新质生产力系列：中国仿制药与创新药拓展海外市场研究分析

研究报告| 2023/01 医药行业 摘要 全球医药市场规模持续增长 2022年，全球医药市场规模约为1.5万亿美元； 展望未来，2023-2027年，全球医药市场规模将以5.8%的年复合增长率保持增长，预计到2027年市场规模有望上升至约2.0万亿美元 现代医药产业已经成为新一轮科技革命与产业变革中创新最为活跃、发展最为迅猛的新兴产业领域之一 医药出海不断发展，中国正努力从仿制药大国向创新药大国转变 在此背景下，通过梳理全球医药市场规模，分析全球主要国家，例如美国、欧洲五国、东南亚等国家和地区医药发展特点和现状，从而对全球医药发展形成基本视野 医药产业是中国战略性新兴产业之一，其出海征途经历了从原料药到仿制药，再到现在创新药出海的演变 再聚焦中国，中国作为全球医药重要的参与者，融入全球医药的步伐越来越快，药企出海已成趋势。以中国仿制药和创新药为主线，对其发展阶段、出海模式、出海临床试验、病种分布和出海数量等进行深入分析；并对当前背景下，中国药企出海机遇和挑战进行探讨 现阶段，随着本土医药企业的创新水平不断提升，越来越多的创新药在中国申报临床试验和上市注册的同时，也在努力采用自主开展国际多中心临床研究、License-out模式等走出国门，其中联手出海及自主出海模式受到重视并逐渐兴起，逐步获得国际认可 此外，随着出海药企产业链延伸，制药上游供应链产业作为医药工业的重要一环，也对中国供应链出海价值进行初步探索 国内外医药发展环境面临深刻变化，出海机遇和挑战并存 当前背景下，全球和中国国内医药工业发展环境和发展条件面临着深刻变化，中国药企面临，海外市场空缺亟待填补、中国药企实力增强，接轨国际逐渐积累商业化经验、集采令药企承压，中国药企寻求第二发展曲线和中国药企出海合规短板凸显等出海机遇和挑战 第一章 中国药企出海发展历程 原料药 仿制药 创新药 第一章中国药企出海发展历程 原料药 中国药企出海征途经历了从原料药到仿制药，再到现在创新药出海的演变。20世纪90年代后，以中国为代表的新兴市场快速崛起，已逐步成为原料药的主要生产国家 原料药出海阶段（20世纪90年代——至今） 20世纪90年代以前，欧洲和美国是全球原料药主要生产区，90年代以后，随着环保、人工成本等方面的提升，欧美产能逐步向外转移，以中国为代表的新兴市场快速崛起，逐步成为原料药主要生产国家。21世纪初，中国加入WTO，中国化学原料药开始大规模占据国际市场（接下页） 中国药企出海发展历程，2022 原料药出海 20世纪90年代以后，以中国为代表的新兴市场快速崛起，逐渐成为原料药主要的生产国家 21世纪初，中国加入WTO，中国化学原料药开始大规模占据国际市场 2005 2005年，美罗药业通过澳大利亚医药产品管理局（TGA），二甲双胍片形成规模出口 2007年，国家药监局（NMPA）发布《药品注册管理办法》，首次明确“仿制药”概念 仿制药出海 2007年，华海药业的奈韦拉平成为首个通过FDA认证的中国制剂品种 2006年—2010年，中国药企在美ANDA仅注册成功6个 2010年—2014年，中国制剂年均在美获批ANDA数量也仅为20个左右 2011年—2022年，中国仿制药在FDA的ANDA数量持续走高，11年间累计获批近600个 — 20192022 2019年，百悦泽成为第一款由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药，实现 中国原研新药出海“零的突破” 创新药出海 2019-2022年，玄宁、CARVYKTI在百悦泽美国获批上市后，相继在美获批上市 2011-2022，中国药企海外授权交易数量超160个；2022年，康方生物以50亿美元海 外授权PD-1/VEGF双特异性抗体，获中国药企单品种海外授权交易最高纪录 2023 第一章中国药企出海发展历程 仿制药、创新药 现阶段，中国作为仿制药大国，仿制药占中国整体医药市场远高于全球水平。