Tau聚集抑制剂提交MAA，有望成为首款AD口服靶向药

行业研 究医药 2024年07月07日 行业周报 看好/维持生物医药Ⅱ Tau聚集抑制剂提交MAA，有望成为首款AD口服靶向药 走势比较 报告摘要 23/9/17 23/11/29 24/2/10 24/4/23 24/7/5 10% 23/7/6 2% 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份 医药沪深300 子行业评级 本周我们梳理阿尔茨海默病口服Tau蛋白靶向药HMTM进展。第二代Tau蛋白聚集抑制剂HMTM。HMTM是TauRx公司研发 的一款靶向阿尔茨海默病Tau蛋白的疾病修饰疗法。HMTM是一种亚 甲基蓝衍生物（用于疟疾和亚硝酸盐中毒），全称为甲磺酸氢甲硫堇，也被称为TRx0237，属于第二代的Tau蛋白聚集抑制剂。 HMTM最新2/3期临床试验LUCIDITY取得积极结果。 有化学制药无评级 限公司 证推荐公司及评级 券 研相关研究报告 究 报<<国产GLP-1RA精彩亮相2024 告ADA>>--2024-06-30 <<Claudin18.2靶点：抗肿瘤治疗的潜 力靶点>>--2024-06-23 <<神外创新黑科技：脑膜胶处于快速普及阶段>>--2024-06-16 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190520090001 证券分析师：张懿 电话：021-58502206 E-MAIL：zhangyi@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523100002 （1）生物标志物神经丝蛋白轻链（NfL）显著减少。血液中的NfL 中药生产 无评级 是检测大脑神经退行性病变进展的生物标志物之一。LUCIDITY试验血液 生物医药Ⅱ 无评级 生物标志物数据显示，与对照组相比，HMTM使患者血液中神经丝蛋白 其他医药医疗 无评级 轻链（NfL）水平的变化减少了95%（p=0.0291）。 （2）MCI患者亚组分析结果积极。2024年3月8日，TauRx在2024年AD/PD会议上汇报了LUCIDITY两个阶段（24M）的亚组（MCI患者）分析数据，治疗组（HMTM，16mg/d,24M）MCI患者的CDR分数和ADAS-Cog11分数相比安慰剂组和历史对照组进展都更加缓慢。 HMTM在认知能力下降、正常日常生活能力以及脑萎缩率降低等方面都能带来改善。HMTM治疗组的MCI患者在18个月时认知功能指标显著高于基线，在24个月后回到基线值。与对照组相比，HMTM治疗组MCI患者疾病症状进展到痴呆阶段的情况显著减少。 （3）HMTM在英国提交MAA。尽管LUCIDITY未达到主要临床终点，但其在MCI患者亚组中能够显著延缓疾病进展，基于其在MCI亚组中的积极结果，以及相对于抗体药物更好的安全性，耐受性和可及性，2024 年7月1日，TauRxTherapeutics公司已在英国提交HMTM上市许可申请 （MAA），用于治疗阿尔茨海默症引起的轻度认知障碍（MCI-AD）和轻中度痴呆。 相关标的：恒瑞医药、先声药业、绿叶制药。 行情回顾：本周医药板块上涨，在所有板块中排名第11位。本周（7 月1日-7月5日）生物医药板块上涨0.11%，跑赢沪深300指数 0.99pct，跑赢创业板指数1.76pct，在30个中信一级行业中排名第11 位。 本周中信医药子板块除了医疗服务和医疗器械外均上涨，其中中药饮片子板块上涨10.77%，涨幅最大；医疗器械子板块下跌1.87%，跌幅最大。 投资建议：把握“关键少数”，寻求“单品创新+出海掘金+政策催化”潜在机遇 （1）单品创新，渐入佳境：CNS系列（恩华药业、丽珠集团、苑东生物）、创新医械（微电生理、惠泰医疗、赛诺医疗）。 （2）出海掘金，拨云见日：创新制药（科伦博泰生物-B、乐普生物、百奥泰）、体外诊断（新产业、亚辉龙、万孚生物、华大智造）。 （3）设备更新，催化在望：迈瑞医疗、联影医疗、开立医疗、澳华内镜、海泰新光、祥生医疗。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 目录 一、Tau聚集抑制剂提交MAA，有望成为首款AD口服靶向药5 二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线10 三、板块行情11 (一)本周板块行情回顾：板块整体上涨0.11%，子板块中药饮片涨幅较大11 (二)沪深港通资金持仓变化：医药北向资金减少14 图表目录 图表1：HMTM临床试验进展情况5 图表2：LUCIDITY临床试验设计6 图表3：LUCIDITY临床试验主要终点6 图表4：LUCIDITY临床试验生物标志物NfL变化7 图表5：LUCIDITY临床试验MCI患者亚组分析8 图表6：Tau蛋白靶点临床试验进展情况8 图表7：本周中信医药指数走势11 图表8：本周生物医药子板块涨跌幅11 图表9：本周中信各大子板块涨跌幅12 图表10：2010年至今医药板块整体估值溢价率13 图表11：2010年至今医药各子行业估值变化情况13 图表12：医药行业北上资金变化情况14 图表13：医药行业北上资金分板块的变化情况14 图表14：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）15 图表15：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）15 图表16：南下资金港股通持股市值情况（亿元）15 图表17：南下资金港股通本周持股市值变化（亿元）15 一、Tau聚集抑制剂提交MAA，有望成为首款AD口服靶向药 第二代Tau蛋白聚集抑制剂HMTM。HMTM是TauRxPharmaceuticals公司研发的一款靶向 阿尔茨海默病Tau蛋白的疾病修饰疗法。HMTM是一种亚甲基蓝衍生物（用于疟疾和亚硝酸盐中毒），全称为甲磺酸氢甲硫堇，也被称为TRx0237，属于第二代的Tau蛋白聚集抑制剂。 