乳腺癌专题：治疗方式更新孕育投资机会

证券研究报告 行业研究|行业周报|医药生物（2137） 乳腺癌专题：治疗方式更新孕育投资机会 请务必阅读报告末页的重要声明 2024年09月02日 证券研究报告 |报告要点 乳腺癌3个细分人群呈现不同的治疗更新，伴随新投资机会。适应症中HER2抗体、CDK4/6抑制剂均是超过百亿美元市场规模的产品。HER2阳性乳腺癌中HER2ADC，以及HR阳性乳腺癌中众多联用CDK4/6i的靶向药均有市场潜力，且风险可控。恒瑞医药、中国生物制药布局相对全，Biotech类企业则各针对其中的部分靶点进行开发或引进。推荐乳腺癌领域矩阵式布局的恒瑞医药、以及CDK4/6抑制剂报国内上市申请、恩沙替尼报FDA上市申请的贝达药业。 |分析师及联系人 夏禹 郑薇 SAC：S0590518070004SAC：S0590521070002 请务必阅读报告末页的重要声明1/17 行业研究|行业周报 2024年09月02日 医药生物8月周报（8.25—8.30） 乳腺癌专题：治疗方式更新孕育投资机会 投资建议： 强于大市（维持） 上次建议：强于大市 相对大盘走势 医药生物 20% 沪深300 3% -13% -30% 2023/92023/122024/42024/8 相关报告 1、《医药生物：处方外流持续推进，零售药店集中度提升》2024.08.27 2、《医药生物：供需齐振驱动血制品行业快速发展》2024.08.13 扫码查看更多 投资看点 乳腺癌大市场 中国乳腺癌年新发数超过35万人，阿斯利康统计的G7国家年新发数达到65万人，发病人群基数大。根据弗若斯特沙利文的预计，到2030年全球乳腺癌市场规模达到699亿美元（10年CAGR10%），中国乳腺癌市场达到172亿美元（10年CAGR8%）。 国内乳腺癌药经历从化疗/内分泌药到抗体药再到靶向药/ADC的过程国内药企乳腺癌产品不断升级。2020年以前国内产品主要是化疗药物和传统内分泌治疗药物。2020年国产HER2类单抗药物上市，替代和分享曲妥珠的市场。2024年ADC药物和靶向药推进，我们预计2024年开始乳腺癌治疗中将会陆续迎来国产HER2ADC药物，同时多个不同靶点的靶向药也在自研和引进中。新药物上市带来的生存期延长，助力市场规模扩大。 3个细分人群治疗方式更新孕育投资机会 乳腺癌包括3个人群，HER2+/HR+/三阴乳腺癌。HER2+乳腺癌治疗中，T-DXd击败T-DM1成为2线疗法之一，参考5个HER2抗体药2023年合计124亿美元的销售额，新HER2ADC具备前后线替代机会；HR+乳腺癌中呈现CDK4/6i迭代、2线治疗新靶向药开发1线联用CDK4/6i、更后线ADC药物的趋势，由于2023年哌柏西利 /瑞波西利/阿贝西利三款CDK4/6i全球销售额合计达到107亿美元，迭代、其他靶点联用的药物均具备市场潜力。三阴乳腺癌中，TROP2靶点ADC药物已有产品上市，其他多个靶点ADC开发中。 投资建议 乳腺癌中HER2抗体、CDK4/6抑制剂均是超过百亿美元市场规模的产品。HER2阳性乳腺癌中HER2ADC，以及HR阳性乳腺癌中众多联用CDK4/6i的靶向药均有市场潜力，且风险可控。恒瑞医药、中国生物制药布局相对全，Biotech类企业则各针对其中的部分靶点进行开发或引进。推荐乳腺癌领域矩阵式布局的恒瑞医药、以及CDK4/6抑制剂报国内上市申请、恩沙替尼报FDA上市申请的贝达药业。 风险提示：靶点同质化竞争风险；药物临床结果不及预期；药物长期使用的安全性不及预期 正文目录 1.乳腺癌大市场，不断创新4 1.1乳腺癌人群基数和市场规模大4 1.2国产药物：从化疗/内分泌到单抗，再到ADC和更多靶向药5 2.乳腺癌治疗用药变化带来新机会6 2.1HER2+乳腺癌：HER2ADC进入二线方案，一线方案尚未变革7 2.2HR+乳腺癌：内分泌为主，多种靶向药和CDK4/6i开发联用9 2.3三阴乳腺癌：化疗为主，包含TROP2的多种ADC开发中12 3.