随着本土医药企业的创新水平不断提升，中国原研药在国内外获批上市，中国正努力从仿制药大国向创新药大国转变 目前，从细分行业的供给端来看，中国大宗原料药的产能转移已经基本完成，而仿制药的特色原料药目前正处于高速发展阶段，市场空间大。维生素C、头孢类抗生素、甾体类药物等大宗原料药产量长期占据世界第一，心血管、神经类、抗病毒药物等特色原料药的竞争力逐步得到提升 仿制药出海阶段（21世纪初——至今） 20世纪80年代初期，“市场换技术”的策略使得外资药企在中国发展迅猛。随着经济快速增长和医疗卫生支出规模逐步扩大，我国仿制药产业进入低水平重复的快速生长阶段，中国药企都能依靠灵活的销售手段在中国本土市场掘金。中国国内药企“走出去”的驱动力不强 2000年至2015年间，部分头部药企开始尝试谋求海外市场的发展。2005年，美罗药业通过了TGA认证，2007年开始向澳洲出口二甲双胍片剂，这实现了中国处方药出口的“零的突破”；同时，也意味着中国药企开始真正意义上的参与国际制药业的竞争 2007年，华海药业的奈韦拉平成为首个通过FDA认证的中国制剂品种，中国药企正式开启制剂拓展美国市场之路，之后经FDA的ANDA批文逐年增加 创新药出海阶段（2014——至今） 近年来，随着本土医药企业的创新水平不断提升，越来越多的创新药在中国申报临床试验和上市注册的同时，也在努力采用自主开展国际多中心临床研究、License-out模式等走出国门，逐步获得国际认可 2019年，由百济神州研发的百悦泽（泽布替尼胶囊）成为第一款由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药，实现中国原研新药出海“零的突破”；同年，石药集团的创新药玄宁（马来酸左旋氨氯地平片）获美国FDA完全批准 此外，中国药企在License-out方面有较多成果，License-out项目数量快速提升，2021年达31个，2022H1达25个。2022年2月，美国FDA正式批准传奇生物和强生子公司杨森生物共同研发的细胞治疗产品CARVYKTI（西达基奥仑赛）上市，这也成为继百济神州的百悦泽、石药集团的玄宁后中国创新药“出海”的又一成功案例 第二章 中国仿制药出海情况研究 中国仿制药制剂出海地区分布 中国仿制药在FDA获批情况 第二章中国仿制药出海情况研究 中国仿制药制剂出海地区分布 由于亚洲和非洲市场等医药法规管控相对宽松，进入壁垒低，成为中国制剂开拓国际市场的首选地；2015年后，中国仿制药的出口也逐渐向欧美进一步拓展，2021年欧洲取代亚洲成中国第一大出海市场 中国仿制药制剂出海地区分布 21世纪初，正逢国际药品专利集中到期，仿制药市场增速远高于全球药品市场的增长速度，全球仿制药市场正在面临重大机遇。为了把握机遇，加快国际认证步伐，加快制剂出口也已成为中国“十二五”期间的一项重要任务 2000-2015年：当时中国药品出口是以原料药为主，而在仿制药上，中国制剂出口还处于起步阶段，在探索初期，中国仿制药出口仍以低端产品为主。2011年左右，中国出口占比80.0%是附加值较低的原料药、医用敷料，西药制剂的出口比重仅为3.6%。此外，由于亚洲和非洲市场等医药法规管控相对宽松，进入壁垒低，成为中国制剂开拓国际市场的首选地，所以药品出口主要集中在非洲、巴西、东盟和印度等发展中国家市场；对欧美日发达国家市场的出口依旧以外资企业为主，且主要还是以委托加工(OEM)为主，以自有品牌产品销往欧美国家则是寥寥无几 2015-2022年：自2015年以来，随着中国生产技术、工艺水平、质量管理等方面不断提升，在规范市场中的竞争实力不断增强，高质量仿制药和改良剂型出口的比例不断提高，中国仿制药的出口也逐渐向欧美进一步拓展，且欧美日等规范市场出口维持较快增长。