2024年中国肝炎用药行业概览病毒性肝炎多发驱动中国肝炎药物市场速增，政府重点关注推动药品加速迭代

行业概览2024/02 www.leadleo.com 行业概览|2024/02中国肝炎用药行业 www.leadleo.com 400-072-5588 2024年 中国肝炎用药行业概览：病毒性肝炎多发驱动中国肝炎药物市场速增，政府重点关注推动药品加速迭代 2024ChinaHepatitisMedicationsIndustryOverview 2024年中国肝炎治療薬産業の概要 报告标签：乙型肝炎、丙型肝炎、DAAs、干扰素、核苷酸类药物主笔人：荆婧 1 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明�处者除外）。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造、传播、�版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行为发生，头豹研究院保留采取法律措施、追究相关人员责任的权利。头豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。 团队介绍 郝世超 首席分析师 lamber.hao@Leadleo.com 荆婧 行业分析师 jing.jing@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室 行业概览|2024/02 摘要 根据肝炎发病类型可将肝炎用药分为病毒性肝炎 用药和非病毒性肝炎用药，病毒性肝炎用药中主要包括干扰素、核苷酸类药物和直接抗病毒药物，非病毒性肝炎药物则多为抗炎保肝药物。中国肝炎用药发展萌芽阶段开始于20世纪70年代，距今虽仅有50余年，但发展进程在全球范围内已处于领先水平，王牌抗肝炎药物适应证的扩增和病毒性肝炎防治指南的更新将中国肝炎药物推向高速发展阶段。中国病毒性肝炎感染患者数量庞大，但诊断率和治疗率分别仅为18%和11%，国家多部门联合�台行动方案，加强宣传教育，加强重点人群综合干预，加大肝炎病毒监测力度以尽快实现世界卫生组织提�的2030年病毒性肝 炎诊疗目标。 www.leadleo.com 400-072-5588 中国肝炎用药行业 患病群体基数大，诊疗比例不足成为药物治疗瓶颈问题 柳叶刀全球统计数据显示，中国目前乙肝病毒感染率为7.8%，超过东亚及东南亚地区6.9%的平均患病率。世界卫生组织在病毒性肝炎消除目 标中提🎧，至2030年，确保全球90%感染者得到诊断、其中80%得到适当治疗，中国当前乙肝诊断率不足20%，治疗率不足11%，与世卫组织目标仍有较大差距，中国仍需优化病毒性肝炎 防治方面医疗资源分配，用药市场潜能有待激发。 多品类肝炎用药纳入医保名录，同时医保限定适应证范围经历调整，患者进行药物治疗的报销限制逐步放宽 治疗病毒性肝炎药物中，聚乙二醇干扰素、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯等多种药品已纳入医保名录，对于部分药品适应证也在逐渐 放宽。丙通沙（索磷布韦维帕他韦片）和夏帆 宁（来迪派韦索磷布韦片）的医保限定适应证由“基因1b型以外的慢性丙型肝炎”分别调整为“成人慢性丙肝感染”和“成人和12至18岁青少年慢性丙肝感染”，更多病毒性肝炎患者可利用医 保进行治疗。 丙型肝炎单药治疗存在不足，联合治疗方案疗效改善明显，有助于患者用药依从性提升 在丙肝治疗中，单独使用聚乙二醇干扰素 （PegIFN）或利巴林伟（RBV）的治疗方案存在疗程长、应答率不理想、不良反应明显等不足之处。DAAs联合PR方案可有效提高丙型肝炎治愈率，同时显著缩短疗程，提升慢性丙肝患者依从性。利用蛋白酶抑制剂联合PR方案治疗12周时的总体应答率达到91%，其中达诺瑞韦联 合PR三联方案治疗基因1型慢性丙肝患者的12周应答率达97%，有效改善单一用药应答率低的 问题，用药安全问题也得到一定保障。