三代ALK和RET有望成为首款国产产品

2023年02月08日 证券研究报告•公司研究报告 买入（首次）当前价：41.86元 首药控股（688197）医药生物目标价：55.15元（6个月） 三代ALK和RET有望成为首款国产产品 投资要点 推荐逻辑：（1）“2+3”ALK管线深耕贯序治疗，三代ALK二期临床快速推进，二线/三线适应症有望获附条件上市资格，销售峰值有望超14亿元，二代ALK一线/二线适应症2023年上半年有望提交NDA；（2）SY-5007已获附条件上市 资格，有望成为首个国产RET抑制剂，销售峰值预期近14亿元；（3）具备优异自主研发能力，三代ALK、RET等多款新药跻身国产第一梯队。 SY-3505有望成为首款国产三代ALK抑制剂，SY-707（二代ALK）NDA在即。三代ALK抑制剂SY-3505处于二期临床阶段，正在申请附条件获批上市资格， 对各类ALK突变肿瘤细胞均显示较好的抑瘤效果，且有较好的透血脑屏障性质，为后续拓展脑部肿瘤适应症提供了可能性，有望成为首款国产三代ALK抑制剂，测算其国内二线销售峰值约9.4亿元，一线销售峰值约5.1亿元，DCF估值为 29.6亿元。二代ALK抑制剂SY-707即将提交NDA，已有临床数据显示出不输同类竞品的临床结果，同时表现出优于同类竞品的安全性，测算其国内一、二线销售峰值约为4亿元，DCF估值为10.7亿元。 SY-5007已获附条件获批上市资格，有望成为首个国产选择性RET抑制剂。SY-5007针对不同RET蛋白状态肿瘤细胞均显示出良好的药理活性，但对RET阴性细胞不起抑制作用，兼顾活性和选择性。毒理实验又显示出优秀的安全性和毒性/有效性窗口。SY-5007在非小细胞肺癌适应症上已获CDE批准的附条件 上市资格，针对非小细胞肺癌的二期关键临床试验已经启动，有望成为首个国产选择性RET抑制剂，甲状腺癌适应症也已进入二期临床，测算其肺癌和甲状腺癌适应症国内销售峰值分别为3.6、10.4亿元，DCF估值为28.5亿元。 丰富在研管线彰显优异自主研发能力，多款新药跻身国产第一梯队。公司已获国家1类创新药临床批件17个，其中1个新药申报上市、1个新药完成临床Ⅲ期、5个新药进入临床Ⅱ期、10个新药进入临床I期。不仅包含热门成熟靶点， 如ALK抑制剂、BTK抑制剂，也包含新星靶点，如“不限癌种”靶点RET抑制剂SY-5007，泛肿瘤靶点WEE1抑制剂SY-4835等。 盈利预测与投资建议。预计公司2022-2024年实现营业收入分别约为0.02、0.96、1.5亿元。考虑公司早期开发实力强劲，临床能力不断提升，首款新药SY-707提交上市申请在即，SY-3505和SY-5007蓄势待发，给予公司2023年 85倍PS，对应目标价约55.15元。首次覆盖给予“买入”评级。 风险提示：研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，医药行业政策风险等。 西南证券研究发展中心 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 相对指数表现 首药控股-U 沪深300 40% 20% 0% -20% -40% 22-03 22-04 22-05 22-06 22-07 22-08 22-09 22-10 22-11 22-12 23-01 -60% 数据来源：Wind 基础数据 总股本(亿股) 1.49 流通A股(亿股) 0.36 52周内股价区间(元) 17.52-42.88 总市值(亿元) 62.25 总资产(亿元) 13.55 每股净资产(元) 8.48 相关研究 营业收入（百万元） 13.03 2.10 96.48 145.14 增长率 85.67% -83.89% 4494.06% 50.45% 归属母公司净利润（百万元） -144.92 -257.87 -440.37 -416.89 增长率 