2021年开始，欧洲市场出口规模超亚洲市场，成为中国仿制药（接下页） 中国仿制药出海地区分布，2017-2022.10单位：[%] 100.0% 5.0%8.0%10.8% 6.0% 6.0%6.0%11.5% 8.0%6.0%13.0% 9.5%4.0%14.5% 12.5%5.0%14.0% 5.0% 13.0% 75.0% 15.5% 15.7% 17.0% 11.5% 13.0% 11.0% 50.0% 27.5% 28.8% 31.5% 32.0% 35.5% 36.5% 25.0% 33.5% 31.7% 29.0% 27.0% 24.5% 21.0% 0.0% 2017 2018大洋洲 2019南美洲 2020北美洲 2021 欧洲 2022.10 非洲 亚洲 第二章中国仿制药出海情况研究 中国仿制药制剂出海地区分布 新兴市场作为目前拉动全球药品增长的主要动力，也成为中国药企越来越希望重点开拓的地区。以韩国、巴西、印度、菲律宾、马来西亚及泰国等也逐渐成为中国仿制药的重点出口的国家 中国仿制药制剂出海地区分布 （接上页）出口的第一大出海市场。从具体国家来看，截至2022年10月，丹麦、法国、意大利、英国、波兰、荷兰、德国及比利时是中国仿制药主要的出口国家，其中丹麦和法国的出口额合计为73.5亿元，已经超过美国的57.4亿元，是中国仿制药出口的核心欧洲国家 同时，新兴市场作为目前拉动全球药品增长的主要动力，也成为中国药企越来越希望重点开拓的地区。以韩国、巴西、印度等已是中国仿制药出海主要的新兴国家；此外，随着居民保健意识增强，新型国家城市化建设的推进和各国医疗保障体制的不断完善，菲律宾、马来西亚及泰国等也逐渐成为中国仿制药的重点出口的东南亚国家 中国仿制药出海TOP20国家分布，2022（按出口额计）单位：[亿元] 序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 贸易国家或地区美国丹麦法国中国香港澳大利亚韩国巴西印度尼日利亚菲律宾意大利英国马来西亚日本泰国波兰荷兰德国巴基斯坦比利时 所属洲北美洲欧洲欧洲亚洲大洋洲亚洲南美洲亚洲非洲亚洲欧洲欧洲亚洲亚洲亚洲欧洲欧洲欧洲亚洲欧洲 2022年1-10月出口额57.4 37.4 36.1 21.2 17.6 14.5 12.4 11.3 9.3 8.4 8.3 7.9 7.7 6.7 6.1 6.0 5.0 4.6 4.4 3.8 第二章中国仿制药出海情况研究 中国仿制药在FDA获批情况 中国仿制药在FDA的ANDA数量持续走高，2011到2022年11年间累计获批近600个。此外，代表更高制药工艺的注射剂剂型在美获批的ANDA占比呈现显著上升趋势 中国仿制药在FDA获批情况 美国是全球最大的仿制药市场，也是中国仿制药出口的第一大市场。中国仿制药在FDA的ANDA数量持续走高，2011到2022年11年间累计获批近600个 中国本土制药企业拥有的美国ANDA批准文号由2011年的9个增至2017年的35个。受2015年7月国务院明确指出加快仿制药一致性评价（中国药监局（NMPA）发文要求2018年底前完成近300种常见仿制药的一致性评价）和2016年批准在美国、欧洲及日本获批上市的仿制药，视同通过中国国内一致性评价等因素驱动，2018年后，中国药企在FDA的ANDA申报逐渐进入收获期。2018年至2021年，获FDA的ANDA批文平均每年超80个；截至2022年10月，中国仿制药企获FDA批准的ANDA批文的数量约为63个，2022年的ANDA批文数有望超过70个 从获批剂型来看，中国在美获批剂型较为单一，主要以口服制剂和注射剂为主。由于在美国仿制药市场中，口服制剂竞争更为激烈，而注射剂药价相对较高，基于此背景下，且随着中国仿制药技术水平不断提高，代表更高制药工艺的注射剂剂型占比也呈现显著上升趋势，约占30.0%；而片剂/胶囊（普通）占比则呈现逐渐缩小趋势 中国药企在FDA取得ANDA数量（按剂型分