3 www.leadleo.com Chapter1 肝炎发病机制分类 肝炎药物治疗分类 肝炎用药行业发展历程 中国肝炎用药行业政策概览 中国肝炎用药行业综述 4 按致病病原体对肝炎病症进行分类，可分为病毒型肝炎和非病毒型肝炎两个主要类别，肝炎病毒携带患者基因型呈现明显地域性，非病毒性肝炎则由不良饮食习惯、酒精依赖和不当服药引起 肝炎发病机制分类 完整版登录www.leadleo.com 搜索《2024年中国肝炎用药行业概览》 中国病毒性肝炎基因型分布单位：[%] 乙肝病毒基因型分布丙肝病毒基因型分布 中国非病毒性肝炎类型 非酒精性脂肪性肝炎 非酒精性脂肪性肝炎是一种脂肪的存 在导致脂肪毒性和肝细胞的炎性损害 酒精性肝炎 酒精性肝炎是由饮酒过量或饮酒年限过长引起的肝脏损伤 药物性肝损伤 药物性肝损伤是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品导致的肝损伤 肝炎是由微生物感染、免疫反应、药物作用等多种因素引起的肝脏炎症性疾病，主要分为病毒性肝炎和非病毒性肝炎两大类。病毒性肝炎中乙型病毒性肝炎（HepatitisBVirus，HBV）与丙型病毒性肝炎（HepatitisCVirus，HCV）肝炎最为常 见，也是导致肝硬化和肝细胞癌的主要因素。非病毒性肝炎指病毒性肝炎以外的其他所有肝脏疾 病，主要包括非酒精性脂肪性肝炎（Non- alcoholicSteatohepatitis，NASH）、酒精性肝炎 （AlcoholicSteatohepatitis，ASH）、药物性肝损伤（Drug-inducedLiverInjury，DILI）等。 来源：WorldJournalofGastroenterology，中华疾病控制杂志，中国肝脏病杂志，临床肝胆病杂志，头豹研究院 肝炎药物治疗分类 干扰素作为广谱抗病毒药物，对不同分型肝炎病毒均有一定程度的 抑制作用，乙肝和丙肝的临床诊疗可分别叠加使用核苷酸类药物和 直接抗病毒类药物，非病毒性肝炎则多选用保肝护肝药物进行调理 肝炎药物治疗原理及用药分类 病毒性肝炎用药 非病毒性肝炎用药 乙肝治疗用药 丙肝治疗用药 保肝护肝药物 •短效干扰素 水飞蓟|甘草酸制剂 干扰素 人干扰素α2a人干扰素α2b重组人干扰素α2b重组人干扰素α1a •长效干扰素 聚乙二醇干扰素α2a聚乙二醇干扰素α2b 栓剂注射剂喷雾剂凝胶剂泡腾胶囊剂泡腾片剂 胃苓汤 通过与细胞表面的干扰素受体结合，诱导细胞产生抗病毒蛋白，从而抑 苍术|陈皮|厚朴|甘草|泽泻| 制细胞复制 猪苓|赤茯苓|白术 核苷酸类药物 直接抗病毒药物 茵陈五苓散茵陈|茯苓|泽泻|猪苓|白术 •恩替卡韦|拉米夫定•替诺福韦|阿巴卡韦•阿昔洛韦|更昔洛韦 索磷布韦|维帕他韦伏西瑞韦|达卡他韦索非布韦|来迪派韦 膈下逐瘀汤桃仁|赤芍|延胡索|炙甘草|川芎|五灵脂|枳壳|半夏| 核苷酸类药物可模拟天然核苷或核 作用于丙肝病毒的非结构蛋白区域 茯苓|生姜 苷酸结构，通过终止RNA/DNA链延 抑制病毒装配、膜网络形成等过程 长达到阻止病毒复制的作用 从而达到控制病毒增殖的效果 肝炎用药根据肝炎类型可分为病毒性肝炎用药和非病毒性肝炎用药。干扰素为病毒性肝炎临床治疗中常用药物类型，其作用机制是通过与细胞表面的干扰素受体结合，诱导细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制细胞复制。另外乙肝病毒还可以采用核苷酸类药物进行治疗，核苷酸类药物（NAs）可以通过切断HBV逆转录环节抑制乙肝病毒复制，常见药物为恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯、丙酚替诺福韦等。丙肝病毒也可以采用直接抗病毒药物（DirectAntiviralAgents,DAAs）进行治疗，DAAs可作用于丙肝病毒的非结构蛋 白区域，在病毒装配、膜网络形成、复制等过程中产生抑制作用，达到控制病毒增殖的效果，常见DAAs 药物包括索磷布韦、维帕他韦、伏西瑞韦等。