AACR 2024：SKB-264肺癌数据亮眼，展现泛瘤种治疗潜力

│ 医药生物 AACR2024：SKB-264肺癌数据亮眼，展现泛瘤种治 疗潜力 SKB-264：AACR肺癌/胃癌临床数据显著获益 2024年AACR会议上，科伦博泰展示了其靶向TROP2ADC药物SKB-264用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和胃癌的临床数据。针对43名既往接受过治疗的晚期NSCLC患者总体人群，客观缓解率（ORR）为43.6%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别达到7.2m和22.6m。其中，EGFR突变型较EGFR野生型获益更为显著；EGFR野生型中非鳞状生存获益优于鳞状。此外，SKB-264有望延长晚期末线胃癌OS，3L+患者mOS达7.6m。 SKB-264在EGFR突变NSCLC治疗上展露锋芒 在NSCLC末线治疗的3个代表性创新疗法SKB-264(Trop-2ADC)、BL-B01D1(EGFR/HER3ADC)和AK112(PD-1/VEGFα双抗)中，SKB-264针对EGFR 突变NSCLC展现了突出的疗效。SKB-264/AK-112分别入组了22/19名TKI治疗后进展的EGFR突变患者，BL-B01D1入组了38名3L（中位数）的EGFR突变患者。SKB-264vsBL-B01D1vsAK112：ORR（60.0%vs63.2%vs68.4%），mPFS（11.5mvs6.9mvs8.5m），mOS（22.7mvsNAvsNA）。 SKB-264有望成为同类最佳Trop-2靶向疗法 靶向Trop-2ADC药物中，临床进度前三的分别是Trodelvy（吉利德）、DS-1062（第一三共）和SKB-264（科伦博泰）。SKB-264分子结构设计合理，较Trodelvy和DS-1062能够更好平衡脱靶毒性和在靶脱瘤毒性。同时在NSCLC临床试验的设计上也更为合理，能够明确NSCLC细分获益人群，目前SKB-264在EGFR突变NSCLC、三阴性乳腺癌（mTNBC）、HR+/HER2(low/-)乳腺癌等适应症上均展现出了优于其他同类靶向疗法的潜力。 投资建议：关注SKB-264全球临床试验及适应症拓展进度 科伦博泰SKB264目前正在全球范围内开展针对多个瘤种的单药/联用的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，有望成为泛癌种显著获益的ADC大单品。海外，默沙东启动七项全球大三期临床，其中针对肺癌适应症几乎覆盖从早期到末线的绝大部分NSCLC患者，此外还针对胃癌、子宫内膜癌及HR+/HER2(low/-)乳腺癌末线进行布局；国内，科伦博泰泛癌肿布局，多个适应症临床进度靠前并获得监管机构认定。 证券研究报告 2024年04月14日 投资建议：强于大市（维持） 上次建议：强于大市 相对大盘走势 医药生物 沪深300 10% -7% -23% -40% 2023/42023/82023/122024/4 作者 分析师：郑薇 执业证书编号：S0590521070002邮箱：zhengwei@glsc.com.cn 联系人：聂丽逻 邮箱：niell@glsc.com.cn 行业报告 行业周报 风险提示：临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧 相关报告 1、《医药生物：创新药械政策进一步落地，持续看好创新药行情》2024.04.08 2、《医药生物：医保政策推动辅助生殖行业快速发展》2024.04.07 正文目录 1.适逢AACR，NSCLC末线Trop-2ADC脱颖而出3 1.1SKB-264于晚期肺癌/胃癌展现生存获益3 1.2SKB-264在EGFR突变NSCLC治疗上展露锋芒5 2.SKB-264有望成为同类最佳Trop-2靶向疗法8 2.1SKB-264分子结构设计优越8 2.2SKB-264多个适应症表现BIC潜力9 3.