56.10% -77.94% -70.78% 5.33% 每股收益EPS（元） -0.97 -1.73 -2.96 -2.80 净资产收益率ROE -9650.40% -23.08% -65.05% -48.47% PE — — — — PB 4184.15 5.62 9.28 7.31 数据来源：Wind，西南证券 指标/年度2021A2022E2023E2024E 请务必阅读正文后的重要声明部分 目录 1专注小分子新药研发的国际化药企1 1.1早期依托新药转让，实现自身“造血”1 1.2新药管线丰富，产品梯队稳步推进3 2深耕“钻石”靶点ALK，二/三代产品齐头并进4 2.1二/三代ALK齐头并进，深耕ALK贯序治疗大市场4 2.2SY-707：高效安全的二代ALK抑制剂7 2.3SY-3505：有望成为首款国产三代ALK抑制剂10 3探索肿瘤领域新靶点，布局差异化小分子竞品13 3.1SY-5007：有望成为首款国产RET抑制剂13 3.2SY-1530：联合用药探究BTK抑制剂新用途17 3.3SY-4798：高选择性FGFR4抑制剂19 3.4SY-4835：WEE1抑制剂，泛靶点抑制剂开拓实体瘤适应症20 4盈利预测与估值22 4.1盈利预测与管线估值22 4.2相对估值23 5风险提示23 图目录 图1：首药控股发展历程1 图2：首药控股股权结构1 图3：公司2018年-2022年Q3归母净利润情况（百万元）3 图4：公司2017年-2022年Q3管理、研发费用情况（百万元）3 图5：首药控股研发管线4 图6：ALK抑制肿瘤作用机制5 图7：中国ALK市场规模预测6 图8：SY-707在人源肿瘤小鼠模型中的抑瘤效果7 图9：SY-707在Karpas299异种移植瘤鼠中的药物分布7 图10：ALK抑制剂耐药机制10 图11：以上市ALK抑制剂对不同突变体的活性比较10 图12：SY-3505针对不同ALK突变酶活IC50（nM）11 图13：SY-3505针对不同ALK突变细胞活性IC50（nM）11 图14：RET信号通路13 图15：SY-5007针对不同癌细胞活性IC50（nM）14 图16：SY-5007在荷瘤小鼠中的活性14 图17：BTK抑制剂作用机制17 图18：BTK抑制剂全球市场规模，2016-2030E17 图19：BTK抑制剂中国市场规模，2017-2030E17 图20：SY-1530I期临床结果19 图21：SY-1530I期不良反应19 图22：FGFR4细胞信号通路19 图23：SY-4798在小鼠模型种的抑瘤效果20 图24：WEE1细胞信号通路21 图25：SY-4835对不同肿瘤细胞系的抑制活性IC50（nM）22 图26：SY-4835在小鼠模型中的抑瘤效果22 表目录 表1：首药控股核心技术人员情况2 表2：已上市ALK抑制剂5 表3：目前临床在研ALK抑制剂6 表4：SY-707II临床数据对比上市二代ALK抑制剂8 表5：SY-707II期安全性数据对比塞瑞替尼8 表6：SY-707销售预测9 表7：SY-3505小鼠肿瘤模型药物分布11 表8：SY-3505销售预测12 表9：全球临床阶段RET抑制剂13 表10：SY-5007非小细胞肺癌销售预测15 表11：SY-5007甲状腺癌销售预测16 表12：国内以淋巴瘤（MCL）为适应症的BTK抑制剂进展18 表13：全球高选择FGFR4抑制剂研究进展20 表14：全球WEE1抑制剂研究进展21 表15：在研管线估值22 表16：分业务收入及毛利率23 表17：可比公司估值23 附表：财务预测与估值24 1专注小分子新药研发的国际化药企 1.1早期依托新药转让，实现自身“造血” 首药控股是一家处于临床研究阶段的小分子创新药企业，管线研发涵盖各类高发肿瘤。依托早期新药转让累积的技术和资源，以“创好药、造中国患者能够吃得起的新药”为目标，首药控股转型成专注于具有自主知识产权的创新药的研发和生产药企。