非病毒性肝炎主要包含酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎和药物损伤性肝炎，对于非病毒性肝炎，常用治疗药物为保肝药物和抗炎药物，主要包括水飞蓟素、甘草酸制剂、双环醇等。 来源：中国肝脏病杂志，临床肝胆病杂志，中华全科医师杂志，中华健康管理学杂志，头豹研究院 20世纪末期，干扰素成为中国市场主流用药，而后重组技术成熟推动长效干扰素加速商业化，同时多种DAAs仿制药相继上市，近年防治指南高频更新，抗击肝炎工作成果与世卫组织目标差距正在缩小 肝炎用药行业发展历程 肝炎用药行业发展历程 在肝炎用药发展的萌芽阶段， 中国肝炎治疗研发进展集中在抗炎保肝药物和干扰素领域。抗炎保肝药物方面，中 国已有自主研发药物应用于临床，在全球范围内处于领先地位。干扰素主要发展方向为延长作用周期，长效干 扰素产品在此基础上开拓广阔发展前景，长效干扰素也在此期间初步作为病毒性肝炎治疗药物。 萌芽期 1972年，中国引入水飞蓟种植，随后“益肝灵”、“复方益肝灵”等保肝药物开始应用于临床治疗； 2000年，聚乙二醇修饰技术成型，干扰素分子量增大，使其在人体内停留时间变长，半衰期随之延长，长效干扰素因此成为临床应用重心； 2001年，中国首个兼具抗肝炎病毒和保肝护肝疗效的1类合成新药双环醇片成功研发，其研究和开发先后被列入国家科技攻关计划及国家“1035工程”创新药物产业化开发重大项目； 2005年，1类新药天晴甘美上市，是全球首个99%以上纯反式异构体甘 草酸盐，同年恩替卡韦原研药“博路定”获FDA批准上市； 2007年，第一版《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》�版，初步揭示长效干扰素针对病毒性肝炎治疗的优势和可能产生的个体差异。 2010年，正大天晴产品“润众”上市，是恩替卡韦分散片在中国的首仿； 2016年，中国首例拥有自主知识产权的长效干扰素“派格宾”上市，药品结构和制备方法获得全球30多个国家的专利授权； 2018年，中国首个自研抗丙肝病毒口服药物达诺瑞韦获批上市，临床试验显示，达诺瑞韦三联方案12周治疗非肝硬化基因1型丙肝患者的治愈率达到97%，超过部分国外同类产品。 启动期 本土企业在DAAs药物仿制方面初见成效，同时在创新药方面推 �针对丙肝病毒的三联治疗方案，研发进展再次处于世界领先。干扰素方面，中国企业迈�抗肝炎病毒制剂�口第一步。 2020年，正大天晴抗炎药“天晴甘美”被国家卫健委列入抗新冠病毒治疗药物； 2022年，凯茂生物的注射用人干扰素γ的新适应症获批，适应症包括类风湿性关节炎、肝纤维化、慢性肉芽肿病，扩大干扰素可治疗疾病范围。同年，更新版《丙型肝炎防治指南》和《慢性乙型肝炎防治指南》发表； 2023年，AligosTherapeutics公司投入开发一种具有皮摩尔效力的泛基因型Ⅱ型衣壳组装调节剂（CAM-E），可用于慢性乙肝的治疗，目前处于临床Ⅰ期。 高速发展期 在此阶段，多种本土抗肝炎和抗病毒药物通过最新研究成果实现适应证扩增，中国在肝炎治疗领域的研发进展推进病毒性肝炎防治指南版本的不断更新，为患者和居 民提供更为科学系统的防治和诊疗指引。 来源：丁香园，科学网，Cell，Insight数据库，中国中西医结合杂志，卫材官网，头豹研究院 行业概览|2024/02中国肝炎用药行业 www.leadleo.com 400-072-5588 www.leadleo.com Chapter2 产业链全局概览 上游—制药原料供给 上游—药物合成技术支持 中游—药品可及性与创新药品表现 下游—用药场景分析 中国肝炎用药行业产业链 产业链上游环节为原材料及试剂耗材供应环节；中游环节为肝炎药物生产研发及销售企业；下游环节为诊疗机构和零售药店等药品销售场所及有用药需求的各类型肝炎患者 中国肝炎用药行业产业链全局概览 中国肝炎用药行业产业链全局概览 生物制剂方面，干扰素为抗肝炎病毒常用生物制剂，其生产制造所用人血白蛋白目前仍在很大 程度上依赖进口供给，化学药方面，手性药物中间体合成技术助力上游供应商提升议价能力，在肝炎用药大幅降价进