永泰生物-B2024中期报告

（在开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:6978 2024 中期报告 目录 公司资料2 财务及营运数据摘要4 公司概况5 管理层讨论及分析6 其他资料20 简明综合财务报表的审阅报告33 简明综合损益及其他全面收益表35 简明综合财务状况表36 简明综合权益变动表38 简明综合现金流量表39 简明综合财务报表附注40 释义及技术词汇表58 公司资料 董事会 薪酬委员会 执行董事 谭铮先生（主席） 王歈博士（首席执行官及首席技术官） 非执行董事 陶然先生王瑞华先生杨帆先生王东虎先生 独立非执行董事 王英典教授吴智杰先生彭素玖女士 联席公司秘书 杨宁先生（于2024年7月26日辞任）陈然先生（于2024年7月26日获委任） 梁瑞冰女士（于2024年7月26日获委任） 授权代表 谭铮先生 杨宁先生（于2024年7月26日辞任）陈然先生（于2024年7月26日获委任） 审核委员会 吴智杰先生（主席）陶然先生 王英典教授 王英典教授（主席）彭素玖女士 吴智杰先生 提名委员会 谭铮先生（主席）彭素玖女士 王英典教授 核数师 德勤•关黄陈方会计师行 注册公众利益核数师 香港 金钟道88号 太古广场1座35楼 法律顾问 有关香港法律 周俊轩律师事务所 与北京市通商律师事务所联营香港 中环遮打道18号历山大厦3401室 公司资料 主要往来银行 注册办事处 中国建设银行，北京分行，北京经开区支行中国北京市 北京经开区景园北街2号55栋 交通银行，香港分行香港 铜锣湾 希慎道18号利园五期16楼 中信银行，北京分行，新兴支行中国北京市 海淀区 西三环中路17号新兴宾馆 总部及中国主要营业地点 中国北京市北京经开区康定街1号国盛科技园1号楼8层 香港主要营业地点 香港铜锣湾 勿地臣街1号 时代广场二座31楼 P.O.Box309UglandHouse GrandCaymanKY1-1104CaymanIslands 股份过户登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHallCricketSquare GrandCayman,KY1-1102CaymanIslands 香港股份过户登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712-1716号铺 股份代号 6978 公司网站 www.eaal.net 上市日期 2020年7月10日 财务及营运数据摘要 截至2024年6月30日止六个月摘要 截至6月30日止六个月 2024年2023年 人民币千元人民币千元 （未经审核）（未经审核） 变动 (%) 其他收入 其他收益及亏损净额行政开支研发开支财务成本 其他开支 6,52619,836(23,048)(91,118)(3,851)(901) 5,533(20,269)(25,035)(74,315)(4,372)(144) 17.9(197.9)(7.9)22.6(11.9)525.7 除税前亏损 (92,556) (118,602) (22.0) 所得税开支 – – – 期内亏损及全面开支总额 (92,556) (118,602) (22.0) 下列各项应占期内亏损及全面开支总额：本公司拥有人非控股权益 (92,515)(41) (118,114)(488) (21.7)(91.6) (92,556) (118,602) 每股亏损－基本 人民币元 (0.18) 人民币元 (0.23) －摊薄 (0.18) (0.23) 于2024年6月30日人民币千元 （未经审核） 于2023年12月31日人民币千元 （经审核） 变动 (%) （经重列） 非流动资产 538,889 632,390 (14.8) 流动资产 180,830 213,894 (15.5) 流动负债 (478,206) (530,275) (9.8) 流动负债净值 (297,376) (316,381) (6.0) 非流动负债 (163,179) (145,119) 12.4 资产净值 78,334 170,890 (54.2) 公司概况 概览 本集团是中国一家领先的细胞免疫治疗生物医药公司，近18年来专注于T细胞免疫治疗的研发和商业化。