中国认知障碍诊疗中心诊疗流程 资料来源：人民网，复旦大学上海医学院，认知障碍诊疗中心官网，天风证券研究所 7 8 目录 一、阿尔茨海默病概念 二、阿尔茨海默病诊断 三、阿尔茨海默病治疗 四、相关标的 资料来源：天风证券研究所 9 血检等新型诊断方式 早筛需求↑ 早期筛查推广 阿尔茨海默病确诊人数增加 老年人口增加 外周血检查↑ 脑脊液检测↑ 基于阿尔茨海默病生物标志物的检测↑ 分子影像诊断↑ 疗效监测需求↑ 用药前标志物筛查需求↑ Aβ新药上市 诊断需求增加 资料来源：RevisedcriteriafordiagnosisandstagingofAlzheimer‘sdisease:Alzheimer’sAssociationWorkgroup（CliffordR.JackJr等），天风证券研究所 10 美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病协会（NationalInstituteonAgingandAlzheimer'sAssociation，NIA-AA）共同制定了关于阿尔茨海默病及其相关病理诊断标准和指南。 阿尔茨海默病由其独特的神经病理学发现定义；因此，通过生物标志物检测到阿尔茨海默病的神经病理学变化等同于诊断该疾病。症状是疾病过程的结果，而不是疾病的定义，故症状不是诊断阿尔茨海默病所必需的。 图：核心生物标志物 核心标志物将成为阿尔茨海默病诊断的金标准 生物标志物测试结果异常但无症状的个体有可能会出现阿尔茨海默病