华泰医药康方生物要点更新依沃西单抗教授解读HARMONi

教授解读HARMONi-A/HARMONi研究：1）试验设计严密，其320人的样本量来自0 .65的HR假设、单侧α=0.025和89%的power，即该研究做100次有89次结果可 重复（通常III期临床仅要求80%以上）;2）临床结果逐步显现IO优势，如9月PFS率37 .9%vs18.3%，比简单的PFS数据对比更具临床意义;几乎所有亚组患者均获益，包括脑转移等，优【华泰医药】康方生物要点更新—依沃西单抗 教授解读HARMONi-A/HARMONi研究：1）试验设计严密，其320人的样本量来自0 .65的HR假设、单侧α=0.025和89%的power，即该研究做100次有89次结果可 重复（通常III期临床仅要求80%以上）;2）临床结果逐步显现IO优势，如9月PFS率37 .9%vs18.3%，比简单的PFS数据对比更具临床意义;几乎所有亚组患者均获益，包括脑转移等，优于ORIENT-31研究;3）主要irAE为甲状腺功能减退，可以通过补充甲状腺素简 单解决，试验组和对照组间质性肺炎发生率差别不大;4）HARMONi-A研究没有设计OS作为终点，预计会在75%+数据成熟度报OS;美国HARMONi研究有OS终点，但美国少有对照组患者crossover，PFS向OS的传导可能更直接，这和国内的情况不同，且美国没有后线标 准方案（第一三共的ADC和SC都失败）;5）埃万妥单抗方案在美国会获批，但其毒性（尤其是皮疹、腹泻等）在更改剂型后亦没有解决，临床使用存疑。 教授解读国内肺癌市场：1）每年77万例死亡，患者需求大;2）EGFR突变患者此前VEGF治 疗效果有限，联合三代药物阴性结果，EGFR-TKI耐药后治疗手段更为有限，小分子抗血管生成 药物毒性大、依从性差，很难长期用药;3）依沃西单抗安全性好，抗血管生成功效富集在肿瘤部位，在CSCO指南中至少为二级推荐（进入医保后为一级）一类证据。 HARMONi-2研究潜力巨大：1）设计HR为0.699，目前已看到强阳性结果，意味着HR 远小于设计值;2）不同亚组都是强阳性结果，包括TPS≥50%的患者;3）证实相比帕博利珠单 抗优效后，依沃西单抗作为肺癌治疗不可或缺的IO端升级品种，和ADC的联用是下一步方案，且其较ADC的竞争格局相对温和。