2022年在上交所科 创板上市，股票代码：688197。SY-707预计2023年即将提交NDA，首个产品商业化在即。 图1：首药控股发展历程 数据来源：公司官网，西南证券整理 公司实控人为李文军，股权结构稳定。创始人、董事长兼总经理李文军拥有丰富的管理经验和商业资源。公司股权结构稳定，创始人、骨干员工持股占比较高。 核心技术人员均具备优异的专业学术背景，行业经验丰富。截至2022年Q3，公司共 有研发人员129名，占公司员工86.58%，其中67人具有硕士学位、20人具有博士学位。孙颖慧、刘希杰等核心技术负责人专长涵盖新药研发各个领域，在靶标探索、药物设计、化学合成、机制探究、药物代谢和临床试验等方面有着丰富的理论和实践经验。 图2：首药控股股权结构 数据来源：公司公告，西南证券整理 表1：首药控股核心技术人员情况 姓名 职位 学历 出生年份 个人简历 研发环节 李文军 创始人、董事长兼总经理 硕士 1967.10 北京大学工商管理硕士学历，正高级研究员，北京市第十三届政协委员。1989年9月起在江苏省淮阴中学校办企业工作，2001年6月起担任北京图原朝夕软件有限公司董事长、总经理，2002年9月起在北京中科之秀科技有限公司担任总经理，2010年12月至今在赛林泰担任董事长，2016年4月至今在首药控股担任董事长、总经理。 公司管理，对接政府部门单位，政策指引 HONGLUO （罗鸿） 国际事务首席代表 博士 1959.09 教授级高级工程师，入选2011年度“北京市海外高层次人才聚集工程”并被评为北京市特聘专家，拥有20余年创新药开发管理经验，2011年入选“北京市海外高层次人才聚集工程”。作为课题负责人，完成国家“十二五”重大新药创制专项“FAK/Pyk2抑制剂CT-707的临床研究及产业化”课题，并参与其它7项国家“重大新药创制”专项。 全面协调对外国际合作与交流，药代药动负责人 孙颖慧 副总经理 博士 1980.03 中国科学院生物化学与分子生物学博士学历，正高级研究员。2009年9月起在凯美隆(北京)药业技术有限公司担任研究员，2010年8月起在赛林泰担任生物部总监，2020年8月至今在公司担任副总经理。 科学委员会主任，构建公司研发管线，规划布局公司整体研发策略和战略定位 刘希杰 副总经理 博士 1976.04 浙江大学化学工程与技术博士学历，正高级研究员。2005年7月起在中国科学院化学研究所担任助理研究员，2007年3月起在凯美隆(北京)药业担任组长，2010年8月起在赛林泰担任药化部总监，2016年4月起在公司担任董事，2019年6月至今在公司担任药化一部总监，2020年8月至今在公司担任副总经理。 新药平台的搭建 朱岩 副总经理 博士 1981.04 南开大学有机化学博士学历，正高级研究员。2008年7月起在凯美隆(北京)药业担任组长，2010年8月起在赛林泰担任药化部总监，2016年4月起在公司担任监事，2019年5月至今在公司担任药化二部总监，2020年8月至今在公司担任副总经理。 药物化学部门，小分子药物设计合成 杨利民 副总经理 硕士 1976.11 应用化学硕士学历，正高级研究员。2004年7月起在北京万全科技有限公司担任合成部中心主任，2007年6月起在凯美隆(北京)担任项目经理，2010年8月起在赛林泰担任分析制剂与工艺部总监，2016年4月起在公司担任监事，2020年8月至今在公司担任副总经理。 团队管理，新药研发质量管理以及GMP车间 许新合 董事 博士 1974.06 中国科学院有机化学博士学历，正高级研究员。2008年1月起在凯美隆(北京)药业担任药化部研究员，2010年8月起在赛林泰先后担任药化部经理、高级经理，2019年5月至今在公司担任药化部高级经理，2020年8月至今在公司担任董事。 药物化学部门，新药研发 数据来源：招股说明书，西南证券整理 1.2新药管线丰富，产品梯队稳步推进 二代ALK抑制剂SY-707