行业前瞻及投资建议13 3.1恒瑞医药：数个疾病领域矩阵布局，众多新药上市增长强劲15 3.2贝达药业：主营稳健，催化丰富15 4.风险提示16 图表目录 图表1：2022年中国肿瘤新发数情况（单位：万人）4 图表2：海外主要市场乳腺癌发病数和中国发病人数对比（单位：万人）4 图表3：全球以及中国乳腺癌药物市场规模预计（单位：亿美元）5 图表4：中国企业在乳腺癌领域的产品开发节奏6 图表5：乳腺癌的治疗方式和研发方向6 图表6：乳腺癌领域的HER2抗体药销售情况7 图表7：T-DXd后线治疗HER2阳性乳腺癌的数据7 图表8：T-DXd于2025年有1线HER2+乳腺癌数据读出8 图表9：国内HER2ADC临床项目9 图表10：中国批准的内分泌治疗和相关联用的靶向治疗10 图表11：海外上市CDK4/6抑制剂销售额（百万美元）10 图表12：辉瑞在研Atirmociclib与已上市其他CDK4/6抑制剂对比11 图表13：外企在HR+乳腺癌晚期1线治疗中和CDK4/6抑制剂的联合开发11 图表14：第一三共/阿斯利康HER2ADC和TROP2ADC在HR+乳腺癌临床设计.12 图表15：三阴乳腺癌CSCO诊疗方案12 图表16：三阴乳腺癌中在研的靶点13 图表17：乳腺癌适应症国内药企布局14 1.乳腺癌大市场，不断创新 1.1乳腺癌人群基数和市场规模大 乳腺癌人群基数大。根据中华肿瘤杂志《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》的统计，中国女性乳腺癌年新发数达到35.72万人，达到中国肿瘤年新发数的第六位。 图表1：2022年中国肿瘤新发数情况（单位：万人） 肺癌结直肠癌甲状腺癌 肝癌胃癌 女性乳腺癌 食管癌子宫颈癌前列腺癌胰腺癌膀胱癌脑肿瘤淋巴瘤白血病 02040 106.06 51.71 46.61 36.77 35.87 35.72 22.4 15.07 13.42 11.87 9.29 8.75 8.52 8.19 6080100120 资料来源：中华肿瘤杂志《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》，国联证券研究所 海外乳腺癌的人群同样高，根据阿斯利康统计，美国、英国、法国、德国、意大利、西班牙、日本这7个国家乳腺癌新发数合计达到65万人。目前乳腺癌1线治疗的5年OS率达到30%，乳腺癌的治疗时间相对长，同时也有提升空间。 图表2：海外主要市场乳腺癌发病数和中国发病人数对比（单位：万人） 35 G7市场65 中国 010203040506070 资料来源：阿斯利康官网，国联证券研究所（注：G7市场包含美国、英国、法国、德国、意大利、西班牙、日本） 根据来凯医药的招股书，预计到2030年，全球乳腺癌市场规模达到699亿美元（2020-2030年CAGR8%），中国乳腺癌市场达到172亿美元（2020-2030年CAGR10%）。 图表3：全球以及中国乳腺癌药物市场规模预计（单位：亿美元） 中国其他 610653 699 406434469 516568 342376 241268292315 49566371 78 8695 104113124136148159172 800 600 400 200 2030E 2029E 2028E 2027E 2026E 2025E 2024E 2023 2022 2021 2020 2019 2018 2017 0 资料来源：来凯医药招股说明书、弗若斯特沙利文统计，国联证券研究所 1.2国产药物：从化疗/内分泌到单抗，再到ADC和更多靶向药 国内的乳腺癌市场产品逐步丰富。国内企业乳腺癌产品呈现阶段性特征： 1）2020年以前，乳腺癌药物里国内企业没有生物药产品，产品以化疗药物、内分泌治疗药物为主，生物药靠外企供应。其中2018年恒瑞医药的吡咯替尼作为TKI类新药上市，并逐步往前线拓展。 