EAL®－其核心在研产品－属多靶点细胞免疫治疗产品，在临床应用方面积累了超过十年的往绩，并对多种癌症显示出治疗效果。EAL®相关的研究始于2006年，本集团对细胞培养体系和方法进行了改进，并开发出具有独立知识产权、用于生产EAL®细胞的专有技术平台。 本集团选择了预防肝癌术后复发作为EAL®临床试验的临床适应症。其计划待临床试验的结果达到统计学意义后，提交申请将EAL®在中国市场商业化。 本集团产品管线覆盖非基因改造及基因改造产品，以及多靶点及单靶点产品等主要类别的细胞免疫治疗产品。除EAL®外，本集团的主要在研产品包括6B11、CAR-T细胞系列及TCR-T细胞系列。 核心技术团队由资深癌症免疫学家组成，具有行业前瞻性和敏感性。研发团队结构涵盖早期研发、临床前研究、临床研究直至商业化生产和管理，使得产品研发能够快速推进。 本集团亦已创建细胞免疫治疗产品研发所需的技术平台，并设立一个用于临床试验的组织及管理平台。 管理层讨论及分析 业务回顾 在研产品的研发 下表概述于本中期报告日期在研产品的概要及研发状况： 产品类别 产品代号 治疗领域 适应症 早期研发 临床前研究 IND 临床阶段 NDA 临床I期 临床II期 非基因修饰产品 EAL® 实体瘤 肝癌术后 6B11 铂抗药性卵巢癌(OC) 基因修饰产品 CAR-T CAR-T-19 血液肿瘤 25岁以下复发╱难治性急性B淋巴细胞白血病(r/rB-ALL) 迪诺仑赛注射液 复发或难治的弥漫大B细胞淋巴瘤 TCR-T TCR-T-CMV 移植后感染 造血干细胞移植后CMV感染 TCR-T-HBV 实体瘤 HBV相关肝癌 VAC VAC-aT19 血液肿瘤 复发或难治的B血液瘤序贯CD19CAR-T 上市规则第18A.08(3)条规定的警告声明：本公司最终或不能成功开发及推广其在研产品（包括其核心在研产品）。 非转基因细胞产品管线 EAL® EAL®属多靶点细胞免疫治疗产品，在癌症治疗的临床应用方面具有逾十年的往绩。EAL®为最初取自患者自体外周血中的T细胞经使用专利方法活化、扩增培育而成的制剂。产品以CD8+杀伤性T细胞为主要活性成分，其表面标记为CD3分子。 EAL®正在进行以预防肝癌术后复发为临床适应症的II期临床试验研究。根据本集团与药品审评中心的沟通，本集团可使用进行中临床试验的中期结果或临床试验结束后的最终结果，为EAL®用于预防肝癌术后复发申请上市许可，前提为该等结果具有统计学意义。本集团取得可支持EAL®有效性的临床试验结果后，可与药品审评中心作进一步沟通，以促成有关评审。2023年9月，EAL®被药品审评中心授予预防肝癌术后复发的突破性疗法认定。该认定乃基于EAL®可靠的临床疗效及安全性数据授予。获授予突破性疗法认定的在研药物在提交新药申请时可获考虑有条件获批及优先审批。根据药品审评中心，突破性疗法认定为药物提供更深入的药品审评中心指引，以及临床试验及开发策略讨论的机会，日后有机会获优先审批。因此，预期这将加快EAL®的临床开发进程，并加速其早日与患者见面。 管理层讨论及分析 于本中期报告日期，本集团已完成II期临床试验430名目标患者的入组工作。本集团深信其可于2024年下半年向国家药 监局提交该产品的NDA，并预期将于2025年推出该产品。 6B11-OCIK注射液 6B11-OCIK注射液为卵巢癌自体细胞毒性T淋巴细胞的注射液。6B11为北京纬晓利用COC166-9单抗免疫小鼠制备出能模拟卵巢癌相关抗原OC166-9的单克隆抗独特型抗体。利用6B11可在体外诱导出特异的抗卵巢癌体液免疫和细胞免疫抗体，经过体外培养增殖后（6B11-OCIK注射液）回输给受试者以达到特异杀伤肿瘤细胞的目的。 