投资建议：关注SKB-264全球临床试验及适应症拓展进度12 3.1默沙东频频启动全球大三期临床12 3.2科伦博泰泛瘤种布局，多个适应症临床进度靠前13 4.风险提示14 图表目录 图表1：2024AACR科伦博泰SKB-264肺癌及胃癌临床有效性数据3 图表2：2024AACR科伦博泰SKB-264肺癌及胃癌临床安全性数据4 图表3：NSCLC领域SKB-264&BL-B01D1&AK112临床有效性数据对比5 图表4：NSCLC领域SKB-264&BL-B01D1&AK112临床安全性数据对比7 图表5：Trop2ADC分子结构分析8 图表6：NSCLC领域Trop-2ADC临床数据对比9 图表7：TNBC领域Trop-2ADC临床数据对比11 图表8：HR+/HER2(low/-)乳腺癌领域Trop-2ADC临床数据对比11 图表9：默沙东针对MK-2870（SKB-264）临床试验患者基线统计12 图表10：科伦博泰部分管线布局情况14 1.适逢AACR，NSCLC末线Trop-2ADC脱颖而出 1.1SKB-264于晚期肺癌/胃癌展现生存获益 2024年AACR会议上，科伦博泰展示了其靶向TROP-2ADC药物SKB-264用于治疗非小细胞肺癌和胃癌的临床数据，初步疗效表现良好。 针对既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR突变型较EGFR野生型获益更为显著；EGFR野生型中非鳞状生存获益优于鳞状。在43名可评估疗效的患者总体人群中，客观缓解率（ORR）为43.6%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别达到7.2m和22.6m。EGFR突变vsEGFR野生：ORR（60.0%vs26.3%），mPFS（11.5mvs5.3m），mOS（22.7mvs14.1m）。EGFR野生型患者中，非鳞状vs鳞状：ORR（22.2%vs30.0%），mPFS（5.8mvs5.1m），mOS（16.2mvs12.8m）。 针对既往接受过治疗的不可手术切除的晚期胃╱食管胃交界部腺癌患者，单药治疗可能延长OS。在41名可评估疗效的患者总体人群中，客观缓解率（ORR）为22.0%。其中，2L患者vs≥3L患者：ORR（27.3%vs15.8%），mPFS（NAvs3.7m），mOS（NAvs7.6m）。 图表1：2024AACR科伦博泰SKB-264肺癌及胃癌临床有效性数据 指标 非小细胞肺癌 胃癌 临床试验 KL264-01 试验IDNCT04152499 试验进展II期 人数4348 入组人群 既往接受过治疗的晚期NSCLC患者（21名EGFR野生型患者≥3线；22名 EGFR突变患者TKI治疗后进展，其中50%患者一线化疗失败） 既往接受过多线治疗的胃 癌╱食管胃交界部癌症患者（后要求既往仅接受过一线化疗和抗PD-1/L1治疗的患者）（24名患者为2L，24名患者为≥3L） 剂量 5mg/kgQ2W 5mg/kgQ2W 有效性数据 可评估患者数 43（总体人群） 22（EGFR突变） 21（EGFR野生型，其中非鳞状9人，鳞状12 41 人） 中位随访时间（m） 17.2 / / 14.6months（≥3L） ORR 43.6% 60.0% 26.3%(整体) 22.2%(非鳞状) 22.0%（整体） 27.3%（2L） 30.0%(鳞状) 15.8%（≥3L） mDoR（m） 9.3（3.7-10.3） 8.7（3.7-10.3） 9.6（3.5-NE）(整体) 7.5 mPFS(m) 7.2（5.4-11.3） 11.5（5.7-12.9） 5.3（3.5-6.2）(整体)5.8（1.5-12.1）(非鳞状) 3.7（2.6-5.4）（≥3L） 5.1（1.9-9.3）(鳞状) mOS（m）22.6（13.1-NE）22.7（19.7-NE） 14.1（10.7-NE）(整体) 16.2（5.8-NE）(非鳞状) 