核心观点
诺和诺德公司申请胰岛素icodec的批准，这是一种用于每周一次皮下注射的基础胰岛素。胰岛素icodec是一种每周一次的长效人胰岛素类似物，旨在为成人糖尿病患者提供血糖控制（BLA 761326）。
关键数据和研究结论
- 糖尿病概述和未满足的医疗需求：糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌缺陷、胰岛素作用缺陷或两者兼而有之导致的高血糖。糖尿病通常根据病因进行分类，其中1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）占绝大多数。全球糖尿病患者人数预计到2045年将增加到7.83亿。目前，T2D的治疗遵循逐步方法，包括生活方式的改变以及药物干预，最终可能导致更强烈的治疗，包括基础胰岛素。由于T1D的特点是绝对胰岛素缺乏，因此目前的治疗标准是胰岛素治疗，包括多次每日注射的餐时和基础胰岛素或通过胰岛素泵进行持续皮下胰岛素输注。
- 产品描述和分子机制：胰岛素icodec是一种新型长效人胰岛素类似物，旨在保留人体胰岛素相同的、已确立的生物学/代谢作用，同时延长半衰期，以覆盖一周的基础胰岛素需求，允许每周一次皮下注射。胰岛素icodec分子由修饰的胰岛素肽骨架和含脂肪酸的侧链组成。添加C20脂肪酸二羧酸链使其与白蛋白产生强烈的可逆结合，从而形成基本上无活性的胰岛素icodec库，胰岛素icodec从该库中缓慢持续释放。
- 临床药理学：药代动力学评估表明，胰岛素icodec在每周一次给药2-4周后达到稳态。在稳态下，浓度-时间曲线显示，胰岛素icodec的暴露量覆盖了一周给药间隔。稳态下胰岛素icodec的终末半衰期约为1周。总暴露量和最大浓度随着剂量的增加而增加。稳态下，胰岛素icodec暴露量的周内差异较低。
- III期项目概述：胰岛素icodec的临床开发项目包括18项临床试验，包括T1D和T2D人群的试验。III期试验称为“ONWARDS”试验，其关键特征总结在图1-1中。
- T2D参与者中的临床结果：在所有T2D人群（ONWARDS 1至5）中，胰岛素icodec在HbA1c变化方面与非每日基础胰岛素相比，显示出非劣效性。此外，在T2D胰岛素初治参与者中，以及在试验前仅使用基础胰岛素的参与者中，与每日基础胰岛素相比，胰岛素icodec的每周一次注射在HbA1c降低方面提供了统计学上优越的减少量。
- T1D参与者中的临床结果：胰岛素icodec在T1D参与者中的HbA1c改善方面与非每日基础胰岛素相比，显示出非劣效性。除了低血糖外，两组的治疗安全性相似。在T1D中，低血糖是所有胰岛素的固有风险，因此在整个ONWARDS 6开发计划中，通过预先指定的以及事后分析，对低血糖进行了仔细分析。
- 一般临床安全性：所有ONWARDS试验的次要目标是评估胰岛素icodec与每日基础胰岛素相比的安全性。在ONWARDS试验中，对2170名T1D或T2D参与者进行了胰岛素icodec的安全性评估，总暴露量为2119患者年。ONWARDS计划表明，胰岛素icodec具有与每日基础胰岛素已确立的安全性特征，并且没有发现意外发现或不可接受的风险。
- 效益风险评估：诺和诺德公司认为，胰岛素icodec的整体效益风险人群中的糖尿病是令人满意的。每周一次胰岛素icodec代表了需要基础胰岛素作为其治疗一部分的糖尿病患者的一个有价值的选项，并且可以通过减少治疗负担而受益。通过每周一次的给药方案，胰岛素icodec有可能减少胰岛素开始治疗的时间，并提高治疗依从性。众所周知，及时和持续的良好血糖控制可最大程度地减少长期微血管和宏观血管并发症。
结论
胰岛素icodec是一种每周一次的基础胰岛素，可有效降低HbA1c，并具有简化和更方便的治疗方案。虽然低血糖是所有胰岛素的固有风险，但通过仔细评估个体患者的临床状况，该风险可以得到有效管理。因此，诺和诺德公司认为，胰岛素icodec具有令人满意的效益风险特征，并支持其在T2D和T1D中的批准。