于本中期报告日期，本集团已完成6B11-OCIK注射液I期临床试验的六名目标患者入组工作以及正在进行的临床试验的初步分析及中期结果。本集团将根据业务安排适时开展II期临床试验。 转基因细胞产品管线CAR-T细胞产品管线CAR-T-19注射液 CAR-T细胞产品管线以CAR-T-19系列为核心。CAR-T-19注射液适用于治疗患有B-ALL的25岁以下（含25岁）儿童及年轻成人患者。CAR-T-19注射液在研产品在临床研究中体现疗效，以B-ALL为临床适应症的在研产品IND申请，已于2019年8月获药品审评中心接纳处理。 于2020年12月，本集团接获药品审评中心发出有关CAR-T-19注射液临床试验的IND批文。于获得IND批文后，本集团已启动CAR-T-19注射液的I期临床试验进程，并于2021年2月25日在中国北京召开的启动会议上介绍了I期临床试验方案及建议时间表。于2023年10月，本集团向药品审评中心申请开始其II期临床试验工作。 于本中期报告日期，本集团已完成CAR-T-19注射液II期临床试验25名目标患者的入组工作。预期将于2026年上半年完成目标患者入组及发布初步分析及结果。 迪诺仑赛注射液 迪诺仑赛注射液原名为RC19D2、CAR-T-19-D2及CAR-T-19-DNR，针对免疫抑制分子TGF-ß，其为用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者之注射液。该注射液的目标为解决CAR-T细胞对实体瘤治疗的持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。于2023年3月，本集团已就迪诺仑赛注射液取得国家药监局的临床批准。 管理层讨论及分析 本中期报告日期，本集团已完成迪诺仑赛注射液I期临床试验的八名目标患者入组。预期目标患者入组将于2024年底完 成，初步分析及结果将于2025年上半年公布。 aT19注射液 aT19注射液在研产品的活性成分乃经基因修饰以表达CD19的自体或干细胞移植后T细胞。其中引入的基因是可表达人类CD19蛋白的编码基因结构。注射CAR-T–19注射液后再注入aT19注射液，有可能重新激活CAR-T细胞，重新启动CAR-T细胞的增殖，诱导更多的免疫记忆细胞，从而增加杀死微量残余CD19阳性肿瘤细胞的机会，防止复发。通过CD19抗原的多次刺激，具有免疫记忆功能的CAR-T细胞数量亦会增加，从而延长CAR-T细胞的免疫监视时间，降低CD19阳性肿瘤的复发概率。 于本中期报告日期，本集团已于2024年2月获得药品审评中心关于aT19注射液I期临床试验的IND批准。本集团将根据业务安排适时开展I期临床试验。 在CAR-T-19注射液技术的基础上，迪诺仑赛注射液及aT19注射液在研产品的最终目标为解决CAR-T细胞对实体瘤治疗的持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。倘经过核实，该两款在研产品的相关技术或可用于其他针对实体瘤的CAR-T及TCR-T细胞产品基因改造。 TCR-T细胞产品管线 TCR-T细胞治疗是一种基于肿瘤抗原特异性T细胞回输的免疫治疗手段。本集团已创建以单细胞测序为核心的技术平台获取针对特定抗原及不同HLA限制性TCR的编码序列。其后，将TCR基因插入自行构建的高效慢病毒表达载体中，用以转染T细胞，再通过体内外模型确认其对肿瘤细胞的杀伤作用。藉此，本集团拟最终能够获得识别由常见HLA提呈及具有不同抗原特异性的TCR基因子据库。 为克服肿瘤的免疫抑制机制，本集团已构建共同表达TCR及CXCR3、IL-12或TGF-ßDNR的表达载体，且其计划使用已移植的肿瘤模型研究其对TCR-T细胞治疗效果的影响，从而为开发用于治疗实体瘤的下一代TCR-T细胞产品奠定了基础。 本集团目前有多个TCR-T细胞在研产品正进行临床前研究，针对的靶抗原包括肾透明细胞癌表达的HERV-E抗原，以及 CMV及HBV等病毒来源的抗原。 管理