HMTM主要靶向大脑内神经细胞所形成的Tau蛋白、TDP-43蛋白和突触核蛋白的异常聚集、错误折叠及其纤维缠结，有望减轻AD患者的神经元损伤，从而改善其临床症状。 1.早期三项3期临床试验未达主要终点。 2012年至2015年，TauRxPharmaceuticals公司先后就HMTM的AD适应症开展了三项3期临床试验，根据其在2016CTAD、2016AAIC和2016ICFTD会议上公布的数据，三项3期临床试验未达到主要临床终点。 图表1：HMTM临床试验进展情况 资料来源：https://www.alzforum.org/therapeutics/hmtm，太平洋证券整理 2.最新2/3期临床试验LUCIDITY取得积极结果。 2018年，TauRxPharmaceuticals公司启动一项HMTM单药治疗AD的2/3期临床试验。LUCIDITY试验是一项为期24个月的“双盲对照”研究，招募450名MCI-AD患者，主要临床终点为ADAS-cog11和ADCS-ADL23量表相对于基线水平的分数变化。 LUCIDITY试验分为两个阶段：第一阶段为“双盲对照”阶段，受试者随机接受16毫克/日剂量的HMTM（尿液会变成蓝绿色）或安慰剂（亚甲蓝MTC4mg2次/周，作为尿液“着色剂”）治疗；第二阶段为开放标签阶段，所有受试者均接受16毫克/日剂量的HMTM治疗。 图表2：LUCIDITY临床试验设计 资料来源：《OralTauAggregationInhibitorforAlzheimer’sDisease:Design,ProgressandBasisforSelectionofthe16mg/dayDoseinaPhase3,Randomized,Placebo-ControlledTrialofHydromethylthionineMesylate》，太平洋证券整理 2022年10月，TauRx宣布完成LUCIDITY第一阶段临床试验，共入组598名AD患者，其中MCI患者占比44%。根据其在2022CTAD会议上公布的数据，由于HMTM组尿液颜色改变很难做到完全双盲，且“意外”发现安慰剂组MTC也具有药理活性，治疗组未达两项主要临床终点。 图表3：LUCIDITY临床试验主要终点 资料来源：https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/taurx-parses-subgroups-make-case-methylene-blue-derivative-again，太平洋证券整理 生物标志物神经丝蛋白轻链（NfL）显著减少。血液中的NfL是检测大脑神经退行性病变进 展的生物标志物之一。LUCIDITY试验血液生物标志物数据显示，与对照组相比，HMTM使患者血液中神经丝蛋白轻链（NfL）水平的变化减少了95%（p=0.0291）。 图表4：LUCIDITY临床试验生物标志物NfL变化 资料来源：https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/taurx-parses-subgroups-make-case- methylene-blue-derivative-again，太平洋证券整理 MCI患者亚组分析结果积极。2024年3月8日，TauRx在2024年AD/PD会议上汇报了LUCIDITY两个阶段（24M）的亚组（MCI患者）分析数据，治疗组（HMTM，16mg/d,24M）MCI患者的CDR分数和ADAS-Cog11分数相比安慰剂组和历史对照组进展都更加缓慢。 HMTM在认知能力下降、正常日常生活能力以及脑萎缩率降低等方面都能带来改善。HMTM治疗组的MCI患者在18个月时认知功能指标显著高于基线，在24个月后回到基线值。与对照组相比，HMTM治疗组MCI患者疾病症状进展到痴呆阶段的情况显著减少。 图表5：LUCIDITY临床试验MCI患者亚组分析 资料来源：https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/taurx-parses-subgroups-make-case-methylene-blue-derivative- again，太平洋证券整理 HMTM在英国提交MAA。尽管LUCIDITY未达到主要临床终点，但其在MCI患者亚组中能够显著延缓疾病进展，基于其在MCI亚组中的积极结果，以及相对于抗体药物更好的安全性， 耐受性和可及性，2024年7月1日，TauRxTherapeutics公司已在英国提交HMTM上市许可申请 （MAA），用于治疗阿尔茨海默症引起的轻度认知障碍（MCI-AD）和轻中度痴呆。 Tau蛋白靶点暂无其他推进到3期的在研管线，其有效性和成药性有待更多的临床研究验证。图表6：Tau蛋白靶点临床试验进展情况 资料来源：https://www.alzforum.org/therapeutics/timeline/tau-0，太平洋证券整理 HMTM中国3期临床试验预计2025Q2完成。2022年4月13日，TauRxPharmaceuticals子公司TauRxTherapeutics宣布，其口服HMTM的3期临床试验已经在中国获批，在中国开展的3 期Trx-237-801研究旨在对国外开展的3期临床试验LUCIDITY研究进行补充，进一步评估HMTM 的疗效和安全性，两项研究也将评估相同的认知和功能的复合主要终点。中国3期临床试验计划 招募约400名受试者，分布在中国约30个研究中心，预计于2025年Q2完成。 相关标的：恒瑞医药、先声药业、绿叶制药。 二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线 1、单品创新，渐入佳境 （1）CNS系列：千亿市场有望孕育多个大单品。相关标的：恩华药业、丽珠集团、苑东生物。 （2）创新医械：从微创新向全面创新稳步迈进。相关标的：微电生理