2）2020年国产HER2靶点生物药开始获批，包括复星医药的汉曲优和三生国健的赛普汀，“曲帕双靶”方案中的曲妥珠类产品国内企业能够提供。随后有更多的曲妥珠生物类似药批准，复星医药的汉曲优也成功实现出口，2023年实现了25-30亿元销售额的量级。 3）2022年首个国产CDK4/6抑制剂（达尔西利）获批，更多的小分子靶向药进入到研发的后期阶段。 4）2024年ADC药物、靶向药浪潮来袭。经过阿斯利康/第一三共开发HER2ADC的成功，国内的ADC开发热情高，科伦博泰的HER2ADC药物已于2023年5月报上市申请受理，预计2024年乳腺癌有首个国产ADC药物。靶向药方面，赛生药业引进海外SERD药物艾拉司群、以及其他企业引进在研靶点药物（AKT、CDK2等）或者自研，靶向药转热。 乳腺癌 图表4：中国企业在乳腺癌领域的产品开发节奏 资料来源：恒瑞医药公告、复星医药公告、三生国健公告整理，国联证券研究所 2.乳腺癌治疗用药变化带来新机会 乳腺癌按照分类可分为HER2+乳腺癌，HR+乳腺癌，三阴乳腺癌。根据阿斯利康的统计，HER2+乳腺癌占比为15-20%，HR+人群占比65%-70%，三阴乳腺占比10-15%。我们结合CSCO乳腺癌诊疗指南，结合外企的开发，整理了乳腺癌晚期的治疗方式。 图表5：乳腺癌的治疗方式和研发方向 注：加粗是已经有批准产品的方案 表明研发方向 晚期1线 HER2+ （15~20%） 曲妥珠+帕妥珠+化疗 吡咯替尼+曲妥珠+多西他赛 HER2ADC±帕妥珠 T-DXd（替代T-DM1） 晚期2线和以上 吡咯替尼 晚期1线 AI+CDK4/6 选择性更好的 CDK4/6抑制剂 前线推进 PI3Kα 晚期2线 根据早期使用的内分 泌治疗药物进行更换，TAM/甾体类AI/非甾体AI AKT HR+ 65%~ 70% SERD ERPROTACKAT6 CDK2 晚期后线，化疗后 TROP2ADC HER2low(1+,2+) HER2ADC 三阴乳腺癌 10%~15% 化疗/免疫/TROP2ADC/AKT抑制剂/其他ADC 资料来源：CSCO乳腺癌诊疗指南2024、阿斯利康、辉瑞、罗氏官网整理，国联证券研究所 2.1HER2+乳腺癌：HER2ADC进入二线方案，一线方案尚未变革 HER2阳性乳腺癌占乳腺癌人群的15-20%。HER2阳性乳腺癌里的大品种包括曲妥珠、帕妥珠、恩美曲妥珠、德曲妥珠、Phesgo，均是HER2靶点的抗体药物（含ADC），2023年收入合计124亿美元。曲妥珠收入有所下降，预计是由于曲妥珠生物类似药，以及复方皮下注射剂的替代。单抗类产品目前仍为主要类别，2023年收入占比为61%；ADC药物占比从2021年的25%增长至2023年的39%。 图表6：乳腺癌领域的HER2抗体药销售情况 企业 单位：百万美元 2021 2022 2023 阿斯利康/第一三共 德曲妥珠 426 1,253 2,566 罗氏 曲妥珠 3,124 2,484 1,886 罗氏 帕妥珠 4,587 4,740 4,370 罗氏 恩美曲妥珠 2,299 2,412 2,280 罗氏 Phesgo（曲妥珠帕妥珠复方，皮下） 394 858 1,299 资料来源：罗氏、第一三共官网整理，国联证券研究所（注：罗氏药物按照1瑞士法郎=1.1597美元折算；阿斯利康披露的两家合计的德曲妥珠收入，2021年不含日本地区，后续年度包含日本地区） 新HER2ADC药物后线治疗优效。国内后线治疗方案包括吡咯替尼、T-DM1。T-DXd头对头打败T-DM1成为2线治疗的优选方案。Destiny-Breast03研究中，T-DXd选取T-DM1作为对照，2024年ASCO会议更新了DB03研究的OS数据，中位数OS达到52.6个月（VS对照42.7个月）。CSCO乳腺癌诊疗指南调整了T-DXd和T-DM1的推荐级别，将T-DXd上调为后线的I级推荐，对应T-DXd在2023年的快速增长。 图表7：T-DXd后线治疗H