12.8（3.5-NE）(鳞状) 57.1（33.8-74.9）(整体) 7.6（5.3-15.5）（≥3L） 12个月总体生存率 （%） 69.0（52.7-80.7）81.0（56.9-92.4） 66.7（28.2-87.8）(非鳞 状)50.0（20.8-73.6）(鳞状) 32.6%（≥3L） 18个月总体生存率 （%） 56.5（40.1-70.0） 76.2（51.9-89.3） 35.9（16.0-56.4）(整体) 44.4（13.6-71.9）(非鳞 状)30.0（7.7-56.9）(鳞状) / 资料来源：AACR2024，公司公告，国联证券研究所 SKB-264单药治疗晚期肺癌及胃癌患者的安全性可控。 1）针对既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)为中性粒细胞计数降低(34.9%)、贫血(30.2%)、白细胞计数降低(25.6%)、口腔黏膜炎(9.3%)以及皮疹(7.0%)。未有因TRAE导致的停药或死亡。没有观察到药物相关的间质性肺病或肺炎的发生。 2）针对既往接受过治疗的不可手术切除的晚期胃╱食管胃交界部腺癌患者，最常见的≥3级TRAE为贫血(20.8%)、中性粒细胞计数降低(18.8%)、白细胞计数降低(12.5%)以及中性粒细胞减少症(6.3%)。未有因TRAE导致的停药或死亡。没有观察到神经毒性、药物相关的间质性肺病或非感染性肺炎的发生。 图表2：2024AACR科伦博泰SKB-264肺癌及胃癌临床安全性数据 指标 非小细胞肺癌 胃癌 临床试验 KL264-01 试验IDNCT04152499 试验进展II期 人数4324（2L）+24（≥3L） 入组人群 既往接受过治疗的晚期NSCLC患者（21名EGFR经过重度前期治疗的胃/胃食管交界处癌症患者以及仅野生型患者≥3线；22名EGFR突变患者TKI治疗后接受过一种前期化疗和抗PD-1/L1治疗的患者 进展，其中50%患者一线化疗失败） 剂量5mg/kgQ2W5mg/kgQ2W 安全性数据 可评估患者数 43 41 常见TEAEs / / 贫血 30.2%（≥3级） 20.8%（≥3级） 口腔粘膜炎 9.3%（≥3级） / 皮疹 7.0%（≥3级） / 中性粒细胞计数减少 34.9%（≥3级） 18.8%（≥3级） 白细胞计数减少 25.6%（≥3级） 12.5%（≥3级） 中性粒细胞减少症 / 6.3%（≥3级） 严重TEAEs（导致停用） 0（无药物相关间质性肺病或肺炎的发生）0（没有观察到神经毒性、药物相关的间质性肺病或肺 炎的发生） ≧3级TEAEs69.8%52.1% TEAEs相关死亡00 资料来源：AACR2024，公司公告，国联证券研究所 1.2SKB-264在EGFR突变NSCLC治疗上展露锋芒 我们选取NSCLC末线领域具有代表性的3个创新疗法进行比较：SKB-264(Trop-2ADC)、BL-B01D1(EGFR/HER3ADC)、AK112(PD-1/VEGFα双抗)。 针对EGFR突变型NSCLC，Trop-2ADC靶向疗法SKB-264PFS疗效优越。SKB-264/AK-112分别入组了22/19名TKI治疗后进展的EGFR突变患者，BL-B01D1入组了38名平均治疗线数为3的EGFR突变患者。SKB-264vsBL-B01D1vsAK112：ORR （60.0%vs63.2%vs68.4%），mDoR（8.7mvsNAvs8.38m），mPFS（11.5mvs6.9mvs8.5m），mOS（22.7mvsNAvsNA）。 针对EGFR野生型NSCLC，BL-B01D1&AK112响应率良好：SKB-264入组了21名治疗线数≥3的EGFR野生型患者；BL-B01D1入组了50名平均治疗线数为2的EGFR野生型患者；AK-112入组了43名既往未经治疗的晚期无EGFR/ALK基因突变的患者。SKB-264vsBL-B01D1vsAK112：ORR（26.3%vs44.0%vs53